病理学发热

1,发 热,fever,发 热,病因和发病机制,机体代谢和功能的改变,防治的病理生理学基础,概述,3,体温,？,= 发热,体温调节方式（调定点学说）,下丘脑体温调节中枢（控制系统）,产热装置,散热装置,深部温度,体温（输出变量）,POAH,调定点,+,-,5,致热原(病因),体温调节中枢,调节性体温 伴代谢功能改变,调定点,发热,(fever),发热和过热,特点必须有致热原作用调定点上移体温为调节性升高,6,被动性体温,体温不能控制于调定点水平,过热,体温调节障碍,散热障碍,产热功能异常,如：脑损伤,如：鱼鳞病 先天汗腺缺乏,如：甲亢,SP正常,发热和过热,过热和发热的比较,过热 发热,无致热原,有致热原,病因,无变化,正常,调定点,体温可很高，甚致命,体温可较高，有热限,效应,上移,调节功能,障碍,8,体 温 升 高,生理性,病理性,发热,被动性体温,调节性体温,过热,剧烈运动,月经前期,应激,体温升高,发 热,病因和发病机制,机体代谢和功能改变,防治的病理生理基础,概述,发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,EP,基 本 发 病 过 程,产EP 细胞,11,(病因),概念,-激活产EP细胞产生和释放 EP并引起体温升高的物质,种类,体内产物,外致热原,来自体外,发热激活物,12,外毒素,-细菌,革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌,发热激活物,外致热原,13,-细菌,-病毒,-其它微生物,发热激活物,外致热原,外致热原,细菌,病毒,G+菌,G-菌,分枝杆菌,举 例,致热物质,真菌,螺旋体,疟原虫,外致热原的种类,15,-抗原抗体复合物,-类固醇,-其它,发热激活物,体内产物,发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,EP,基 本 发 病 过 程,产EP 细胞,17,-能产生和释放EP的细胞,产EP细胞,单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞星状细胞 肿瘤细胞 等,EP和产EP细胞,18,内生致热原,在发热激活物作用下，产EP细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。,概念,（endogenous pyrogen，EP),EP和产EP细胞,19,IL-1,IFN,TNF,IL-6,MIP-1,IL-8,种类,内生致热原,EP和产EP细胞,IL-2,20,特点,多种细胞产生,内生致热原,EP和产EP细胞,小分子蛋白类(不耐热),注入动物体内可引起发 热，阻断后体温下降,小剂量引起单相热，大 剂量引起双相热,时间（分）,体温,22,产EP细胞的激活,EP的产生和释放,EP和产EP细胞,EP的产生和释放,发热 激活物,LPS,LBP,产EP细胞,信号转导,NF-B,发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,EP,基 本 发 病 过 程,产EP 细胞,？,25,体温调节中枢,致热信号传入中枢的途径,发热中枢调节介质,体温调节方式,发热时体温调节机制,发热时相,26,(中杏仁核 腹中膈),(视前区下丘脑前部),MAN，VSA,正调节中枢,负调节中枢,体温,体温,+,-,体温调节中枢,发热时体温调节机制,POAH,热限 !,27,通过血脑屏障,通过终板血管器(OVLT),通过迷走神经,致热信号传入中枢的途径,发热时体温调节机制,O V L T 区,EP,毛细血管,第三脑室,视上隐窝,视神经交叉,巨噬C,巨噬C,EP,EP,29,正调节介质,负调节介质,发热中枢调节介质,发热时体温调节机制,30,1.PGE2. Na+ / Ca2+3. cAMP4.促肾上腺皮质激素释放素(CRH)5.一氧化氮(NO),1.精氨酸加压素(AVP) 2.黑素细胞刺激素(-MSH)3.脂皮质蛋白-1(Lipocortin-1),机制,正调节介质,负调节介质,发热时体温调节机制,31,-前列腺素E(PGE),T,PGE抑制剂,潜伏期短,正调节介质,T,32,降钙剂,正调节介质,33,正调节介质,调定点上移,cAMP,EP,34,-cAMP,T,潜伏期短,茶碱,尼克酸,+,-,正调节介质,认为cAMP可能是更接近终末环节的发热介质。,35,-CRH,正调节介质,-NO,36,-精氨酸加压素(AVP),拮抗剂受体阻断剂,(解热),25C散热 4C产热,负调节介质,37,-黑素细胞刺激素(-MSH),解热作用,：散热,-脂皮质蛋白-1,解热作用：抑制IL-1 IL-6 IL-8 CRH,负调节介质,发热激活物,体温调节中枢,调定点上移,体温升高,EP,基 本 发 病 过 程,产EP 细胞,中枢调节介质,39,体温调节方式,发热时体温调节机制,产热增加散热减少,发热激活物,体温,皮肤血管收 缩,体温调节中枢,PGE Na+/Ca2+ cAMP CRH NO,AVP -MSH Lip-1,外致热原体内产物,机制小结,41,发热的时相,发热时体温调节机制,体温上升期,高峰期,体温下降期,附图 发热三个时相体温与调定点关系示意图,体温上升期,高峰期,体温下降期,体温上升期,SP,产热散热,畏寒 皮肤苍白 寒战 鸡皮疙瘩,特 点,表现,高温持续期 (高峰期),体温SP,产热散热,皮肤干燥发红自觉酷热感,体温下降期（退热期）,SP,产热散热,发热时相,大汗 皮肤潮湿,发热时相及比较,发 热,病因和发病机制,机体代谢和功能改变,防治的病理生理基础,概述,46,机体代谢和功能改变,物质代谢改变生理功能改变防御功能改变,47,代谢变化 分解代谢增强！ T 1 BMR 13%,1.糖：糖原分解、糖酵解加强,2.脂肪：酮血症、酮尿、消瘦,3.蛋白：负氮平衡,4.水盐代谢 ：水分丢失,机体代谢和功能改变,48,功能变化,交感神经兴奋及血液温度升高！,4.消化：消化液分泌减少及消化酶活性降低,3.呼吸：加深加快,2.心血管：心率升高、心收缩力增强 T 1 HR 18次/分,1.CNS：兴奋性 热惊厥(小儿),机体代谢和功能改变,49,机体代谢和功能改变,防御功能改变,1