血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识

,*,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识解读,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,仅供医药专业人士参考,2,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识正式颁布,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,2015年5月，该共识正式颁布于中华内科杂志,简称“老年他汀共识”,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识制定初衷：加强我国老年人ASCVD的防治工作,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,对2010年起草的“老年他汀共识”进行修订：2010年“老年他汀共识”对促进我国老年人血脂异常的管理起了积极作用。借鉴近年发布的国际血脂指南和临床证据在本指南中回顾分析他汀的使用获益和长期治疗的安全性，以改善目前因“老年人使用他汀是否获益”以及“长期治疗安全性的担忧”导致“老年人他汀类药物使用不足”的现象： ASCVD是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病，而血脂异常是ASCVD及心脑血管事件的独立危险因素；,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,4,脑血管事件+缺血性心脏病已经成为我国人口死亡第一位原因,Yang G, et al. Lancet, 2013, 381:1987-2015.,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,5,血脂异常是动脉粥样硬化的独立危险因素，但CAD患者仍有近40%未接受他汀治疗；CVD患者则高达近60%,1. J Vasc Surg 2008;48:607-12.,动脉粥样硬化患者他治疗比例（%）,冠状动脉疾病脑血管疾病外周动脉疾病,一项对加拿大老年动脉粥样硬化患者他汀治疗的调查研究（n=343,154）,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,6,随LDL-C的降低，主要冠脉事件，主要血管事件随之降低,1. Lancet 2005; 366: 126778,Major coronary events,50,40,30,20,10,0,0.5(19),1.0(38),1.5(58),2.0(77),-10,Major vascular events,Reduction in LDL-C mmol/L (mg/dL),50,40,30,20,10,-10,0,0.5(19),1.0(38),1.5(58),2.0(77),Reduction in LDL-C mmol/L (mg/dL),荟萃分析（n=90,056 ）,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,7,内 容,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,8,中国老年人血清TC水平,对我国31个省市90395名18岁以上成年人流行病学调查显示：,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11李剑虹等。中华预防杂志，2012,46（7）：607-612,血清TC水平为4.041.08 mmol/L,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,中国老年人血脂异常的特点,2007-2008年不同年龄段中国成人中不同TC和LDL-C值人群所占比例,随年龄水平增加，TC、LDL-C和TG水平也逐渐升高；,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11Circulation, 2012, 125(18):2212-2221,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,内 容,二级预防证据 其他临床研究安全性,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,11,荟萃分析：老年冠心病二级预防中，他汀治疗后心血管事件风险降低22-30%,Afilalo J, et al. Statins for secondary prevention in elderly patients: a hierarchical bayesian meta-analysis. J Am Coll Cardiol, 2008, 51(1):37-45,一项对9项研究、纳入19569例（65-82岁）冠心病患者的荟萃分析：(4S、CARE、 LIPID、 HPS 、PLAC I 、REGRESS 、FLARE、LIPS、 PROSPER研究),22%,30%,26%,30%,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,12,老年人使用他汀类预防的二级预防证据：疗效和安全性,1. 4s研究：circulation, 1997,96(12):4211-4218. 2. CARE研究：Ann Intern Med, 1998, 129(9):681-689. 3.TNT研究：Ann Intern Med, 2007, 147(1):1-94. IDEAL研究: JAMA, 2005, 294(19):2437-2445. 5. SAGA研究:circulation, 2007,115(6):700-707. 6.PROVE IT-TIMI22研究:N Engl J Med, 2004, 350(15):1495-15047. IMPROVE-IT研究:Am heart J, 2014, 168(2):205-212. 8血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,13,老年人使用他汀类预防的二级预防证据：疗效和安全性,1. CCSPS研究： J Am Geriatr Soc.2007Jul;55(7):1015-22. 2. GRACE研究：Arch Med Sci, 2013, 9(3):418-426. 3. Foody, et al.2006: J Am Geriatr soc, 2006, 54(3):421-430. 4. Eaton, et al. 2002:J Am Geriatr soc, 2002, 50(8):1389-1395. 5. Aronow,et al. 2002: Am J Cardiol, 2002, 89(1):67-69.6. Allen Maycock, et al. 2002. J am coll cardiol, 2002, 40(10):1777-1785. 7. 瑞典注册研究:J am coll cardiol, 2010, 55(13):1362-1369.8. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11.,中药,他汀,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,14,老年人使用他汀类预防的二级预防证据：疗效和安全性,疗效：老年人使用他汀类药物二级预防，显著降低心血管事件风险1-8有些研究表明：老年患者的他汀获益大于年轻患者2高剂量他汀（如阿托伐他汀80mg）未显示进一步降低心血管事件风险9 安全性：高剂量他汀（如阿托伐他汀80mg）会增加不良反应：如ALT异常、横纹肌溶解、停药率等9-11,1. CCSPS研究：J Am Geriatr soc, 2007, 55(7):1015-1022. 2. GRACE研究：Arch Med Sci, 2013, 9(3):418-426. 3. Foody, et al.2006: J Am Geriatr soc, 2006, 54(3):421-430. 4. Eaton, et al. 2002:J Am Geriatr soc, 2002, 50(8):1389-1395. 5. Aronow,et al. 2002: Am J Cardiol, 2002, 89(1):67-69.6. Allen Maycock, et al. 2002. J am coll cardiol, 2002, 40(10):1777-1785. 7. 瑞典注册研究:J am coll cardiol, 2010, 55(13):1362-1369.8. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11.9. SAGA研究:circulation, 2007,115(6):700-707 . 10.TNT研究：Ann Intern Med, 2007, 147(1):1-9. 11. IDEAL研究: JAMA, 2005, 294(19):2437-2445,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,15,内 容,二级预防证据 其他临床研究安全性,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,16,他汀用于老年患者的其他临床研究,老年女性 老年糖尿病 老年心力衰竭 认知功能 卒中预防 慢性肾脏疾病,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,17,他汀用于老年女性患者,Circulation 2008 117(4):494-502,MEGA研究60岁女性亚组分析显示：高TC血症、无冠心病或卒中病史患者，饮食干预联合普伐他汀治疗后，冠心病、卒中的发生危险明显降低,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,18,荟萃分析：他汀类药物和糖尿病发病风险,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,荟萃分析比较强化剂量和中等剂量他汀治疗，对新发糖尿病和主要心血管事件的影响,Preiss, D. et al. JAMA 2011;305:2556-2564,他汀类治疗使心血管病高危患者明显获益，而新增糖尿病的风险远低于其心血管获益；,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀类药物对认知功能的影响,J Neurol. 2010 Jan;257(1):85-90,PROSPER 研究：5,804 例患者, 平均年龄75.4 岁，结果显示：普伐他汀与安慰剂组认知功能减退差异无统计学差异,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,21,他汀类药物对认知功能的影响,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11Mayo ciin proc, 2013, 88(11):1213-1221,2013年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2013）公布的40000余例患者的荟萃分析表明：他汀类药物治疗对认知功能无不良影响。一项荟萃分析表明：他汀类药物短期使用不影响认知功能，长期使用对预防动脉硬化导致的血管性痴呆有益。,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,22,他汀在CKD患者中的应用,1. Lancet 2011; 377: 218192,随访年数,SHARP研究：9270例无已知心肌梗死或冠脉血运重建史的慢性肾病患者, 平均随访4.9年，结果显示：治疗组事件发生率降低17%（P=0.03),审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,内 容,一级预防证据 二级预防证据 其他临床研究安全性,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,24,老年人使用他汀药物的安全性,他汀药物与 肝酶异常 他汀药物与肌损害 他汀类药物与CKD 他汀类药物与新发糖尿病 他汀类药物与认知功能 他汀类药物相互作用,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,1. 他汀类药物与肝酶异常,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,2. 他汀类药物与肌损害,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,3. 他汀类药物与CKD,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,3. 他汀类药物与CKD,改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）对50岁慢性肾脏病1-5期患者的推荐：GFR60ml/min/1.73m2（慢性肾脏病1-2期），推荐应用他汀类药物GFR60ml/min/1.73m2（慢性肾脏病3a-5期）且未进行透析或肾移植，推荐应用他汀类或他汀联合依折麦布,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11Ann Intern Med 2014, 160(3):182,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,4. 他汀类药物与新发糖尿病,增加新发糖尿病风险的因素：糖尿病风险与大剂量他汀类的使用及年龄相关。糖耐量异常者更容易发生与他汀类相关的糖尿病。原则：他汀治疗使心血管高危患者明显获益，而新增糖尿病的风险远低于其心血管获益。对代谢综合征尤其是进行强化他汀类治疗者应密切随访，及时发现他汀类药物导致的糖尿病。若在他汀类治疗过程中确诊糖尿病，强调减轻体重，必要时服用降糖药。,1. 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-112. Journal of Clinical Lipidology (2014) 8, S17S29,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,30,5. 他汀类药物与认知问题,关于使用他汀类药物的建议：美国FDA：可能出现可逆性认知功能障碍的不良反应，如记忆力减退。NLA：应用他汀类药物的心血管疾病获益远超过认知功能障碍的不良反应。如患者在他汀类治疗过程中出现神经系统症状，应评估是否为他汀类药物的不良反应，必要时停药观察。,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,6. 他汀类药物相互作用,老年人常合并多种疾病并联合多种药物治疗，需注意药物相互作用的影响，密切监测药物不良反应。,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,不同他汀类药物与其他药物联用的剂量限值（非老年人数据）,注：CFDA未批准使用瑞舒伐他汀40mg/d,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,内 容,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,34,老年人血脂异常治疗,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,共识推荐的“老年人血脂异常调脂治疗的目标值”,mmol/L（mg/dl）,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀种类,不同种类不同剂量的他汀类药物降LDL-C幅度,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀剂量,原则：从小*或中等剂量开始，以后根据疗效调整剂量多数老年患者小剂量的他汀，血脂即可达标；（小剂量）对于具有多种心血管疾病危险的老年人，可考虑使用小剂量一级预防（小剂量）对于ACS等极高危患者可使用中等剂量他汀，可使血脂尽快达标；如不达标可与依折麦布联用（中等剂量）,建议从小剂量开始的原因：他汀类相关不良反应随剂量增大而增大与65岁患者相比，相同剂量他汀类药物可使老年患者LDL-C多降低3-4%,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,对于不能耐受他汀治疗的老年患者,换药：更换不同种类的他汀类药物 减少他汀药物剂量 隔日小剂量服用他汀类药物,对于使用小剂量他汀类药物后TC或LDL-C水平迅速下降的老年人，应注意排除是否有肿瘤等消耗性疾病。,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀使用疗程,原则：使用他汀类药物使血脂达标后，应坚持长期用药可根据血脂水平调整剂量、甚至换不同他汀药物，停用他汀药物后血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明显增加。,血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组，血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识，中华内科杂志。2015, 5(54): 1-11,审批编号：402.632,022,有效期至2016年06月09日,总结,ASCVD是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病，而血脂异常是ASCVD及心脑血管事件的独立危险因素；然而由于对老年人使用他汀是否获益以及长期治疗安全性的担忧，导致老年人他汀药物使用不足共识回顾了老年人使用他汀药物一