临床常用生物化学检测

1,第六节 临床常用生物化学检测,2,主要内容,血糖及其代谢产物的检测血清脂质和脂蛋白检测血清电解质检测心脏损害血清标志物检测其他酶测定内分泌激素测定,3,一、血糖及其代谢产物的检测,血糖测定葡萄糖耐量试验血清胰岛素测定血清C-肽测定胰岛素释放试验糖的代谢产物检查：糖化血蛋白,4,一、空腹血葡萄糖测定,参考值:空腹血糖 ： 酶法 3.96.1mmol/L 邻甲苯胺法 3.96.4mmol/L空腹尿糖: 定性试验阴性,5,临床意义 1.增高 空腹血糖过高-FBG增高而又未达到诊断糖尿病标准时。 高糖血症：FBG增高超过7.0mmol/L 轻度增高 7.08.4 mmol/L 中度增高 8.410.1 mmol/L 重度增高 10.1 mmol/L,6,（1)生理性增高：餐后1-2h、高糖饮食、剧烈运动、情 绪激动等 （2）病理性增高： 糖尿病 内分泌疾病 应激性高血糖 药物影响 肝源性血糖升高、胰腺病变 其它病理性增高,7,2.减低FBG3.9 mmol/L- 血糖减低FBG2.8 mmol/L-低糖血症（1）生理性低血糖（2）病理性： 胰岛素过多 对抗胰岛素的激素分泌不足 肝糖原贮存缺乏 其它:如长期营养不良等,8,二、口服葡萄糖耐量试验,概念：口服或注射一定量葡萄糖后，间隔一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试验（glucose tolerance test,GTT）。糖耐量试验是检测人体葡萄糖代谢功能的试验，主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病口服葡萄糖耐量试验（OGTT）静脉葡萄糖耐量试验（IGTT） 均为测定患者胰岛素分泌的反应性和能力试验,9,参考值,OGTT（口服葡萄糖1.75g/kg体重,最多不超过75g）法:空腹血糖6.1mmol/L服后0.51h血糖升高达峰值,一般在7.89.0 mmol/L,应7. 0 mmol/L; OGTT血糖峰值 11.1 mmol/L , OGTT 2hPG值11.1 mmol/L,具有临床症状，随机血糖11.1 mmol/L,且伴有尿糖阳性 临床症状不典型者，需另一天重复检测确诊,11,2.糖耐量异常（IGT) 空腹血糖7.0mmol/L,服糖后2h血糖为7.811.1 mmol/L;血糖达高峰时间可延时至1h后,血糖恢复正常时间可推延至23h以后,且尿糖阳性. 常见于: 2型糖尿病 痛风 肥胖病 甲状腺功能亢进症 肢端肥大症 皮质醇增多症等,12,3.葡萄糖耐量曲线低平 空腹血糖水平降低,服糖后血糖水平上升不明显,服糖后2h仍处于低水平.常见于:胰岛素细胞瘤腺垂体功能减退症肾上腺皮质功能减退症甲状腺功能亢进症等,13,(1)肝源性低血糖:空腹血糖常低于正常,服糖后血糖水平超过正常,2h后仍不能降至正常,尿糖出现阳性。见于广泛性肝损伤 .(2)功能性低血糖：表现为空腹血糖正常，服糖后血糖高峰时间及峰值在正常范围内，但服糖后23h可发生低血糖。见于特发性餐后低血糖症等。,4.低血糖,14,三、血清胰岛素测定和胰岛素释放试验,胰岛素的生物学作用胰岛素释放试验：反映胰岛细胞的储备能力的试验与OGTT试验相同，即在空腹及服糖后30、60、120、180min分别采血，同时分别测胰岛素和C-肽，称为胰岛素释放试验， 了解胰岛的细胞的功能状态。,15,参考值 空腹胰岛素为1020m U/L（RIA法）； 胰岛素(m U/L)/葡萄糖(mg/dl)0.3 服糖后3060min为胰岛素高峰值（与血糖峰值一致），为空腹时胰岛素值的510倍。2h胰岛素0.4,17,3肥胖、肝肾衰竭或排泄受阻时-血清胰岛素浓度增高4其它 腺垂体功能低下症、ACTH缺乏症、肾上腺功能不全和饥饿状态时胰岛素减少；肢端肥大症、巨人症时胰岛素增高,18,四、血清C-肽（C-peptide）测定,概念：C-肽-胰岛素原在蛋白水解酶作用下转变为胰岛素的过程式中裂解出来的肽类，由31个氨基酸组成，与胰岛素等克分子从胰岛细胞释放，因此测定意义与胰岛素相同，主要反映细胞功能。T1/2 1011min ，在肾脏降解和代谢-更好地反映细胞的胰岛素合成与释放功能。 参考值 空腹 0.31.3nmol/L；服糖后3060 min出现峰值（为空腹值的56倍）,19,用于糖尿病的分型诊断，知道胰岛素用量的调整 血清C-肽测定常与胰岛素测定、OGTT试验同时进行低血糖 血糖、胰岛素和C-肽三者的血清水平并非平行改变：1. C-肽水平增高：胰岛细胞瘤；肝硬化2. C-肽水平降低：空腹降低，见于糖尿病； C-肽释放试验释放曲线低平见于1型DM；释放延迟或呈低水平见于2型DM3. C-肽水平不升高，而胰岛素升高：见于胰岛素用量过多,临床意义,20,五、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,GHb）,是血红蛋白A1（HbA1）在生存期间与己糖（主要是葡糖糖）缓慢、连续的非酶促反应产物HbA1（主要是HbA1c），是血红蛋白生成后以其 链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成的HbA1c 酮胺化合物。其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与血红蛋白的接触时间。其糖化反应过程缓慢且相对不可逆，不受短时间内血糖水平波动的影响-在高血糖及血糖、尿糖水平波动较大时，GHb测定更有诊断意义。,21,参考值 按GHb占总血红蛋白的百分比计算：HbA1c ：4%6%;HbA1： 5%8%;,22,1. 评价糖尿病诊断和控制的重要指标 可反应检测前23个月内平均血糖水平,糖尿病时GHbA1 或GHbA1c值较正常升高23倍;控制糖尿病后其下降要比血糖和尿糖晚34周. GHb 水平可作为糖尿病长期控制的良好指标2. 筛检糖尿病：对鉴别糖尿病性高血糖及应激性情高血糖有价值3. 预测血管并发症： GHbA1 10%并发症严重4. 鉴别高血糖,临床意义,23,第二节血清脂质和脂蛋白检测,血浆脂蛋白分类及其特点超速离心法 CM VLDL IDL LDL HDL 电泳法 CM 前脂蛋白 宽脂蛋白 脂蛋白 脂蛋白,24,（一）血清总胆固醇（total cholesterol,TC）,酯化型胆固醇（EC）和游离型胆固醇（FC） 餐后12小时以上空腹静脉采血。检测方法：化学法（酶法）参考值 健康人血清胆固醇水平与性别、年龄、饮食、生活习惯、精神因素、工作性质、运动、吸烟等因素有关。我国TC参考值： 健康成人：2.825.95mmol/L(11023Omg/dl) 儿童: 3.125.2 mmol/L(12020Omg/dl) 新生儿: 1.651.95 mmol/L(6575mg/dl),25,TC 参考值 合适水平5.2mmol/L边缘水平 5.23-5.69mmol/L升高 5.72mmol/L临床意义TC升高 ：动脉硬化的危险因素,26,1.TC增高动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病高脂血症、甲减、糖尿病、肾病综合征、类脂性肾病长期吸烟、饮酒、精神紧张、血液浓缩应用某些药物，如ASA、激素2.TC减低甲亢严重肝脏疾病严重贫血、营养不良、恶性肿瘤应用某些药物，如雌激素,临床意义,27,（二）三酰甘油 (triglyceride,TG）,参考值：0.56-1.70mmol/L 临床意义 1.TG增高冠心病和动脉粥样硬化症原发性高脂血症、肥胖症、糖尿病、痛风、甲减、肾病综合征、高脂饮食、阻塞性黄疸2. TG减低低脂蛋白血症和无脂蛋白血症严重肝脏疾病、吸收不良、甲亢、肾上腺皮质功能减低,28,（三）低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),参考值 中老年 2.7-3.2mmol/L（105-125mg/dl） LDL-C合适范围 3.12mmol/L 边缘水平 3.153.61 mmol/L升高水平 3.64 mmol/L,29,临床意义LDL是AS发生发展的主要脂类危险因素，特别是小而密LDL致AS作用更强。在血脂异常诊断标准和治疗目标中主要参照LDLC水平,30,（四） 高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）,参考值 1.032.07mmol/L 合适水平 1.04mmol/L 减低 0.91mmol/L,31,临床意义冠心病的保护因子肝损害和肾病综合征时降低,32,（五）脂蛋白（a）lipoprotein (a),LP(a),动脉粥样硬化独立危险因子参考值 0-0.3g/L,33,（六）载脂蛋白（apo）,apoAIHDL主要结构蛋白apoB100 LDL主要结构蛋白临床意义：主要配合TG、TC测定，用于诊断和预测动脉粥样硬化,33,34,三、血清电解质检测,（一）血钾测定参考值 3.5-5.5 mmol/L高钾血症 5.5 mmol/L血钾减低 0.2g/L为诊断临界值0.5g/L可以诊断急性心肌梗死; cTnI1.5g/L为诊断临界值。,54,临床意义 心肌损伤的确证指标急性心肌梗死不稳定型心绞痛围手术期心肌损伤等疾病的诊断病情监测疗效观察及预后评估尤其对微小的、小灶性心肌梗死诊断更有价值,55,AMI发病后 cTnT、 cTnI的变化情况,开始升高时间 达峰值时间 恢复正常时间 灵敏度 特异度 CTnT 36h 1024h 1015h 50%59% 74%96% cTnI 36h 1416h 57d 6%44% 93%99%,56,2、 肌红蛋白（myoglublin,Mb）测定,当心肌和骨骼肌损害时，血中和尿中b水平升高参考值血肌红蛋白：定性：阴性； 定量：ELISA法5085g/L，放免法 685g/L，诊断临界值75g/L尿肌红蛋白：定性为阴性,57,临床意义,Mb升高见于：.急性心肌梗死发病后3h内b开始升高，h达峰值，h恢复到正常水平早期诊断对诊断的灵敏度为特异性较差急性骨骼肌损伤、肾功能衰竭、心力衰竭和某些肌病肌红蛋白尿症见于:遗传性肌红蛋白尿症、挤压综合症和某些病理性肌肉组织变性炎症等。,58,3、血清肌酸激酶（creatine kinase,CK或creatine phosphatase kinase,CPK）及其同工酶测定 M、B亚基三种亚型:CK-BB(CK1) CK-MB(CK2) CK-MM(CK3)正常人血清中以CKMM为主，CKMB少量（总CK活性5%），CKBB极微量。,59,参考值 CK总活性男性38174U/L女性26140U/L2. CK同工酶（琼脂糖凝胶电泳法）活性：CKMM94%96%； CKMB5%；CKBB0或极少,60,1乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶2乳酸脱氢酶同工酶五种亚型参考值LD总活性：104245U/L同工酶略,4、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LD 或LDH）及其同工酶测定,61,临床意义 LD活性升高（1） 心肌梗死（2） 肝脏疾病:肝炎、慢性活动性肝炎和肝癌（尤其是转移性肝癌）时LD明显升高。（3） 其它疾病：骨骼肌损伤、白血病、淋巴瘤等 LD同工酶主要用于AMI和肝病的诊断,（二）心功能损害血清标志物检测,B型心钠肽（BNP）参考值BNP 1.5-9pmol/L，判断值为22pmol/L(100ng/L)NT-pro-BNP 125ng/L,62,临床意义,心力衰竭的诊断和分级呼吸困难的鉴别心肌梗死后心功能监测和预后判断左心室肥厚和左心室超负荷的判定心力衰竭治疗监测和病情观察,63,64,五其它酶检测,（一）淀粉酶,参考值（1）磺-淀粉比色法：血清8001800U/L；尿液100012000U/L。（2）对-硝基苯麦芽七糖法：血清（浆）100220U/L，尿液1201200U/L。,65,临床意义,来自胰腺和腮腺，水解淀粉、糖原和糊精，时食物多糖化合物消化中起重要作用的水解酶。急性胰腺炎时，胰腺水肿压迫胰腺导管致胰液渗漏，血尿AMY升高。发病6-12h血AMY增高，持续3-5天恢复正常，发病12-24h尿AMY升高，持续3-10天恢复正常。,66,67,（二）胆碱脂酶（cholinesterase,ChE）,测定方法：化学法参考值PchE比色法为3000080000U/L; AchE比色法为 80000120000U/L 连续监测法为血清的1.5-2.5倍。ChE参考值范围较大，但个体参考值较恒定,68,临床意义降低（1） 有机磷中毒（2） 肝实质性损害（3） 恶性肿瘤、营养不良、恶性贫血等增高肾脏疾病（排泄障碍或合成亢进）、脂肪肝（营养过度性或酒精性）、肥胖、甲亢、遗传性高ChE 血症等,69,（三）酸性磷酸酶（acid phosphatase,ACP）,主要组织来源：前列腺、红细胞、肝脏、血小板【参考值】0.9-1.9U/L【临床意义】主要用于诊断前列腺癌。原发性骨肿瘤、肝炎、血小板减少症等也可增高。,70,六内分泌激素检测,甲状腺激素测定 在垂体促甲状腺激素（TSH）刺激下，T3、T4释放入血，大部分与甲状腺素结合球蛋白（TBG）可逆结合，小部分以游离形式存在（FT3、FT4）。【参考值 】TT4： 65-155nmmol/L，FT4：10.3-25.7pmmol/LTT3： 1.6-3.0nmmol/L，FT4：6.0-11.4pmmol/LTSH：2-10mU/L,71,甲减面容,【临床意义】,FT3、FT4、TSH： 见于原发性甲亢鉴别原发性甲减与继发性甲减原发性甲减，FT3、FT4，TSH：甲状腺病变，继发性甲减，FT3、FT4 ，TSH：下丘脑或腺垂体病变，,对甲亢、甲减的诊断、病情严重程度评估、疗效监测等有重要价值。FT3、FT4：不受TBG影响，比TT3、TT4测定更敏感。甲亢时，两者增高，FT3早于FT4。甲减时，两者降低。,73,垂体促甲状腺激素（TSH） ：诊断原发性甲减最灵敏的指标。增高：原发性甲减、单纯性甲状腺肿、垂体功能亢进等。降低：垂体功能减退、继发性甲减。,74,甲状旁腺素（PTH）,拮抗降钙素，动员骨钙释放，加快磷酸盐排泄和VitD活化。升高：原发性、继发性甲状旁腺功能亢进。降低：甲状旁腺功能减退、高钙血症、甲减等。,75,降钙素（CT）,甲状腺滤泡旁C细胞分泌的多肽激素，生理作用是降低血钙和血磷。升高：甲状腺髓样瘤，甲状腺C细胞良性肿瘤，严重骨骼和肾疾病。降低：甲状腺切除术后或重度甲亢。,76,抗利尿激素（Anti-diuretic hormone，ADH）,【参考值】 1-1.5ng/L【临床意义】增高：见于失血，应激情况，某些肿瘤和中枢神经系统疾病。降低：见于垂体性尿崩症,77,醛固酮Aldosterone ALD,参考值 0.22-0.34nmol/L增高：1原发性醛固酮增多症（肾上腺皮质肿瘤）。2继发性醛固酮增多症，如充血性心力衰竭、肾病综合征、肝硬化、Bartter综合征，肾性高血压。3妊娠子痫，长期口服避孕药。降低：1肾上腺皮质功能减退，如艾迪生病。2服用某些药物，如心得安、甲基多巴、利血平、甘草等。,78,尿儿茶酚胺（CA）,参考值 71-229.5mmol/24h临床意义增高：高血压型嗜铬细胞瘤发作时明显升高，缓解期正常或轻度升高。应激情况下可升高，如烧伤、心肌梗塞等。减低：Addison病。,79,雌二醇Estradiol，E2,参考值女 卵泡期 37 330 pmolL（1090pgml）女 排卵期 370 1850 pmolL（100504pgml）女 黄体期 180 888 pmolL（49242pgml）女 绝经期 54 150 pmolL（1540pgml）男 70 190 pmolL（1952pgml）,80,临床意义,增高：卵巢肿瘤，原发性或继发性性早熟。男性女性化，妊娠期妇女，肝硬化患者。减少：原发性或继发性卵巢功能不全，卵巢切除后，下丘脑病变，垂体前叶功能减退。,81,雌三醇Estradiol，E3,非孕期是E2代谢产物，孕期友胎盘分泌。其含量变化能检测胎盘功能和胎儿健康状况。参考值 孕期15-20周 2.5-7.6mmolL21-25周 3.4-37.8L26-30周 17.2-51.5mmolL31-35周 19.7-78.2mmolL36-40周 20.1-85.2mmolL,82,82,临床意义,降低：胎儿发育不全、宫内发育迟缓、死胎、妊娠高血压综合征、胎儿窘迫。,83,83,孕酮,由黄体和卵巢所分泌，主要生理作用：使处于增生期的子宫内膜继续发育增生，为受精卵着床做准备，对维持正常月经周期及正常妊娠有重要作用。【参考值】卵泡期 早 0.70.1ug/L 晚 0.40.1ug/L排卵期 1.60.2ug/L黄体期 早 11.61.5ug/L 晚 5.71.1ug/L,84,84,增高：葡萄胎、妊娠高血压综合征、卵巢肿瘤、多胎妊娠。降低：黄体功能不全、多囊卵巢综合症、宫内发育迟缓、死胎、无排卵性功能失调性子宫出血。,85,睾酮Plasma testosteronePT,【参考值】男 成人 10.4 34.7 nmolL（300-1000ngml）脐血 男 0.45 1.91 nmolL（1355ngdl）男 青春前期 0.35 0.70 nmolL（1020ngdl）脐血 女 0.17 1.56 nmolL (545ngdl）女 青春前期 0.35 0.7 nmolL (1020ngdl）女 成人 0.7 3.1 nmolL (2088ngdl）女 绝经后 0.28 1.22 nmolL (835ngdl）,86,增高：1睾丸间质细胞瘤。2先夭性肾上腺皮质增生症（20和11羟化酶缺陷）；肾上腺