主要组织相容性抗原

LDA、CD的概念参与TB细胞识别及信号传导的CD参与TB细胞活化的共刺激信号的CD何为Fas？其配体为何？AM的概念和生物功能,复习： LDA、CD和AM,移植物的排斥反应,主要组织相容性抗原Major histocompatibility antigen,三峡大学医学院：宋银宏,一、MHC基因的组成及定位二、MHC分子的分布、结构与功能三、 MHC的遗传学特点 四、HLA与医学实践,主 要 内 容,MHC的发现：移植排斥反应 相容性抗原主要组织相容性抗原 MHC 。从现象到本质。MHC认识的发展：移植不是自然现象，隐喻MHC具有更多的功能。其编码产物是免疫应答的关键成分。,简 介,MHC：是位于人和动物某对染色体的特定区域上的一组紧密连锁的基因群，其产物的主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。MHC名称各异，但结构、产物和功能相似。 人MHC HLA复合体 编码HLA抗原鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原,一、MHC的基因组成及定位,MHC的基因组成及定位,1.人类HLA复合体,HLA复合体位于人第6号染色体短臂, 迄今HLA复合体内已鉴定出224个基因座位(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。特点是多基因性,经典HLA I类基因：远离着丝点I区的A、B和C 三个亚区，编码其重链(链)。HLAI类分子的链由第15号染色体编码。非经典HLA I类基因:HLA-E、F、G。,1.1 HLA I类基因,经典HLA II类基因:II区的DP，DQ和DR。免疫相关基因：包括抗原处理相关转移基因（TAP1、2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗原加工提呈相关。,1.2 HLA II类基因,免疫相关基因。*编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫应答相关基因。,1.3 HLA III类基因,二、MHC分子的结构、功能,1.HLA I 类分子,HLA-I类分子 由链和2m组成，分布于所有有核细胞表面。1.多肽结合区1 22.Ig样区:与CD8结合3.跨膜区:固定4.胞内区：信号传导。,MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表达最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细胞不表达。,MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids,HLA I类分子肽结合槽,2 HLA II类分子,由链和链组成。分为：1.肽结合区(a1/b1)2. 2区：与CD4结合3 跨膜区：固定4 胞浆区：信号转导表达于APC细胞、活化T细胞和胸腺上皮细胞,MHC class II molecule structure,Cleft is made of botha and b chains,MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids,HLA II类分子肽结合槽,MHC分子抗原肽结合槽,1、参与加工和提呈抗原 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。,MHC的功能,抗原肽与MHC分子作用的基础,同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同基序,2.参与T细胞在胸腺的发育 T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的选择过程，无论是阳性选择或阴性选择，均有赖于MHC-类和类分子参与（详见第 九章）。,3.参与T细胞限制性识别,MHC型别相同，但抗原不同 不识别,抗原相同，但MHC型别不同 不识别,抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 识别,参与T细胞限制性识别,MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。,4.参与调节NK细胞和CTL胞毒作用,5.参与免疫应答的遗传控制,6.参与免疫调节,三、MHC的遗传学特点,多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有来源于父母同源染色体的2个等位基因。,1. 多态性,多态性机制1 复等位基因,遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等位基因（multiple alleles）In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified,Data from .uk/HIG/index.html July 2002,3134 alleles,1163 alleles,由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。共显性：一对等位基因同为显性表达。,多态性： 复等位基因与共显性,多态性机制2：共显性,基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。自然选择中有效性的优势选择遗传，提呈抗原有效、应答有效、较强抵抗病原的新基因机会较多。,多态性的机制,使种群适应多变的环境，获得抵抗病原侵袭的能力；决定不同个体对抗原的应答能力存在差异；无亲缘关系人群中极难找寻完全相同的MHC表型,MHC多态性的意义,以单元型为完整的遗传单位由亲代传给子代。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：体细胞两条染色体上HLA基因的组合。很少发生同源染色体互换的遗传,2 单元型遗传,基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,3. 连锁不平衡,四、HLA与临床医学,1.HLA与同种器官移植,上海大学生接受造血干细胞移植手术,2. HLA与疾病关联 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。注意：并非携带就引发疾病。,迄今已发现500余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联。,哄哈嘿哈， 双节棍！,3.HLA抗原表达异常与疾病