抗心磷脂综合征!

抗心磷脂综合征,概念,抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。 由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome, ACS)。,定义,APS是反复的动静脉血栓形成，流产伴持续ACL或LA 阳性本病可以是原发的，也可以伴随其它自身免疫性疾病，如LSE这种抗体是选择性攻击磷脂或与血浆蛋白结合的阴性磷脂,背景,抗心磷脂是 pangborn 1941年从牛的心肌中分离出来的一种具有抗原性的磷脂，并加以命名1983年Harris等建立了固相放射免疫法（RLA）以来，有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展以后经Loizou等改良成与放射免疫法效果相同而更为方便的ELISA法，目前已成为定量测定ACA的世界性标准,APL抗体,APL抗体：是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体，其中包括狼疮抗凝物（lupus anti-coagulant,LA）抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody,ACL）抗磷脂酸抗体（anti-phosphatidic acid antibody）抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidyl serine antibody)等。,抗体分型,与梅毒血清学试验假阳性相关抗体LAACL抗2糖蛋白抗体,抗心磷脂抗体,anticardiolipin，ACA 是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。常见于系统性红斑狼疮（SLE）及其他自身免疫性疾病,ACA的免疫学分型,IgGIgAIgM,常见的病因,身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮（SLE)、类风湿性关节炎（RA）、硬皮病等；病毒感染：如腺病毒、风疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；其它疾病：如支原体系统疾病等；口服某些药物：如氯丙嗪、吩噻嗪等；少数无明显器质性疾病的正常人，特别是老年人。,ACA的临床意义,正常人群的ACA阳性率仅为07.5Yasuda等，通过对860例孕妇妊娠早期ACA的ELISA筛选，ACA阳性率为7.0%ACLA在一些疾病中的阳性率不同： SLE为42.9%48% 系统性硬化为29.7% 类风湿性关节炎为20% 原发性干燥综合征为15% 梅毒为85.7%。,流行病学,ACA的发生率男女无明显差异由于女性胶原病发生率高于男性，故继发性ACS女性男性,抗磷脂综合征的分类,原发性抗磷脂综合征：无基础疾病者称为原发性抗磷脂综合征继发性抗磷脂综合征：系统性红斑狼疮（SLE）中出现这种综合征时称为继发性抗磷脂综合征抗磷脂综合征可见于其它风湿病，脑血管病，血液病和肿瘤性疾病。,实验室标准,血浆中ACL抗体（IgG、IgM)中、高度增加。至少2次、间隔6周LA阳性，至少2次、间隔6周,诊断标准,1988年Asherson提出的标准：临床表现:(1)静脉血栓(2)动脉血栓(3)习惯性流产(4)血小板减少实验室指标:(1)IgG-aPL(中/高度水平) (2)IgM aPL(中/高度水平)(3)LA阳性 诊断条件: (1)满足1条临床表现指标加1条实验室指标. (2)aPL阳性二次,间隔3个月. (3)随访5年以上排除SLE或其他自身免疫病.,临床表现,血栓形成：血栓形成是最突出的表现，可以发生在动脉，也可在静脉习惯性流产血小板减少其他临床表现：网状青斑是APS最常见的皮肤表现,约见于80%的患者,ACA引起血栓形成的机制,ACA与血小板或血管内皮细胞的膜磷脂发生抗原、抗体反应、抑制血管内皮细胞合成前列环素（PG12）促血栓形成ACA损伤血管内皮细胞后，使其释放纤溶酶原致活物减少，纤溶活性减低，从而使血栓倾向增加ACAIgG亦可对内皮细胞造成直接的免疫损伤，与血管内皮细胞的磷脂成分结合，破坏血管内皮细胞的结构和功能，也可与血管内皮细胞的磷脂结合形成免疫复合物，激活补体系统，从而造成其损伤,ACA引起流产的机制,ACA可引起子宫肌层内PG12水平下降，使胎盘容易发生梗死而导致流产ACA引起胎盘血管炎，致使胎儿氧供及营养不足而死亡ACA作用于胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，致使儿窘迫、死亡,ACA引起血小板减少的机制,ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血小板吞噬和破坏,导致血小板减少ACA促使血小板激活，从而易于形成血栓，同时血小板消耗性减少,ACA致神经系统病变的机制,是由于血栓形成致脑组织中微梗死灶形成，少数则因大动脉栓塞而出现脑组织大片梗死引起偏瘫。可能是ACA与神经细胞的磷脂发生交叉反应，从而引起神经系统损伤。SLE患者神经病可能与ACA对胶质细胞的抑制引起的血脑屏障破坏及ACA对神经细胞和神经纤维的作用有关。,治疗,抗血小板聚集的药物:阿斯匹林抗凝治疗:华法令及肝素促进