单片复方制剂SPC-高效达标的新策略

单片复方制剂（SPC）高效达标的新策略,内 容,美国血压控制率的最新数据及启示FDC在高血压治疗中优势ARB/HCTZ单片复方制剂的适应人群,中美最新心血管病报告对比解读与思索,2.3亿心血管疾病患者 每天心血管病死亡约8 400人 死亡人数约占全因死亡的41% 心力衰竭420万人卒中至少700万人2006年的PCI 112 580例 肥胖者(BMI28 kg/m2)约6000万糖尿病患病率 9.7%,8 360万成人心血管疾病患者每天心血管病死亡约2 300人死亡人数约占全因死亡的1/3左右 心力衰竭510万人 卒中680万人2004年的PCI 59.2例/万人 成人肥胖（BMI30 kg/m2）率高达32.9% 糖尿病占成人的7.7%。另有610万美国人未诊断,中国（2012.8),美国（2013.1),目前我国心血管疾病患病率及死亡率均处于持续上升阶段，美国下降趋势,中国心血管病报告2011Circulation.2013;127:e6-e245,（心脏疾病和卒中年统计数据）,Cardiovascular disease mortality trends for males and females (United States: 19792008).,Writing Group Members et al. Circulation 2012;125:e2-e220,AHA心脏疾病和卒中年统计数据2013版报告：美国心血管死亡近10年下降32.7%,Circulation.2013;127:e6-e245,心血管死亡,卒中导致的死亡,1968年，冠心病死亡率高达336.5/10万！在1999-2009年间，美国心血管、死亡卒中导致的死亡大幅降低,从持续升高到大幅降低， 美国是如何做到的？,美国政府从1968年开始开展“三大战役”：控制胆固醇、降压和戒烟,“三大战役”，硕果累累！,控制胆固醇、降压和戒烟各自对死亡率下降的贡献率,N Engl J Med 2007;356:2388-98.,2011年，美国又开展“百万心脏”计划,/abouthds/prevention.html,美国在2011年9月，启动了针对全民的“百万心脏”计划,计耗资 2亿美元，希望能在今后5年内预防100万起心脏病和卒中新增病例,心血管疾病预防ABCS策略：A. 合理应用司匹林B. 血压达标C. 血脂管理S. 戒烟,Writing Group Members et al. Circulation 2012;125:e2-e220,美国高血压的知晓率、治疗率和控制率(20052008),回顾美国近半个世纪的经验,1968年的“三大战役”,2011年的“百万心脏”ABCS,血压管理,降压治疗的主要获益源自降低血压本身,新近临床研究再次证实：降压是减少心脑血管事件的关键血压水平与各类卒中的发生率密切相关高血压显著增加慢性肾脏病患者心血管事件发生,2008 European society of hypertension annual. Berlin.,美国血压控制率的最新数据NHANES 2001-2010 调查结果公布,Circulation. 2012;126:2105-2114.,美国国家健康与营养调查NHANES 2001-2010调查研究9 320例年龄大于18岁的高血压患者,调查结果：近10年来，美国血压控制率大幅提升,Circulation. 2012;126:2105-2114.,血压控制率比较（2001-2002 vs 2009-2010）,60% of treated hypertensive people had blood pressure controlled.,The antihypertensive medication use increased from 63.5% in 2001-02 to 77.3% in 2009-10,15,所占比例(%),2010年高血压控制率、治疗率、知晓率有所提高，但血压控制管理仍任重道远,中国血压控制管理任重而道远,1.2005中国高血压指南 2.中国高血压防治指南(2009 年基层版) 3.2010中国高血压指南,美国血压控制率的增长归功于降压药使用率的增加,降压药的使用率显著增高,Circulation. 2012;126:2105-2114.,P 0.01,NHANES 2001-2010调查研究,患者联合用药率显著增高,Circulation. 2012;126:2105-2114.,P 0.01,NHANES 2001-2010调查研究,联合用药提高了血压控制率，SPC血压控制率更高于多药联合方案,Circulation. 2012;126:2105-2114.,与单药相比，SPC的血压控制率显著增加,与单药相比血压控制率增加（%）,*与单药相比P 0.01,美国经验带给我们什么？,美国冠心病死亡率降低，控制血压功不可没美国近年降压药使用率增长迅速美国重视FDC的使用,JNC-8的主要变化,JNC-8已经完成初稿,今年晚些时候公布、普遍征求意见血压测定与高血压诊断特殊类型高血压患者降压目标值起始药物治疗优选方案（按照有/无合并症分层）强调高血压治疗的质量和性价比 重新审视利尿剂在降压治疗中的地位突出推荐以RAS抑制剂替代利尿剂成为高血压基础治疗,内 容,每增加一种药，血压降幅增加10/5 mmHg,联合治疗：每增加一种药， 血压降幅增加10/5 mmHg,M R Law, N J Wald, J K Morris, R E Jordan, BMJ.com 2003;326:1427.,每增加一种药，血压降幅增加10/5 mmHg,FDC显著提高患者的依从性,Hypertension 55(2) 2010: 399 - 407,Single-pill combination better than free combination in the first year,24,Egan BM,et al. Hypertension. 2012;59:1124-1131.,180 Clinical sites 106 621 patients,NHANES 2001-2010 调查结果,SPC血压控制率优于处方联合,Circulation. 2012;126:2105-2114.,FDC与自由联合相比，不良反应更低,Hypertension 55(2) 2010: 399 - 407,使用FDC，患者花费更少,Am J Cardiovasc Drugs 2008; 8 (1): 45-50.,P 0.0001,P 0.0001,P 0.0001,NS,P 130/85 ，65岁以上BP140/90) .n=31. 方案：坎地沙坦8mg转换至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16) 或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15) 治疗16周,老年患者(65),全体,（）,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg,坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg,（mmHg）,SBP降幅,达标率,EASO和ESH共识肥胖和顽固性动脉高血压,Journal of Hypertension 2012, 30:10471055,缬沙坦/HCTZ显著提高患者依从性和治疗持续性,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION, 2008;9(24):2597-2607,患者比例（%）,*,*,*,缬沙坦/HCTZ（n=8150）,缬沙坦与HCTZ自由联合用药（n=561）,*P0.001,起始联合治疗显著缩短达标时间 复代文起始联合治疗2周，收缩压降低达22.5mmHg,DH Zappe, et al. Journal of Human Hypertension. 2010;24:483-91.,真实世界临床数据显示 ARB+小剂量利尿剂联合降压达标率最高,ARB+HCTZ,ACEI+HCTZ,ARB+CCB,Clin Ther. 2011 Sep;33(9):1190-203,一项真实世界回顾性研究，分析了170 000高血压患者血压达标率数据,血压达标率 %,复代文血压降幅优于其他ARB/HCTZ 单片复方制剂,43项随机、双盲、对照试验荟萃分析,Conlin PR, et al. Am J Jypertens 2000; 13:418-26.,利尿剂在糖尿病伴高血压中的应用利：降压疗效、循证证据 弊：对糖代谢/血钾的影响利弊？弊利？,HCTZ剂量 血钾下降 低血钾发生率 （3.5mmol/L） 50-100mg/d 0.1-1.4mmol/L 20% 25mg/d 0.2-0.7mmol/L 10% 12.5mg/d 0.3mmol/L 5% 6.25mg/d 0.4%,Franse LV J Hypertens, 2000,18(8):1149-1154,小剂量噻嗪类利尿剂对血钾影响很小,低血钾发生率与剂量相关,RASI / 利尿剂联合治疗新发糖尿病风险最小,Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007 Sep;16(9):979-87.,缬沙坦/HCTZ对血钾和血尿酸的影响与安慰剂相当,双盲、安慰剂对照研究：871例原发性高血压患者,患者比例（%）,JR Benz, et al. Journal of Human Hypertension 1998;12:8616.,复代文对糖脂代谢的影响与代文类似,Zappe DH, et al, J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Dec;10(12):894-903,HbA1c(%),320mg,320/25mg,25mg,甘油三酯（mmol/L）,320mg,320/25mg,25mg,这是一项在糖尿病前期伴代谢综合征的高血压患者中进行的缬沙坦单药或与HCTZ联合的随机、双盲、活性药物对照试验，患者随机接受缬沙坦(n=189)、氢氯噻嗪25mg/d及缬沙坦/氢氯噻嗪(n=187),治疗16周。,P=NS,P=NS,#,#,2010版中国高血压指南明确提出：ARB/ACEI的适用人群包含冠心病患者,常用降压药物的适用人群,中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志 2011;19(8):701-743.,2011ESC NSTE-ACS管理指南推荐： RASI作为二级预防以改善长期预后,Hamm CW, et al. Eur Heart J. 2011 Dec;32(23):2999-3054.,缬沙坦：唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB,Diovan(valsartan)prescribinginformation.NovartisPharmaceuticalsCorp.;EastHanover,NJ:2012Oct.Cozaar(losartanpotassium)prescribinginformation.Merck&Co.,Inc.;WhitehouseStation,NJ:2012Sep.Avapro(irbesartan)prescribinginformation.Bristol-MyersSquibbSanofiAventis.NewYork,NY:2012Apr.Micardis(telmisartan)prescribinginformation.BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.;Ridgefield,CT:2012Oct.Benicar(olmesartanmedoxomil)prescribinginformation.DaiichiSankyo,Inc.;Parsippany,NY:2011May.,1，The NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010; 362:1477-90. 2,Sawada T, et al. Eur Heart J 2009; 30:2461-9. 3,Julius S, et al.Lancet 2004; 363:2022-31. 4,Pfeffer MA, et al. N Engl J Med 2003; 349:1893-906. 5, Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001; 345:1667-75. 6, Mochizuki S, et al. Lancet 2007; 369:1431-9,复代文保留代文坚实靶器官保护 全面保护心、脑、肾；改善糖代谢,缬沙坦显著降低高危患者心脑血管事件，获益覆盖糖尿病患者,1.Mochizuki et al. Lancet 2007;369:1431-1439. 2.Julius S, et al. Hypertension 2006; 48: 385-391. 3.Pfeffer et al. N Engl J Med 2003;349:1893906. 4.Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Life study,RASI/利尿剂的组合已经得到大规模临床研究的证实,+C,心血管高危高血压患者,ARB/利尿剂,伴左室肥厚高血压患者,ADVANCE study,ARB/利尿剂,心血管高危的2型糖尿病患者,2010年公布的台湾高血压指南明确ARB/HCTZ单片复方制剂的更加适用患者人群,适用于,左室肥大伴高血压,微量蛋白尿伴高血压,心衰伴高血压,卒中伴高血压,糖尿病伴高血压,单纯收缩期高血压,Chiang CE, et al. J Formos Med Assoc. 2010 Oct;109(10):740-73.,台湾高血压指南： 不同联合降压方案的适应症,J Formos Med Assoc 2010;109(10):740773,老年高血压合并糖尿病合并冠心病*合并慢性肾病无症状动脉粥样硬化*合并痛风合并外周血管病*,RASI联合CCB,如何选择不同的降压联合方案,伴左室肥大 伴微量蛋白尿 合并心衰 合并卒中 合并糖尿病 单纯收缩期高血压,RASI/利尿剂,总 结,降压达标是降低高血压患者CV风险的基础血压达标需要多种药物联合治疗，优选SPC达标的同时，应兼顾更全面的靶器官保护复代文是众多指南推荐的优化降压组合，全面保护靶器官复代文广泛适用于各种高血压人群，特别是肥胖人群、单纯收缩期高血压、伴左室肥大、合并心衰的患者,谢 谢,糖化血红蛋白（HbA1c）达标（7%）并不是CVD住院风险降低的独立因素,26 636例糖尿病患者的观察性研究,平均随访5.6年危险因素控制定义为HbA1c7%，SBP130 mm Hg，LDL-C