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降低靶器官事件,从降尿酸开始,2,3,4,痛风及高尿酸血症的治疗目标,立加利仙的特点及与别嘌醇的比较,高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系,关注高尿酸血症,朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期803-805; 邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展. 疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.,高尿酸血症的发病趋势,17.90%,13.30%,10.10%,0.00%,4.00%,8.00%,12.00%,16.00%,20.00%,1998,2003,2008,高,尿,酸,血,症,发,病,率,高尿酸血症,77%,2,3,4,痛风及高尿酸血症的治疗目标,立加利仙的特点及与别嘌醇的比较,高尿酸血症与痛风及靶器官损害的关系,关注高尿酸血症,高尿酸血症导致痛风,约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风,高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与心血管疾病,高尿酸与心血管,冠心病高尿酸血症使冠心病死亡率男:77%女:200%,高血压尿酸水平每升高1mg/dl,高血压发病率升高25%,心衰3项危险因素同时存在时,死亡率高达100%,血清尿酸是高血压的独立预测因素,Feig DI, et al.J Am Soc Nephrol. 2006; 17: S69S73.,作者,发表年限,样本量,随访时间,危险增加,Kahn, et alSelby, et alHunt, et alJossa, et alTaniguchi, et alMasuo, et alNakanishi, et alNagahama, et alAlper, et alSundsstorm, et al,1972199019911994200120032003200420052005,10,000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名儿童3119名成人,5年6年7年12年10年5年6年23年11年4年,2倍3倍2倍1.2倍2倍尿酸改变1mg/dl,收缩压每增高27mmHg1.6倍男性1.5倍女性1.9倍预示舒张期高血压1.5倍,25%,1mgl/dl,中国 (N=1,480)中位随访4年,尿酸平均增加 (mg/dl),高血压发病危险增加,因此,高尿酸是高血压的独立危险因素,高尿酸与高血压的关系,-出自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,Kawamoto R, et al.Internal Medicine. 2005; 44: 787793.,平均年龄75岁,观察尿酸和颈动脉内中膜厚度间的关系,0.51-4.1mg/dl,4.2-5.5mg/dl,5.6-14.1mg/dl,血清尿酸水平,1,2,3,颈动脉内中膜增厚比,1,1.25(0.87-1.78),1.66(1.16-2.39),高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素,血尿酸水平与冠心病死亡率,* 每千人/年. 年龄与种族校正,血清尿酸 (umol/L), 416, 333,男性,女性,77%, 200%,1. J. Fang et al. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality, The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992; JAMA, May 10, 2000 - vol.283 no.18 P 2404-2410.,冠心病死亡率,高尿酸是心衰的独立危险因素,危险因素低射血分数(LVEF)(25%)低氧耗峰值(MVO2)(565mol/l),16个月后,危险因素数量,7/44,29/57,27/36,13/13,高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与糖尿病,高尿酸血症与胰岛素抵抗,多元回归分析表明:胰岛素敏感性与血尿酸浓度独立相关血尿酸水平越高,胰岛素抵抗越明显高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),高尿酸血症患者的空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明显升高 (p398mol/L,280mol/L,风险增加78%,高尿酸和靶器官损害之间存在着密切的联系高尿酸与肾病,高尿酸,新发肾病,肾病进展,ESRD,高尿酸血症与新发肾脏疾病相关,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,健康个体(N=21475),血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新发肾脏疾病的患病危险增加2倍,平均随访7年,校正基线GFR、年龄、性别、抗高血压药物和代谢综合征后,与正常血尿酸人群相比,9mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍,尿酸与IgA肾病,当IgA 肾病患者血尿酸水平升高至360mol/ L 以上水平时,肾内动脉病变的发生率明显升高;且随着患者血尿酸水平的升高, IgA 肾病患者动脉病变的发生率随之升高,中国中西医结合肾病杂志,2005, 6(6):329331.,高尿酸血症与肾脏事件相关,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,GFR下降3ml/min/1.73ml/年,美国心血管健康研究,年龄65岁,血尿酸每升高1mg/dl,肾脏病风险增加71%,肾功能恶化风险增加14%,随访5.4年,校正年龄、性别、基线肌酐、代谢综合征、利尿剂应用,Iseki K, et al. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort.Am J Kidney Dis 2004; 44:642-650.,高尿酸与ESRD的进展关系密切,女性,0,2,4,6,8,10,男性,血尿酸水平,6.0,ESRD/每1,000人,7.0,7.0,6.0,入组人数,15,617,7,332,21,795,3,443,ESRD,19,34,19,31,代谢综合征,高血压,糖尿病,肾病进展,脑卒中,高尿酸,冠心病,心力衰竭,心血管其它相关危险: CVD 、糖尿病、肾病 亚临床靶器官损害:动脉粥样硬化,关注高尿酸、检测血尿酸 尽早发现高尿酸人群,尽早检测血尿酸,2,3,4,痛风及高尿酸血症的治疗目标,立加利仙的特点及与别嘌醇的比较,高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系,关注高尿酸血症,正常血尿酸浓度,男性150-350mol/L (2.5-6mg/dl)- 女性100-300mol/L (1.7-5mg/dl),无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,BSR 指南 240mol/L 降尿酸3-6个月使尿酸池恢复至正常水平,根据尿酸水平调整剂量,长期治疗,痛风治疗目标,高尿酸血症的治疗目标,无痛风发作但合并心血管危险因素480mol/l首选立加利仙 治疗至360mol/l 420 - 480mol/l生活方式改变,如无效首选立加利仙 治疗至360mol/l;,-出自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,2,3,4,痛风及高尿酸血症的治疗目标,立加利仙的特点及与别嘌醇的比较,高尿酸血症与痛风及心血管事件的关系,关注高尿酸血症,内源性尿酸,外源性尿酸,80%,20%,每天产生600mg,尿酸
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