中枢神经用药

镇静催眠药,镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静催眠药可分为苯二氮卓类（安定、利眠宁）、巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。,苯二氮卓类,常用药物长效类：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：3060h中效类：氯氮卓（t1/2：515h）短效类：三唑仑（t1/2：24h）,苯二氮卓类,体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。作用部位：CNS内-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位。作用机制：激动中枢苯二氮卓类受体 促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加 细胞膜超极化 细胞抑制。,苯二氮卓类,不良反应,治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，长期用药仍可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。,巴比妥类,常用药物长效类(68h)：苯巴比妥phenobarbitol中效类(36h)：戊巴比妥phentobarbitol短效类(23h)：司可巴比妥超短效类(0.25h)：硫喷妥,巴比妥类,药理作用及作用机制1、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制：直接抑制脑干网状结构上行激活系统(增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长，抑制多突触反射)。2、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高临床应用：1、镇静催眠 2、麻醉 3、惊厥、癫痫,巴比妥类不良反应1、嗜睡现象2、耐受性3、成瘾性4、呼吸抑制,非巴比妥类药物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗惊厥作用,抗癫痫药和抗惊厥药,抗癫痫药癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性发作及精神运动性发作。,癫痫类型,大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。,癫痫类型,小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续520秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。,癫痫类型,精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。,常用药物,苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。,抗癫痫药的作用机制,有两种方式：（1）抑制病灶神经元过度放电，（2） 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium 大仑丁药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；2、外周神经痛；3、心律失常。,苯妥英钠,不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。2、过敏反应。3、慢性毒性反应、齿龈增生 、叶酸缺乏 、低血钙和拘偻病等。,酰胺咪嗪（卡马西平）,酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,巴比妥类和扑米酮,苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作,乙琥胺,乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。,丙戊酸钠,丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性）。,苯二氮卓类,iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。,抗惊厥药,惊厥是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等,硫酸镁,药理作用： 1、口服MgSO4有泻下和利胆作用;2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。,硫酸镁,临床应用 1、惊厥 2、高血压危象不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。,中枢兴奋药,中枢兴奋药是能够提高CNS机能活动的一类药物，分类：主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因)；主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱)；主要兴奋脊髓的药物(士的宁)。,咖啡因,药理作用： 小剂量选择性兴奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中枢其它部位。临床应用：1、对抗中枢抑制状态； 2、偏头痛 与麦角胺配伍； 3、一般性头痛 与解热镇痛药合用,其它大脑皮层兴奋药,1. 哌醋甲酯（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、儿童多动综合征。2. 甲氯芬酯（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。3. 吡啦西坦（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，增进线粒体内ATP的合成，提高脑组织对葡萄糖的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合征，脑血管意外及儿童的行为障碍。,尼可刹米,nikethamide （可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：直接兴奋呼吸中枢；刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。,二甲弗林,dimefline （回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米