帕利哌酮ER对阴性、情感症状的改善MKTINVTAB20151203002

内部资料，仅供医学、药学专业人士参考，未经允许，严禁翻印和传播,不只是强效控制阳性症状- 帕利哌酮ER对阴性及情感症状的作用,小调研,功能的影响因素中最重要的有哪几项？阳性症状阴性症状情感症状认知功能其他,2,阳性症状及阴性症状对社会功能的四个维度都有显著性影响(p0.01)情感症状也显著影响社会功能，特别是“个人与社会关系”及“有益的社会活动”,阳性、阴性及情感症状都显著影响功能改善,Sofia Brissos, et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2011) 261:509517,阳性症状,阴性症状,情感症状,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,相关性不显著,P0.05,P0.01,P100分）可变剂量研究,PANSS 减分幅度,情感症状，特别是抑郁严重妨碍功能,6,Grna K, etc., Quality of life and depression in schizophrenic patients , Advances in Medical Sciences Vol. 52 2007 Suppl. 1 ,抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关,1,1,阴性症状是长远功能恢复的重要阻碍,7,1，Ronald Bottlender，Schizophrenia Research，116 (2010) 915. 2，Frith, C.D., 1995，Int. Clin. Psychopharmacol.10 (Suppl 3), 8798.,改善阴性症状是功能改善的重要基础,SE=标准误, p=双侧 p值, OR=比值比，CI=可信度区间a 诊断和行为作为标记变量被纳入逻辑回归分析模型,Logistic回归显示：淡漠综合征（阴性症状群）对长期严重功能损害的影响最大而诊断、人口学因素、其它精神病理症状的影响无统计学意义,长期：首次住院后15年严重功能损害：DAS-M总体评分3,受体药理学显示：帕利哌酮阻断2受体，有效改善情感症状,8,Stahls essential psychopharmacology 3rd edition,2008中文版;482-483,2拮抗剂使NE、5-HT神经元脱抑制， 阻断两者负反馈调节，增强NE、5-HT信号传递,NE神经元,5-HT神经元,2受体拮抗剂包含米氮平、米安色林、利培酮、帕利哌酮、喹硫平、氯氮平、阿塞那平。,帕利哌酮具有较强的2受体阻断作用,9,显著的2受体拮抗作用可能对于心境症状的改善有很大作用。利培酮也有2拮抗作用，但和帕利哌酮相比，其1拮抗作用更强，不仅减弱抗抑郁的疗效还能引起直立性低血压，特别是在剂量滴定过程中。,Stahls essential psychopharmacology 3rd edition,2008中文版; 356-3571.Gray JA, Roth BL. Mol Psychiatry. 2007 Oct;12(10):904-22.,利培酮,帕利哌酮,阻断5-HT7受体有助于改善情感症状和睡眠结构,10,5-HT7 受体分布于皮质、海马、下丘脑、丘脑和脑干中缝核，调节情绪、昼夜节律、睡眠、学习和记忆1,1. Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2010 Nov;71(11):1414-5.2. Ouissame Mnie-Filali, Drug News Perspect 2007, 20(10): 613,5-HT7 受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构1,2,心律,睡眠,情绪,调节各神经元环路,帕利哌酮具有较强的5-HT7受体阻断作用,帕利哌酮5-HT7受体抑制常数2.7，即帕利哌酮具有较强的5-HT7受体阻断作用15-HT7 受体阻断可带来抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠结构2,3,11,1.Gray JA, Roth BL. Mol Psychiatry. 2007 Oct;12(10):904-22.2. Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2010 Nov;71(11):1414-5.3. Ouissame Mnie-Filali, Drug News Perspect 2007, 20(10): 613,帕利哌酮有效改善患者总体及阴性症状,Jones, et al. Int J Clin Pharmacology and Therapeutics, :2010;48 (6)383-399.,帕利哌酮缓释片与其他二代抗精神药物相比，能有效改善患者总体及阴性症状,研究设计：一项纳入20个临床研究的meta分析，评估非典型抗精神病药物利培酮，奥氮平，喹硫平，阿立哌唑，帕利哌酮ER疗效和耐受性,帕利哌酮缓释片对情感症状为主的患者疗效显著,13,“以情感症状为主”的定义：抑郁 (PANSS G65分)和/或夸大(PANSS P5 4，且P4/P7/G8/G14中至少一项4)G6：抑郁； P5：夸大； P4：兴奋； P7：敌对性； G8：不合作； G14：冲动控制障碍,Canuso CM et al. J Affect Disord. 2010 Jan;120(1-3):193-9.,PANSS评分较基线的改变,(n=140),P0.001,3项为期6周、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究事后数据分析，研究帕利哌酮缓释片对情感症状为主的患者的疗效及安全性对情感症状为主的患者，帕利哌酮ER不论总分、阳性、阴性及情感因子都有显著改善,(n=53),PANSS阳性症状因子：显著改善(p0.001)PANSS阴性症状因子：显著改善(p0.001)PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p0.008)抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=0.016),帕利哌酮缓释片对阴性症状为主的患者有显著疗效,14,对3项III期临床研究进行事后分析(post-hoc analysis)，研究帕利哌酮缓释片对以阴性症状为主的患者的症状及社会功能的改善作用治疗终点时服用帕利哌酮缓释片患者PANSS量表阴性症状因子减分平均达到5.3分,“以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分24&基线PANSS阳性症状因子分27,时间(天),PANSS阴性症状因子评分,安慰剂帕利哌酮缓释片,*P0.001；*P0.05,Canuso CM et al. J Affect Disord. 2010 Jan;120(1-3):193-9.,对上述3项急性期关键研究的52周延展期汇总数据分析显示：帕利哌酮缓释片急性期显著改善PSP评分，且改善在长期得到延续急性期获得较高的改善预示长期更好的改善,11,急性期使用帕利哌酮缓释片治疗的患者获得长期功能改善更佳,Robin Emsley, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2008;23: 343-356.,帕利哌酮功能改善显著优于其它药物组,Schreiner A, et al. Curr Med Res Opin. 2014 Jul;30(7):1279-89,患者日常功能恢复差异更为显著（p=0.003）,SF-12量表也是一项常用的功能量表，主要由physical和mental两个维度组成其physical主要包括：整体健康水平、适度的运动、日用品携带能力、工作、家外或家务劳动等,帕利哌酮ER组显著优于其它口服抗精神病药物组（p=0.041）,PSP量表,SF12-physical分量表,结局指标,Paliperidone ER,其他所有抗精神病药,范围,基线,12个月,变化,基线,12个月,变化,PSP(mean score),SF-12(mean score)SF-12 Physical,SF-12Mental,PILAR研究（药物流行病学国际性纵向抗精神病药登记资料研究）是一非干预的、精神分裂症成年患者的自然研