H型高血压研究新进展

关注指南新亮点 H型高血压危害与治疗,中国人民解放军第三0三医院赵子粼,提 要,H型高血压的危害H型高血压优化防治方案,H型高血压H-type Hypertension,伴有血浆同型半胱氨酸升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension.,中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 胡大一 徐希平,卒中继1993年成为我国致残率最高的疾病之后，2005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,日本,韩国,越南,缅甸,老挝,印度尼西亚,美国,柬埔寨,马来西亚,新加坡,泰 国,菲律宾,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,2002中国的卒中死亡已是美国的两倍以上,中国,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医学版) 2007(39),冠心病和脑卒中高危因素的中美比较高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy）,同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关系紧密，临床医生必须：重新认识同型半胱氨酸,MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶， 该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFR C677T位点（CC CT TT）的遗传变异属于常染色体隐性突变带有677TTT突变基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平,MTHFR C677T 变异率存在巨大的地区差异性,MTHFR TT突变基因型病人尤其同时叶酸缺乏时会呈现异常高的同型半胱氨酸水平。我国人群MTHFR突变TT基因型变异率非常高，占到高血压人群的25%，是全球变异率最高的国家。,Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877,北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,HHcy,H2S,氧化应激,ACE,血管紧张素原,血管紧张素,AT1受体,血管收缩,高血压,纤维化,胶原蛋白,Hcy致高血压路径,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958,Hcy可直接导致高血压的发生与发展,路径1,路径2,Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关,刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821,Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多,JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美国AHA指南Hcy10umol/L为高同型半胱氨酸血症 （1999年 标准15umol/L）,Hcy 脑卒中的独立危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调-,我国卒中防治新策略：从H型高血压入手,中国高血压75% H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官欧美地区主要 C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官,Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!,我国75%的高血压患者为H型高血压,91%,60%,75%,北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳,H型高血压显著增加心脑血管事件风险与正常人群相比28倍。,心脑血管疾病相对危险倍数,H型高血压,提 要,H型高血压的危害H型高血压优化防治方案,,降低Hcy,降低血压,国家I类新药 全国医保品种二十年专利,首创组方：降压药+叶酸 首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全,防治卒中,依那普利叶酸片,,依从性 协同性 基因导向性,Hcy参与肾素-血管紧张素系统,HHcy,硫化氢,氧化应激,ACE,血管紧张素原,血管紧张素,AT1受体,血管收缩,高血压,纤维化,胶原蛋白,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958,依叶复方同时相调控HCY及ACE,Hcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少h2s这一扩血管物质导致ACE升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制HCY和ACE,利于内部机制优化，协同增效。,依叶复方优势,依叶复方优势,依叶拥有治疗H型高血压的最佳安全有效剂量,叶酸剂量增加（1mg/d），无额外获益叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量,Arch Intern Med. 2001;161:695-700BMJ.1998; 316; 894-898,依叶复方优势,依叶针对TT基因修饰配对疗效更佳,Huo et al. 2010 (paper under review),依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野生CC型病人，有效率达81.3%,依叶复方优势,循证证实： 依叶固定复方治疗H型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了22.3%,孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40,依叶复方优势,依叶的临床应用,适应症H型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：检测hcy高于10umol/l的高血压患者经验用药：有卒中家族史 40岁以上的男性高血压患者 中高危高血压患者 伴有各种并发症的高血压患者,Z Kardiol 93:439453 (2004),依叶的临床应用,口服，每日半片-1片血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、CCB服用3-4个月有明显效果。建议终身服用,2007年欧洲高血压指南降压药物组合,-卫生部脑卒中筛查与防控项目组,重视中国高血压特点（H型高血压）,HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高的（ 1