肝脏功能常用的实验室检查

肝脏功能常用的实验室检查,肝脏的生理功能,代谢功能：糖、脂、氨基酸、蛋白质、维生素等，生物转化功能：通过氧化、还原、水解、结合，将代谢终末产物及由外界进入体内的异物、毒物、非营养物质进行生物转化，最终排出体外。分泌与排泄功能：分泌胆汁，排泄代谢产物如胆固醇、胆色素，以及药物、解毒产物。,第一节 肝脏病常用的实验室检查,蛋白质代谢功能检查,血浆蛋白：指白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子等血清蛋白：不含凝血因子白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子等是由肝脏合成的，球蛋白：由B淋巴细胞与浆细胞产生，更新时间短。,血清总蛋白和白蛋白/球蛋白测定,serum total protein,STP albumin,ALB（A） globulin,（G）,原理,90%以上的血清总蛋白、100%白蛋白是由肝脏合成，STP、ALB是反映肝功能的重要指标。 STPALBG,方法,双缩脲法：STP溴甲酚绿法：ALB,参考值,STP：6080g/LALB：4055g/LG： 2030g/LA/G 1.52.5： 1,临床意义,STP60g/L或ALB80g/L或G35g/L，叫高蛋白血症或 高球蛋白血症,STP与ALB相伴行，STP降低，ALB降低；STP升高，球蛋白升高肝脏有强大的代偿力，当病变达到一定程度和在一定病程后才能出现STP等的改变，急性或局灶性肝损伤时多为正常，因此常用于检测慢性肝损伤，并反映肝实质细胞的储备功能。,生理性： 年龄小，STP、ALB低，激烈运动后，STP升高卧位，STP降低溶血标本：STP升高3岁以下的婴幼儿，G合成减少,STP升高、ALB升高 血清水分减少，血液浓缩，如脱水、休克、饮水量不足，肾上腺皮质功能减退时。,STP降低、ALB降低肝细胞损害 营养不良 蛋白丢失过多 蛋白消耗增加 血清水分增加,STP及G升高慢性肝脏疾病M球蛋白血症 自身免疫性疾病慢性炎症与慢性感染,G降低免疫功能抑制：如长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 先天性低球蛋白血症,A/G倒置 严重肝损伤、M蛋白血症 如慢性持续性肝炎、肝硬化、肝癌、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症,血清蛋白电泳,原理,血清蛋白在碱性环境中带负电，电场中向阳极泳动，根据他们的颗粒大小、等电点及所带电荷不同，在电场中泳动的速度也不同。在醋酸纤维素膜上或琼脂糖凝胶上经过染色，再用光密度计扫描，对电泳区带进行相对定量。电泳后从阳极开始依次是白蛋白、1、2、球蛋白,参考值范围,白蛋白 0.620.711 0.030.042 0.060.10 0.070.11 0.090.18,临床意义,肝脏疾病：急性及轻症肝炎时无异常，慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝癌时，球蛋白增高，尤其是在慢性活动性肝炎和失代偿性肝硬化时增加明显,M蛋白血症：如骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症，ALB降低，球蛋白单克隆性增高，在区带、区带或与区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的M蛋白,肾病综合征、糖尿病肾病：ALB、球蛋白降低，2与（是脂蛋白的主要成分）增高。,其他：风湿系统疾病时为多克隆性球蛋白增高，先天性低丙种球蛋白血症时球蛋白降低，蛋白丢失性肠病时ALB、球蛋白降低，2球蛋白增高。,血清前白蛋白测定,原理,前白蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，并能运输维生素A。由肝细胞合成，比ALB分子量小，在醋酸纤维素膜上电泳时速度快，电泳图谱上可以看到一条染色很浅的区带，半衰期短，比ALB更能早期反映肝细胞损害血清浓度受营养状况及肝功能改变的影响,参考值范围,1岁 100mg/L13岁 168281mg/L成人 280360mg/L,临床意义,降低： 营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤 肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸 对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断意义,血氨测定,原理,肠道中未被吸收的氨基酸、未被消化的蛋白质及血液中的尿素，在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨，经门静脉进入肝脏，大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外。部分氨在肝、脑、肾中与谷氨酸合成谷氨酰胺。部分氨在肾脏泌氨时中和肾小管腔中的H+，形成铵盐，随尿排出。,氨对中枢神经系统有高度毒性，当肝硬化、暴发性肝衰竭时，80%肝组织破坏，氨不能被解毒，在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。,参考值范围,谷氨酸脱氢酶法 1135mol/L,临床意义,升高 生理性：进食高蛋白饮食、运动后， 病理性：严重肝损害（肝硬化、肝癌、重症肝炎）、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流形成,胆红素代谢检查,血清总胆红素测定（serum total bilirubin, STB）,胆红素代谢肝肠循环,红细胞的破坏肝细胞对胆红素的转运、结合、排泄胆道排泄,原理,血清中胆红素与偶氮染料发生重氮反应，快相期为可溶性结合胆红素，慢相期为非结合胆红素，使用茶碱和甲醇为溶剂，保证血清中结合与非结合胆红素完全被溶解，并与重氮盐试剂起快速反应，即为血清中的总胆红素。,参考值范围,新生儿 01天 34103mol/L 12天 103171mol/L 35天 68137mol/L成人 3.417.1mol/L,临床意义,判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程，病程中检测判断疗效、指导治疗 隐性黄疸 STB为17.134.2mol/L 轻度黄疸 34.2171mol/L 中度黄疸 171342mol/L 高度黄疸 342mol/L,推断黄疸病因 溶血性黄疸 342mol/L,血清结合胆红素与非结合胆红素测定,conjugated bilirubin,CB;unconjugated bilirubin,UCB,原理,血清中不加溶解剂，当血清与重氮盐试剂混合后快速发生颜色改变，在1分钟时测得的胆红素为结合胆红素， STBCB=UCB,参考值范围,CB 06.8mol/L UCB 1.710.2mol/L,临床意义,判断黄疸类型溶血性黄疸 STB、UCB增高 CB/STB50%,尿内胆红素检查,原理,UCB不能透过肾小球屏障，不在尿中出现，CB为水溶性，能透过肾小球基底膜在尿中出现，正常成人尿中含有微量胆红素，通常的检验方法不能检出，当CB超过肾阈值（34mol/L）时，从尿中排出 。,方法,加氧法 胆红素氧化为胆绿素，尿呈绿色重氮法 胆红素成为重氮胆红素，尿呈紫色,参考值 阴性,临床意义,阳性提示血中CB增多，见于胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌； 肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化、肝细胞肿胀肝细胞损害 病毒性肝炎、药物或中毒性肝炎，急性酒精肝炎黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸时为阳性，溶血性黄疸为阴性，碱中毒 胆红素分泌增加，可出现阳性,尿中尿胆原检查,原理,胆红素肠肝循环中，少量尿胆原进入血液循环，从肾脏排出，尿中尿胆原为不稳定物质，可与苯甲醛发生醛化反应，生成紫红色化合物，因此可进行定性与定量检查。,参考值,定量 0.844.2mol/L/24h定性 阴性或弱阳性,临床意义,生理性 餐后、碱性尿中，尿中尿胆原增加（肾小管重吸收减少、肠道尿胆原生成增加）,病理性增加肝细胞受损 循环中红细胞破坏增加、红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加 内出血 充血性心衰伴肝淤血 肠梗阻、顽固性便秘,病理性减少或缺如 胆道梗阻 如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌，完全梗阻时缺如，不全梗阻时减少，伴尿胆红素增加新生儿、长期服用广谱抗生素 肠道菌群缺乏，生成减少,胆汁酸代谢功能检测,原理,胆汁酸（ bile acid，BA ）是肝脏处理胆固醇的主要产物。存在肠肝循环。在肠道以主动重吸收为主。初级胆汁酸：肝细胞合成次级胆汁酸：肠道细菌作用下合成,参考值,酶法： TBA 010mol/L气液相色谱法： CA 0.080.91 mol/L DCA 0.230.89 mol/L CDCA 01.61 mol/L CA/CDCA 0.51.0 mol/L 甘氨胆酸: 0.051.0 mol/L,临床意义,TBA生理性增高 进餐后病理性增高 肝细胞损害 如肝硬化，有助于估计 预后 胆道梗阻 胆汁酸排泄受阻 门脉分流 肠道次级胆汁酸经门脉 入体循环,临床意义,CA（胆酸）/CDCA（鹅脱氧胆酸） 肝胆疾病中判断肝损害程度及损害类型 比值1 肝实质损害为主 比值1 胆汁淤积为主,临床意义,肠道疾病： 脂肪消化不良胆结石：BA、卵磷脂、胆固醇比例失调。,血清酶及同工酶检查,肝脏含酶最丰富，酶在物质代谢、生物转化中起重要作用。 有些酶具有组织特异性，测定血清中某些酶的活性或含量可用于诊断肝脏疾病。,血清氨基转移酶及其同工酶测定,血清氨基转移酶,原理,是一组催化氨基酸与-酮酸之间的氨基转移反应的酶类，常用的有丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。ALT主要分布于肝脏，其次是骨骼肌、肾脏、心肌等组织AST主要分布于心脏，其次是肝脏、骨骼肌、肾脏,肝细胞中，ALT主要分布于非线粒体中，AST主要分布于线粒体中，都是非特异性细胞内功能酶。 正常时血清中含量低。,肝细胞受损时，ALT、AST释放入血，酶活性增高。中度肝细胞损伤时，ALT漏出率大于AST，半衰期长，因此ALT反映肝细胞损伤的灵敏度高于AST。严重肝细胞损伤时，线粒体膜损伤，AST释放，血清中AST/ALT升高。,参考值,终点法（Karmen法） 速率法（37）ALT 525卡门单位 1040U/LAST 828卡门单位 1040U/LALT/AST1,临床意义,急性病毒性肝炎 ALT、AST明显升高，可达2050倍，甚至100倍，ALT升高明显，ALT/AST1，是诊断病毒性肝炎重要检测指标。肝炎病毒感染后12周达到高峰，第35周逐渐下降，ALT/AST逐渐恢复正常。,急性肝炎恢复期，酶活性不降或再上升，提示急性转为慢性。急性重症肝炎，初期酶高，以AST为显著，症状恶化时，黄疸加重，但酶活性降低，叫做“胆酶分离”，提示肝细胞严重坏死，预后不良。,慢性病毒性肝炎 酶轻度上升或正常，ALT/AST1，若ALT/AST1，提示慢性肝炎进入活动期。,非病毒性肝病（酒精性、脂肪肝、肝癌） 酶轻度增高或正常，ALT/AST1 肝硬化 取决于肝细胞坏死程度，终末期酶活性降低或正常 肝内、外胆汁淤积 酶正常或轻度上升,急性心肌梗死后68小时 AST升高，1824小时达高峰，与心肌坏死范围与程度有关，45天恢复正常，再升高表明新的梗死或范围扩大 其他疾病 骨骼肌疾病（皮肌炎、进行性肌萎缩）、肺梗死、肾梗死、休克、传单，酶轻度升高 ALT/AST特异性差,AST同工酶,肝细胞中有2种AST同工酶，上清液ASTs 存在于胞浆 90%线粒体ASTm 存在于线粒体 10%,临床意义,肝细胞轻度损害，线粒体未破坏，ASTs漏出增多，ASTm正常，见于轻、中度急性肝炎。肝细胞严重损害，线粒体破坏，ASTm升高，见于重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病。氟烷性肝炎、Reye综合征、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后、心肌梗死时，ASTm也升高。,碱性磷酸酶及其同工酶,碱性磷酸酶（ALP）,原理,ALP主要分布于肝脏、骨骼，其次是肾、小肠、胎盘，血中以游离形式存在，极少量与脂蛋白、免疫球蛋白结合成复合物。胆道疾病时由于ALP生成增加、排泄减少，引起血清中ALP升高。,参考值 成人 40110U/L 儿童250U/L,临床意义,生理性 生长中儿童、妊娠中晚期ALP升高病理性肝胆系统疾病 肝内外胆管阻塞性疾病，如胰头癌、胆道结石引起的胆管阻塞、原发性胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积，ALP升高，与血清胆红素升高平行，肝实质性病变时，ALP轻度升高。,黄疸鉴别诊断 胆汁淤积性黄疸 ALP、血清胆红素明显升高，转氨酶轻度升高， 肝细胞性黄疸 血清胆红素中度升高，转氨酶明显升高，ALP正常或稍高 肝内局限性胆道阻塞（原发性肝癌、肝脓肿、转移性肝癌） ALP明显升高，血清胆红素正常，ALT无明显升高。,骨骼疾病 纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、成骨细胞瘤及骨折愈合期，ALP升高。,ALP同工酶,根据琼脂糖凝胶电泳分析，热抑制反应及抗原性不同分6种，ALP1ALP6。根据来源分，ALP2ALP5分别为肝型、骨型、胎盘型、小肠型，ALP1是ALP2与细胞膜组分的复合物，ALP6是ALP2与IgG的复合物。,参考值,正常人以ALP2为主，占总ALP的90%，发育中儿童ALP3占总ALP的60%妊娠晚期ALP4占总ALP的4065%B型、O型血有微量ALP5,临床意义,胆汁淤积性黄疸 尤癌性梗阻，ALP1ALP2急性肝炎 ALP2明显升高，ALP1轻度增高，ALP2ALP1肝硬化 ALP5达总ALP的40%以上，不出现ALP1,-谷氨酰转移酶（-GT，GGT）及其同工酶,-谷氨酰转移酶（-GT，GGT）,主要存在于肾、肝、胰的细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽代谢。血中GGT来自肝胆系统 GGT在肝脏分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统，当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，GGT增高。,参考值 50U/L（硝基苯酚速率法）,临床意义,胆道阻塞性疾病 原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎导致慢性胆汁淤积，肝癌时由于肝内阻塞，使肝细胞产生多量GGT，癌细胞也合成GGT，使GGT升高，GGT、ALP、LAP与血清胆红素平行增加。,急、慢性病毒性肝炎、肝硬化 急性肝炎 中度增高 慢性肝炎、肝硬化非活动