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1,第十五章 特效解毒药,一目的:理解各类中毒解毒药的解毒原理、作用特点及应用二本章重点:有机磷中毒解毒药和亚硝酸盐中毒解毒药,并结合实验课的内容三本章难点:各类中毒解毒药的解毒原理,2,引言 1. 简述解毒药的定义及分类1) 定义:指能消除机体的某种有害物质,用于解救中毒的药物。2) 分类:非特异性解毒药特异性解毒药,3,非特异性解毒药 用以阻止毒物继续被吸收和促进其排药的药物。适用于多种毒物药物中毒,但不具有特异性,效能低,仅用作解毒的辅助治疗。特异性解毒药 特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应,而本身并不具有与毒物相反的效应。,4,特异性解毒药a. 金属络合剂 b. 胆碱酯酶复活剂 c. 高铁血红蛋白还原剂 d. 氰化物解毒剂 e. 其它解毒剂,5,1 金属络合剂依地酸钙钠(EDTA Ca-Na2) 药动学 内服不易吸收。静脉注射后几乎全部分布于血液和细胞外液而不能进入细胞内。体内几乎不进行代谢,经肾小球滤过后随尿排出。 作用机理 与金属离子络合形成无活性可溶的环状络合物,则组织释放到细胞外液,随尿排出。 见图示1,6,1 金属络合剂依地酸钙钠(EDTA Ca-Na2) 作用与应用 本品主要用于治疗无机铅中毒,对无机铅中毒有特效。 依地酸钙钠对储存于骨内的铅有明显的络合作用,而对软组织和红细胞中的铅,作用较小。 具有动员骨铅并与之络合的作用,而肾脏又不可能迅速排出大量的络合铅,因此超量用可引起肾小管上皮细胞损害、水肿、甚至肾衰。,7,1 金属络合剂二巯丙醇 理化性质 无色或几乎无色易流动的液体。一般配成10%的油溶液供肌内注射用。 药理作用 巯基络合剂。二巯丙醇:金属=2:1,易使游离的金属再度与二巯丙醇结合,直至排出体外。见图示2 应用 治疗砷中毒。排铅不及依地酸钙钠,排铜不如青霉胺。,8,1 金属络合剂二巯丁二钠 国内创制,广谱金属解毒剂,用于锑、汞、砷、铅中毒。青霉胺 主要用于治疗轻度重金属中毒(铜中毒)和其他络合剂存在禁忌时使用。去铁胺主要用于治疗急性铁中毒。,9,2胆碱酯酶复活剂 中毒机制 进入机体与胆碱酯酶结合形成磷酰化胆碱酯酶酶失去水解乙胆碱活性胆碱蓄积先兴奋后抑制。解毒机制 “胆碱酯酶复活剂”分子中的肟基(=NOH)夺取胆碱酯酶(ChE)上带有磷的化学基团,使胆碱酯酶恢复活性(复活),又称肟类复能剂。 机理见图示。,10,2胆碱酯酶复活剂碘解磷定作用与应用 本品对有机磷引起的烟碱样症状作用明显,而对毒蕈碱样症状的作用较弱。 应用要注意: 在治疗有机磷中毒时,必须及时足量地给予阿托品。因为本品对体内已蓄积的乙酰胆碱无作用,而阿托品能迅速有效地解除由乙酰胆碱引起的毒蕈碱样症状,有效作用如下:解除支气管痉挛,抑制支气管腺体分泌,缓解胃肠道痉挛,对抗心脏抑制,兴奋呼吸中枢。,11,2胆碱酯酶复活剂碘解磷定:作用较碘解磷定强、作用产生快、毒性低。双复磷:有阿托品样作用,对有机磷所致烟碱样和毒蕈碱样症状均有效。双解磷:有阿托品样作用。,12,3高铁血红蛋白还原剂亚甲蓝,曾称美蓝(MB) 本身系氧化剂,血液浓度不同,对血红蛋白产生两种不同作用。小剂量(12mg/kg)时,用于解救高铁血红蛋白症;大剂量(510mg/kg)时,用于解救氰化物中毒。但效果不如亚硝酸钠。机理见图示1,13,3高铁血红蛋白还原剂亚甲蓝,曾称美蓝(MB) 皮下或肌内注射可引起组织坏死。 配伍禁忌:强碱性溶液、氧化剂、还原剂和碘化物。,14,4氰化物解毒剂中毒机制 CN-与氧化型细胞色素氧化酶的Fe+结合,从而阻碍酶的还原,抑制酶的活性,使组织缺氧中毒。解毒机制 亚硝酸钠:Fe+血红蛋白 Fe+血红蛋白 Fe+与CN- 结合结合力强于细胞色素氧化酶的Fe+ CN-释放 酶活性恢复 。 硫代硫酸钠:与CN-形成毒性更小的硫氰酸盐。,15,5其它解毒剂乙酰胺(解氟灵)用于有机氟杀虫剂和氟乙酰胺(灭鼠药)中毒的解救。,16,谢谢大家,17,R,18,R,19,20,21,考试题型,一、是非题(10分)二、单选题(10分)三、多选题(10分)四、名词解释(15分)五、填空题(20-25分)六、综合题(30-35分),各章节分值比例,一、总论(25-30%)二、外周神经系统药理( 3-6% )三、中枢神经系统药理( 3-6% )四、血液循环系统药理( 3% )五、消化系统药理( 3-6% )六、呼吸系统药理( 1-3% )七、生殖系统药理( 6% ),各章节分值比例,八、皮质激素类药理( 6% )九、自体活性物质和解热镇痛抗炎药理( 3-6% )十、体液和电
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