EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展2015

EGFR-TKI治疗：现状与未来,Anti-EGFR Targeted Therapy,EGFR基因突变的发现开启了EGFR-TKI治疗肺癌精准医学时代,Lynche et al 2004；Mok et al 2009,现有的EGFR-TKI分类,第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI,Dacomtinib,Co1686,HM61713,在中国上市及预计上市时间,中国上市时间未知,Avitinib,EGFR TKIs 的发展,EGFR TKIs 的发展,Q：化疗 vs EGFR TKIs,七项重要随机研究显示：一代TKI治疗EGFR基因突变患者疗效显著优于标准化疗,对于EGFR基因突变阳性患者,Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010,Maemondo NEJM 2010. Zhou et al ESMO 2010,Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012.,Q：化疗 vs EGFR TKIs,Meta-analysis一代TKI治疗EGFR基因突变患者一线TKI治疗OS改善相似,Targete Oncol 2015 Jun,In the present MA shows no benefit on OS of first-line TKIs monotherapy compared with first-line chemotherapy in NSCLC. In EGFR-mutated patients, TKIs should be prescribed as first line therapy due to a better safety profile.,Q：EGFR TKIs vs EGFR TKIs,一代TKI之间的头对头研究,2009 WCLC Uhm 吉非替尼 vs 厄洛替尼台湾回顾性研究 吉非替尼 vs 厄洛替尼CTONG0901 吉非替尼 vs 厄洛替尼 WJOG5108 吉非替尼 vs 厄洛替尼ICOGEN研究 吉非替尼 vs 埃克替尼,比较厄洛替尼与易瑞沙二线治疗晚期NSCLC患者的前瞻性随机II期研究,2009 WCLC Uhm,台湾回顾性研究,CTONG0901,WJOG5108,ICOGEN研究,第一代EGFR-TKI头对头研究小结,EGFR TKIs治疗初治EGFR基因突变阳性患者，缓解率及PFS显著优于标准化疗。多个研究显示， 一代EGFR TKIs疗效相当，安全性相似。平均10月左右会出现耐药,EGFR TKIs 的发展,Q：一代TKIs耐药病人 ？,二代TKI对于TKI耐药后的探索 Lux-Lung1研究,主要终点：OS次要终点： PFS、ORR、临床获益率、安全性、QoL,Lux-Lung1,Vincent A Miller,et al.Lancet Oncol 2012; 13: 52838,Lux-lung1显示虽然提高了缓解率和PFS, 但未改善患者总生存。,阿法替尼中位PFS3.3个月,PFS,OS,Afatinib,Gefitinib,EGFRm,EGFRm,T790M,T790M,Wt,Wt,1x,10x,100x,Relative IC50,Effective inhibition of EGFR Ex19 del, L858R, T790M while avoiding wild-type EGFR related toxicities,1. Li et al, Oncogene, 2008; 2. Ranson et al, WCLC, 2013.,二代TKI对于TKI耐药后的探索 Lux-Lung1研究,Q：化疗 vs 二代EGFR TKIs,阿法替尼针对EGFR基因突变阳性患者疗效Lux-lung 3 & 6,Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.,Zhang Li and Liang WH et al ASCO 2014, POLS One 2014; Vol 9(9):e107161,Meta-analysis 一代 TKI：PFS改善,Meta-analysis一代TKI治疗EGFR基因突变患者一线TKI治疗OS改善相似,Yang & Wu et al. Lancet Oncology 2015,Lux-Lung2，3 & 6研究提示，二代TKI阿法替尼对少见突变病人疗效明显,Q：二代TKIs vs 一代TKIs,第二代与第一代TKI头对头研究,Lux-lung7阿法替尼 vs 吉非替尼 Lux-lung8阿法替尼 vs 厄洛替尼ARCHER1009Dacomitinib vs 厄洛替尼ARCHER1050Dacomitinib vs 吉非替尼,LUX-Lung 8：研究设计,阿法替尼,厄洛替尼,Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.,LUX-Lung 8发生率10%的药物相关不良事件,Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.,LUX-Lung 8研究显示对于复治的鳞癌患者，阿法替尼较厄洛替尼可显著降低进展风险，相应阿法替尼的不良反应也更高。结果达到了统计学的差异，阿法替尼组中位PFS从从1.9个月延长到2.6个月，中位OS从从6.9个月延长到7.8个月，临床实际意义值得深思。,Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.,ARCHER 1009：研究设计,Paz-Ares L, presented on 2015 ELCC 97O, abstract 338.,19/21突变患者常见的不良事件发生率,Paz-Ares L, presented on 2015 ELCC 97O, abstract 338.,研究显示对于EGFR基因突变阳性患者，二代TKI与一代TKI疗效相当， 腹泻与甲沟炎的发生率更高。,Paz-Ares L, presented on 2015 ELCC 97O, abstract 338.,二代 vs. 一代治疗 EGFR突变NSCLC (19del 或 L858R),NCT01466660.,次要终点：OS、OS30m、每个INV PFS、BOR、DR、PRO&PK,ARCHER 1050,第二代EGFR-TKI研究小结,对于复治鳞癌患者，阿法替尼疗效优于厄洛替尼，但实际临床中的获益值得探讨。ARCHER 1009研究提示对于突变阳性患者二代TKI疗效与目前的一代TKI相当，副作用更大。一代与二代TKI针对EGFR基因突变阳性患者的疗效究竟如何，让我们期待Lux-Lung7等 研究结果。,EGFR TKIs 的发展,Ramalingam SS, et al. 2015 ASCO Abstract 8000Ross D, et al. 2015 ASCO Abstract TPS8108Yang JCH, et al. 2015 ASCO Abstract TPS8109Tan DSW, et al. 2015 ASCO Abstract 8013.Park K, et al. 2015 ASCO Abstract 8084Goto Y, et al. 2015 ASCO Abstract 8014,目前已知的第三代TKI,CO1686 and AZD 9291,FDA 批准上市！,Ramalingam S, et al. 2015 ASCO Abstract 8000.,D=终止治疗,AZD9291一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC：来自I期研究扩大队列结果(NCT 01802632),队列2100mg QD,队列150mg QD,队列8175mg BID,队列9250mg BID,队列10325mg QD,队列11425mg QD,多中心扩展至150例,EGFR突变的患者使用EGFR TKI抑制剂进展提供病理切片,马来酸艾维替尼,肿瘤进展或毒副反应不耐受,艾维替尼 I 期临床研究,1、开始日期：2014-10月2、扩展期病人必须再活检T790M3、化疗次数不限,T790M突变人群疗效,基线-靶病灶1: 80mm,28天-靶病灶1: 34m