DPP4抑制剂在2型糖尿病患者综合管理中的优势2015

DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者综合管理中的优势,回望西格列汀上市七年的证据,提纲,2型糖尿病患者血糖综合管理理念2型糖尿病的病理生理和常用降糖药物DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势DPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议,中国糖尿病治疗面临挑战,1. 中国2型糖尿病防治指南. 中华内分泌与代谢杂志. 2008;24(2). 2. Yang WY, N Engl J Med. 2010;362:1090-1101. 3. Pan CY, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(1):39-45. 4. 纪立农, 等. 中华糖尿病杂志. 2012;07(04):397-401. 5. IDF Diabetes Atlas group, DRCP, 2013.6. Ning Guang et al. JAMA. 2013;310(9):948-958.,IDF统计数据，2011年中国糖尿病死亡人数位列全球第一，为113.2万例5,2017/12/4,4,2型糖尿病患者血糖综合管理理念,降糖作用,低血糖风险,体重增加,心血管风险,对细胞数量及功能影响,以改善患者生活质量为目标,提纲,2型糖尿病患者血糖综合管理理念2型糖尿病的病理生理和常用降糖药物DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势DPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议,2型糖尿病的病理生理,三重奏,DeFronzo RA. Diabetes. 2009:58; 773-795,2017/12/4,7,肠促胰素针对2型糖尿病病理生理的多个方面,RALPH A. DEFRONZO, et al. DIABETES CARE, VOLUME 36, SUPPLEMENT 2, AUGUST 2013 S127-S138,常用口服降糖药物的优势和劣势,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,2017/12/4,9,全球指南与共识：DPP-4抑制剂的引入,Diabetes Care 开始每年1月增刊更新指南,FDA批准,EMA批准,SFDA批准,全球首个DPP-4抑制剂：西格列汀,ACE/AACE共识未提及DPP-4抑制剂,ACE/ADA共识未提及DPP-4抑制剂,ACE综合护理指南：肯定DPP-4抑制剂疗效和安全性,T2DM指南未提及DPP-4抑制剂,T2DM指南：首次正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物,DPP-4抑制剂作为新一类OAD正式纳入T2DM治疗流程,正式开始将DPP-4抑制剂列为2型糖尿病的非胰岛素治疗药物,提及GLP-1激动剂在T2DM中的作用机制与疗效,未提及DPP-4抑制剂,餐后血糖指南：首次描述了DPP-4抑制剂西格列汀降糖机制降糖,首次纳入DPP-4抑制剂西格列汀作为单药降糖药,首次提到DPP-4抑制剂，临床数据有限，未列入治疗流程,尽管没有特殊安全性问题，但由于临床经验有限和研究数据有限，没有正式推荐,肯定DPP-4抑制剂的疗效与耐受性，但未纳入治疗流程,ACE/AACE共识DPP-4抑制剂首次纳入治疗流程，可作为单药或联合起始用药,餐后血糖指南：肯定DPP-4抑制剂PPG降糖疗效,首次正式将DPP-4抑制剂纳入二线药物,2017/12/4,10,DPP-4抑制剂作用机制与特点,2012 ADA/EASD共识指出，DPP-4抑制剂机制与特点如下1： 口服DPP-4抑制剂增加活性GLP-1及GIP水平1,2DPP-4抑制剂主要作用为胰岛素与胰高糖素双调节DPP-4抑制剂不增加体重肠促胰素类药物自身不会引起低血糖,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.Deacon CF, Diabetes Obes Metab 2011;13:718,提纲,中国糖尿病治疗挑战及以患者为中心的血糖管理理念2型糖尿病的病理生理和常用降糖药物DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势DPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议,DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势,DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似DPP-4抑制剂低血糖发生风险低DPP-4抑制剂不引起体重增加DPP-4抑制剂可能改善疾病进展DPP-4抑制剂服用方便，依从性好,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106116.,扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=339),2-h PPG,扣除安慰剂效应后的改变(与安慰剂相比，P0.001)(n=297),-3.1mmol/L,西格列汀单药亚洲临床研究HbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组降低,治疗18周,中国、印度和韩国的T2DM患者未使用AHA HbA1c 7.5% 且 11%使用AHA HbA1c 7% 且 10%,14,首要终点HbA1C组间差非劣效上限预设为0.2%次要终点HbA1C组间差优效上限预设为0.0%,低血糖 全部胃肠 腹泻 腹涨 胀气 道反应,西格列汀HbA1c降幅优于伏格列波糖,胃肠道副反应少于伏格列波糖,单药西格列汀与伏格列波糖头对头比较研究,T2DM，20岁以上未经药物治疗6周8周以内无AGI,insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%,Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 613622, 2010,二甲双胍单药治疗控制不佳的2型糖尿病患者，加用西格列汀后显著降低HbA1c,基线HbA1c (%) 10%基线均值 (%) 8.4 9.4 10.5,扣除安慰剂效应后HbA1c较基线的变化 (%),-1.8,-0.9,-0.8,-2,-1.5,-1,0,西格列汀,n=35,n=41,n=19,-0.5,全分析集,经过生活方式干预、二甲双胍剂量（1500mg/d）、安慰剂导入2周，共有190例T2DM患者随机分组（平均HbA1c为9.2%，糖尿病平均病程7.9年）接受安慰剂或西格列汀100mg qd治疗18周,Itamar Raz, Current Medical Research and Opinion,2008,16,西格列汀HbA1c降幅与格列吡嗪相当达到复合终点患者比例更高,THOMAS L,et al. ADA 2010 Abstract.0580-P.,二甲双胍单药治疗血糖控制不佳（6.5%HbA1c10%）患者的一项临床试验，在52周时进行数据分析,Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194205.,联合二甲双胍，西格列汀与格列吡嗪比较研究,复合终点：HbA1c下降0.5%、无体重增加和无低血糖发生,吡,17,30周期间的低血糖事件,30周期间的体重变化,至少1例低血糖事件的患者， %,平均体重较基线的变化，kg,n=516,n=518,n=465,n=461,第30周的HbA1c较基线变化（主要终点）,HbA1c 的LS均值(95% CI)较基线的变化， %,n=443,n=436,预先规定的非劣性临界 = 0.40%, (95%CI)0.07% (0.03, 0.16),西格列汀HbA1c降幅与格列美脲相当,低血糖发生率更低，体重减轻,（95% CI）15.0%（19.3, 10.9）（P0.001）,= 2.0 kg （P=9%人群下降1.6%,治疗24周,日本的老龄T2DM患者，年龄65岁未使用AHA HbA1c 7.0% 且 10%平均HbA1C为7.8%,基线HbA1c 9%,aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline.LS=least squares. Full Analysis Set,Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058.,西格列汀为肾功能不全的患者提供合适的剂量,一项为期54周在129名2型糖尿病伴终末期肾衰患者中开展的研究显示6,e：,一项为期54周在426名2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者中开展的研究显示5,d：,周,两个治疗组与基线相比，P0.001,2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者,2型糖尿病伴终末期肾衰患者,0.11%(-0.29, 0.06),0.15%(-0.18, 0.49),43,2型糖尿病患者伴轻中度肝功能不全患者西格列汀降糖无需调整剂量,一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7,f：,中度肝功能不全患者 (n=10)健康受试者 (n=10),西格列汀的血浆浓度 (nM),时间 (h),2017/12/4,44,谢谢！,Back up,DPP-4抑制剂降低亚洲人HbA1c更显著,46,研究设计：一项系统性回顾和荟萃分析，旨在比较DPP-4抑制剂对亚洲2型糖尿病患者和非亚洲患者的降糖疗效。研究者于MEDLINE、EMBASE、LILACS、CENTRAL、ClinicalT以及会议资料中检索为期12周的