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解热镇痛抗炎药,药理学教研室张 峰,镇痛,解热,抗炎,药,(非甾体类抗炎药),nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs,肾上腺皮质激素,(甾体类抗炎药),抗炎药,阿司匹林的前世今生,Ebers papyrus,水杨苷,水杨酸,乙酰水杨酸,1899年Aspirin上市,世纪之药,水杨酸类:阿司匹林芳基丙酸类:布洛芬吡唑酮类:保泰松吲哚类:吲哚美辛苯胺类:对乙酰氨基酚芳基乙酸类:双氯芬酸烯醇酸类:美洛昔康,解热镇痛抗炎药,膜磷脂,花生四烯酸,磷脂酶A2,环氧酶,5-HPETE,PGG2,PGH2,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,LTs,非甾体抗炎药,脂氧酶,过敏反应支气管收缩诱发炎症,扩张血管抗血小板聚集,诱发炎症发热致痛收缩子宫,血小板聚集收缩血管,收缩支气管,甾体抗炎药,解 热,1,镇 痛,2,抗 炎 抗风湿,3,抗 血 栓 形 成,4,阿司匹林的药理作用和临床应用,解热,感冒对症治疗,腰肌劳损,肾绞痛,头痛,牙痛,坐骨神经炎,关节痛,胃痛,胆绞痛,术后刀口痛,中等程度慢性钝痛,镇痛,抗炎抗风湿,风湿性关节炎类风湿性关节炎强直性脊柱炎,退热、止痛、消炎、消肿,病史:2周前曾患上呼吸道感染,近3天出现周身关节游走性疼痛,主要累及肩肘及膝关节,伴发热。,疗效与剂量呈正比,最好用至最大耐受量。,检查:血沉59mm/h,抗O阳性。诊断:急性风湿热治疗:青霉素 阿司匹林1g/次,4次/日。,解热镇痛抗炎抗风湿,美国商业周刊80年代封面:阿司匹林,神奇的药物,抗血栓形成,心脑血管疾病的一级预防 二级预防阿司匹林的第二次革命,减少血小板血栓素A2,抑制血小板聚集,影响血小板功能,抑制血小板COX,TXA2,TXA2,PGI2,抑制血小板聚集扩张血管,促进血小板聚集收缩血管,血小板的聚集受TXA2和PGI2的调节,血小板COX对阿司匹林的抑制作用比血管内皮细胞更敏感阿司匹林对血小板抑制作用较持久(不可逆),血小板,内皮细胞,TXA2,美国国立卫生研究所(NIH)发起22071名美国健康男性医师参与阿司匹林325mg/隔日随访60.2月,事件随访率99.7% 死亡随访率100%,内科医师健康研究,PHS研究结果阿司匹林显著降低健康男性首次心肌梗死危险,心梗危险下降44首次致死性心梗发生率下降 66糖尿病人群首次心梗发生率 下降41,P0.00001,P0.00001,P=0.007,PHS研究结果阿司匹林显著降低急性心肌梗死的死亡率,P=0.004,危险下降69,死亡率(100%),世界各国一致推荐阿司匹林用于心脑血管事件预防,无血栓无事件,二十世纪医学奇迹,中国专家共识,使用人群:心脑血管疾病及高风险人群,最佳剂量:75-150毫克/天,最佳剂型:精确肠溶片,使用疗程:长期使用,阿司匹林的不良反应,保护胃粘膜,阿司匹林,1 胃肠道反应,直接刺激PGE2减少,Aspirin dose-dependently increasesthe severity of gastric damage,10,100,300,1000,3000,0,10,20,30,40,50,*,*,Dose of Aspirin (mg/D),Gastric Damage Score,%,溶解位置小肠,餐后服用肠溶片抗酸药、米索前列醇,2 加重出血倾向,出血时间延长凝血时间延长,抑制血小板聚集,慎用肝功不全出血倾向术前,不可逆,TXA2,维生素K可预防,病例:阿司匹林致婴儿急性胃粘膜出血,病史:患者女性,7个月,因发热微咳口服阿司匹林1/6片,当晚退热,翌日上午吐咖啡色液体40ml,排柏油样便2次,约200ml,面色苍白,急症入院。检查:精神萎靡,急性失血病容,血红蛋白4.5g。诊断:急性上消化道出血治疗经过:禁食,输血,止血等。第3天可食母乳,精神好转,大便如常。第5天出院。,选药不当,用药量过大,结局:出院当天下午再次呕血,反复多次,最后呕出淡红色液体,面色苍白,精神差,排柏油样粪便。再次入院抢救无效,午夜死亡。尸检:胃壁苍白,胃粘膜大片状糜烂,脱落,多处凝血块附着于小血管上,空肠以下肠腔内有大量积血。最后诊断:药源性婴儿急性胃粘膜出血并发出血性休克分析:1. 选药不当 2. 用药量过大 阿司匹林对COX的抑制是不可逆的,3 水杨酸反应(剂量过大时),处理:立即停药碳酸氢钠碱化尿液加速药物排泄,表现:头痛、眩晕、恶心、呕吐视力、听力减退、过度呼吸、酸碱紊乱高热、精神错乱、惊厥、昏迷,阿司匹林,4 过敏反应,皮疹、过敏性休克阿司匹林哮喘,5 瑞夷综合征 (Reyes syndrome),病毒感染的儿童和青少年表现:肝衰+脑病,小于12岁的儿童禁止服用阿司匹林!,对乙酰氨基酚,6 对肾脏的影响,抑制前列腺素(PGI2)合成,影响其对肾脏有效血流量的调节 长期大剂量用药者引起间质性肾炎,非那西丁,镇痛剂肾病,SFDA停用的九种解热镇痛药: 热敏扑胶囊 安痛定片 防治感冒片 解热止痛散 复方扑尔敏片 去痛片 撒烈痛片 痛乃停片 止痛退热散,非那西汀氨基比林咖啡因苯巴比妥,其他解热镇痛抗炎药,苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛),适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛不能耐受阿司匹林者儿童病毒感染首选,药理作用 解热镇痛作用较强 几乎无抗炎、抗风湿作用 无明显胃肠刺激作用,?,对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱右美沙芬扑尔敏,对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱右美沙芬苯海拉明,吲哚类消炎痛,最强的COX抑制剂 抗炎镇痛强于阿司匹林 多种原因引起的发热 急性风湿和类风湿 不良反应多见,芳基丙酸类布洛芬,芬必得(fenbid): 布洛芬缓释胶囊,疗效与阿司匹林相似 解热、镇痛 抗炎抗风湿 不良反应明显低于其他NSAIDs,膜磷脂,花生四烯酸,PGE1,2: 胃粘膜,肾PGI2: 内皮细胞TXA2: 血小板,PGE2: 炎症部位巨噬细胞滑膜细胞,生理作用,炎症反应,COX-1,COX-2,环氧酶同工酶及功能,诱导型,结构型,选择性COX-2抑制剂,塞来昔布,罗非昔布,具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗消化道及血液不良反应少,塞来昔布辉瑞公司的西乐葆罗非昔布默沙东公司的万络 2004年9月:默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络,暗藏在COX-2抑制剂中的危险 -增加心血管病发病风险,患儿赫X,2岁,昨日起哭闹不眠,饮食欠佳。查:体温38.6,面部及胸前有散在豆粒大小水疱。诊断:水痘R p.板蓝根冲剂一盒,每次0.5袋,冲服阿司匹林 0.1g 口服 3/日,你认为此方合适否?,何X,73岁,骨关节炎,疼痛数日就医。既往史:两年前患脑血栓。Rp .塞来昔布片 100mg 口服 2/日,你认为此方合适否?,某男

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