SBRT及其NSCLC中的研究进展.ppt

SBRT及其在早期NSCLC中应用的研究进展 安徽省肿瘤医院钱立庭 SBRT的概念 StereotacticBodyRadiationTherapy SBRT 体部立体定向放射治疗SBRT 一般指短疗程 分次剂量大的精确放射治疗模式SBRT的实现方式 3D CRT IMRT VMAT x 刀 r 刀 Cyber 刀 大剂量分割模式与BED BED nd 1 d n分次数d分次剂量肿瘤的 值 10 PanH SimpsonDRCancer 2011Mar15 Pan采用电子邮件和面谈的方式随机抽样调查美国1600名肿瘤放疗学者 了解SBRT在美国的开展情况 在联系到的1373名医师中 551人 40 1 作出回应 采用SBRT的占63 9 其中近一半人是在2008年及其后开展的 开展SBRT最主要的原因是较常规分割模式给予更高的剂量 占90 3 其次是应用于再治疗的患者 占73 9 开展SBRT研究者中治疗肺部肿瘤的占89 3 治疗脊柱肿瘤的占67 5 治疗肝脏肿瘤的占54 5 计划增加应用SBRT的占76 0 有66 5 未使用SBRT者计划在今后应用这一技术 在美国放射肿瘤学家中 SBRT得到迅速和广泛的应用 需要进一步开展前瞻性研究来评价这一新技术给患者带来的利益和可能的风险 对NSCLC实施SBRT的疗效和毒副作用 SBRT在非小细胞肺癌治疗中的价值 早期非小细胞肺癌的标准治疗方法是手术切除 其5年总生存率可达60 80 但是 很多早期非小细胞肺癌患者因心脏 肺部或其他内科合并症而无法接受手术治疗因医学原因不能手术而接受常规分割外照射患者 其5年总生存约为10 30 MarkA Henderson M D IntJRadiatOncolBiolPhys Authormanuscript availableinPMC2011March1 对早期NSCLC 大分割体部立体定向放射治疗 SBRT 是一种被广泛接受的放疗技术 SBRT通常采用3 5次大剂量照射 总剂量范围48 66Gy 来自日本的多中心大宗回顾性资料显示 早期NSCLC经SBRT治疗后 5年局部控制率86 5年总生存率47 CurativeTreatmentofStageINon small cellLungCancerinPatientswithSevereCOPD StereotacticRadiotherapyOutcomesandSystematicReview PalmaD LagerwaardFIntJRadiatOncolBiolPhys 2011Jun1报道176例合并III IV级慢性阻塞性肺部疾病 COPD 的I期非小细胞肺癌患者采用SBRT技术或手术的结果 结果 中位随访21个月 中位总生存时间32个月3年实际局部控制率89 1 3年总生存率分别为79 和47 COPD的严重程度与总生存率显著相关 手术和SBRT疗效与并发症比较 SBRTandsurgerydifferinriskof30 daymortalityinpatientswithsevereCOPD DespitethenegativeselectionofSBRTpatients survivalat1and3yearsiscomparablebetweenthetwotreatments TurzerM BrustugunOT CaseRepOncol 2011Jan21 4 1 25 34 Turzer报道2008年9月 2010年4月 36例一般情况差或有严重合并症的早期非小细胞肺癌患者接受SBRT 分次处方剂量15Gy 隔日一次 总剂量45Gy 采用锥形束CT进行IGRT随访毒副反应和影像学改变 结果 中位随访 13 8个月12个月局部控制率 100 4例在SBRT一年后区域复发1年无瘤生存率83 1年中位肿瘤缩小22mm 3例在13个月后其他部位出现失败16例出现1度胸痛 1例出现3度胸痛 无1例出现KPS降低 结论 对于年纪大 一般情况比较差 并且有严重合并症的早期非小细胞肺癌患者 SBRT是一种有效和安全的治疗方法 有可能获得很高的局部控制率 并且有很高的耐受性 OlsenJR RobinsonCG IntJRadiatOncolBiolPhys 2011Apr6 Olsen报道2004年到2009年130例早期非小细胞肺癌患者接受SBRT 采用不同的分次剂量18Gy 3fractionsforperipheraltumors n 111 中位随访13个月 9Gy 5fractions n 8 中位随访16个月 10Gy 5fractions n 11 中位随访11个月 结果 Treatmentregimensof10Gy 5and18Gy 3seemtobeefficaciousforlungcancerSBRTandprovidesuperiorlocalcontrolandoverallsurvivalcomparedwith9Gy 5 TaremiM HopeA IntJRadiatOncolBiolPhys 2011Mar4 StereotacticBodyRadiotherapyforMedicallyInoperableLungCancer Prospective Single CenterStudyof108ConsecutivePatients SBRT方案周围性肺癌 48Gy 4次 或54 60Gy 3次中央型肺癌 50 60Gy 8 10次疗后每隔3 6个月随访毒性反应和放射学改变 ThemostcommonacutetoxicitywasGrade1or2fatigue 53of108patients NotoxicitiesofGrade4orgreaterwereidentified Themeantumordiameterwas2 4 cm range 0 9 5 7 Themedianfollow upwas19 1months range 1 55 7 BabaF ShibamotoYRadiatOncol 2010Sep17 5 81 stereotacticbodyradiotherapyforstageInon smallcelllungcancerusingdifferentdosesdependingontumorsize 肿瘤最大径总剂量分次数1 5cm44Gy41 5 3cm48Gy4 3cm52Gy4 结果 全组3年OS71 CSS87 PFS60 LC80 结论尽管IA和IB期肿瘤大小有差别 但局部控制率两组没有差别 对较大肿瘤采用更高SBRT剂量的做法 还需做进一步研究 OnishiH ShiratoH IntJRadiatOncolBiolPhys 2010Jul15 Onishi报道 1995 2004年对87例I期非小细胞肺癌 中位年龄74岁 T1N0M0 65例T2N0M0 22例 能够手术但拒绝的患者 采用三维立体定向SBRT治疗 总剂量范围45 72 5Gy 3 10分次 中位BED116Gy 100 141Gy 结果 中位随访55个月 发生II级以上放射性肺炎仅1例 1 1 有一例局部复发者 安全接受了挽救手术治疗 结论对于可手术的I期非小细胞肺癌 SBRT是一种安全并可望作为根治性的治疗手段 其生存率与手术相当 RicardiU FilippiAR LungCancer 2010Apr 68 1 72 7 Ricardi报道了62例I期NSCLC采用SBRT治疗的II期前瞻性研究的结果 总剂量45Gy 每次15Gy 共3次 隔日一次 一周内完成治疗 80 等剂量线包绕靶体积 靶体积边缘 轴位上 GTV外放5mm 纵向上 GTV外放10mm 结果IA期43例 IB期19例 绝大多数患者无明显毒性反应 约10 的患者出现如轻度皮肤反应 疲劳 胸闷 咳嗽或短时间胸痛 中位随访28个月 2例患者出现孤立形的局部复发 4例出现单个淋巴结转移 15例有远地转移 3年局部控制率87 8 3年癌症专项生存率72 5 3年总生存率57 1 死亡20例中 8例不是因为癌症死亡 多因素分析显示 肿瘤体积与预后相关 SBRT技术安全有效 无论局部控制率还是生存率均高于以往常规分割放疗 天津肿瘤医院SBRT治疗早期肺癌的近期疗效 PalmaDA SenanS IntJRadiatOncolBiolPhys 2011Jun1 80 2 506 13 RadiologicalandClinicalPneumonitisAfterStereotacticLungRadiotherapy AMatchedAnalysisofThree DimensionalConformalandVolumetric modulatedArcTherapyTechniques VMAT组与3D CRT组的资料有很好的可比性 在疗后3个月 57 的患者X片上显示有放射性肺炎 37 在CT上可见斑片状或弥散状的实变影 20 的患者有毛玻璃样不透光区 临床上有放射性肺炎症状的并不多见 2 3级放射性肺炎在VMAT组与3D CRT组并无差异 分别为4 和6 p 0 99 中到重度放射学改变分别为36 和24 p 0 28 放射学改变的严重程度与大的PTV p 0 09 和更高的分次剂量 p 0 03 有关 对早期NSCLC 3D CRT和VMAT两种方式实现的SBRT治疗后 放射影像学上的改变是常见的 但VMAT疗后早期放射性肺炎的临床症状与放射影像学改变是一致的 需要更长时间的随访来排除晚期改变 SBRT的剂量效应关系研究 Zhang对34项应用SBRT治疗早期NSCLC的研究分析进行了荟萃 总病例数2587例 观察SBRT的剂量 BED 与疗效之间的关系 ZhangJ YangFIntJRadiatOncolBiolPhys 2011Jun8 将BED按大小分为四组低剂量146Gy观察终点 overallsurvival OS cancer specificsurvival CSS andlocalcontrolrate LCR 结果 I期NSCLC经SBRT治疗 BED为中等剂量和中高剂量组 的总生存率高于低剂量 146Gy 组对于I期NSCLC采用SBRT 中等剂量和中高剂量 83 2 146Gy 可能更为合适 更能使患者获益 GuckenbergerM WulfJ IntJRadiatOncolBiolPhys 2009May1 74 1 47 54 Dose responserelationshipforimage guidedstereotacticbodyradiotherapyofpulmonarytumors relevanceof4Ddosecalculation共124例患者159个肺部病灶 肺转移癌118例 NSCLC41例 其中 IA期13例 IB期19例 T3N09例 接受SBRT 通过四维剂量计算方法计算CTV所接受的BED 观察IGRT引导下SBRT的剂量 效应关系 平均 中位随访18 14个月 3年实际局部控制率83 原发非小细胞肺癌和肺转移癌没有差别 CTV的4维剂量大小与局部控制率紧密相关 BED 100Gy的3年局部控制率89 BED 100Gy的3年局部控制率62 p 0 0001 对生存率而言 无剂量 效应关系 非小细胞肺癌SBRT常用剂量分割模式 正常组织器官安全剂量 周围型肺癌 60Gy 3F 1 5 2WRTOG0618 SBRT治疗NSCLC的毒副作用 放射性肺炎放射性心包炎 心包积液 放射性胸膜炎 胸膜渗出 放射性臂丛神经损伤 同侧上肢剧痛 放射性食管损伤放射性气管损伤其他 胸痛 疲倦 皮肤损伤 肌肉酸痛等 对NSCLC实施SBRT的条件 存在问题及注意事项 对NSCLC实施SBRT的条件 具备3D CRT IMRT VMAT Cyer knife等硬件和软件可以开展IGRT4D CT良好的质控体系 对NSCLC实施SBRT存在的问题 放射生物学理论滞后GTV移动问题 GTV到CTV到PTV的距离确定包绕PTV的合适等剂量线 80 左右 适宜与不适宜的病变部位目前应用伽玛刀实施SBRT存在的问题SBRT治疗NSCLC后影像学改变与疗效评价问题 4DCT确定IGTV ITVAllPhase 全部10个呼吸时相勾画的靶区融合后得到 作为参考标准 iGTVCTVPTV多数以80 等剂量线包绕PTV 目前应用伽玛刀实施SBRT存在的问题 普遍没有采用4维CT确定IGTV 治疗靶区难以覆盖肿瘤及其亚临床病灶为避免副作用 剂量多数不足 BEV达不到控制肿瘤的剂量 远期疗效较差无IGRT 无剂量验证不少伽玛刀一年才进行一次剂量校准 普遍存在剂量不准确 以下情况应该谨慎使用大分割SBRT 肿瘤体积大 5cm以上 肿瘤位于肺尖部肿瘤贴近胸壁中央型肺癌 早期NSCLC经SBRT后的影像学改变及疗效评价 由于治疗时间短 既往常规放射治疗后一个月评价疗效的方法不适合SBRT后 既往影像学检查方法 仅以肿瘤大小判断疗效的方法也不完全适合SBRT 非小细胞肺癌SBRT后PET CT的变化 有其特殊性 DaheleM PalmaD JThoracOncol 2011May26 SBRT已经成为早期NSCLC的常规治疗方法SBRT治疗后的CT随访中 放射影像学上的改变很普遍 并常常导致诊断上的混乱 下面研究的目的是描述NSCLC经SBRT后 影像学改变的发生率 严重程度以及远期形态学改变 61例NSCLC患者 68个病灶 SBRT治疗后中位随访2 5年 在6个月内 54 的病灶放射影像学异常有所增加 到疗后36个月时 这一特征达到99 大多数影像学改变为轻到中度 首次观察到的中位时间是疗后17周 25 的影像改变出现在SBRT后一年以上47 的病变中 形态学改变持续到治疗后2年以上 MatsuoY NakamotoY RadiotherOncol 2010Nov 97 2 200 4 CharacterizationofFDG PETimagesafterstereotacticbodyradiationtherapyforlungcancer noevidenceoflocalrecurrence 将经SBRT治疗后肺癌对FDG的摄取程度分为3个级别0级 没有或稍有摄取1级 轻度摄取2级 中度到重度摄取 病灶与正常组织FDG摄取分界 用差和好区分 用半定量法计算SUVmax 结果 SBR后不同时间FDG变化在SBRT治疗后24月FDG摄取70 33 30 0 强度在2级在SBRT治疗后 半年内病灶SUVmax值 明显高于半年至1年 以及2年后的SUVmax 在SBRT后早期 特别是6个月以内 FDG摄取倾向于增高 与病灶周围组织分界明显 然后FDG摄取减少 病灶与周围组织界限差 SBRT后不久 若中到强度的FD