第1课药物滥用与药物依赖性

第1课 药物滥用与药物依赖性2016年药品从业人员继续教育培训（七）2016年6月,第1课 药物滥用与药物依赖性第一节 概述第二节 致依赖性药物的分类和特征第三节 药物滥用的危害第四节 体育竞赛中的药物滥用第五节 药物滥用的管制与防治,第一节 概述,药物滥用： 广义的药物滥用是指不合理应用药物。 限定意义的药物滥用，指的是与医疗、预防和保健目的无关地反复大量使用有依赖性特性（或称依赖潜能）的药物，用药者采用自身给药的方式，导致精神依赖性和生理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为。,药物依赖性： 药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期使用该药物的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于停药所引起的不舒适。,生理依赖性： 又称身体依赖性，停药后出现生理功能紊乱、戒断综合症。精神依赖性： 精神上对欣快感的渴求，出现强迫性觅药行为，停药后不出现严重的戒断症状。,第二节 致依赖性药物的分类和特征,一、致依赖性药物的分类：两大类药品：麻醉药品、精神药品七类药物：中枢神经抑制药（巴比妥类、苯二氮卓类、乙醇等），烟碱和烟草，阿片类，精神兴奋药（苯丙胺类和可卡因），大麻类，致幻药类和挥发性化合物,（一）麻醉药品：连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品1、阿片类2、可卡因类3、大麻类,第二节 致依赖性药物的分类和特征,（二）精神药品：作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的药品。1、镇静催眠药，抗焦虑药2、精神兴奋药3、致幻觉药,第二节 致依赖性药物的分类和特征,（二）精神药品1、镇静催眠药/抗焦虑药:巴比妥类，苯二氮卓类；2、精神兴奋药：苯丙胺类（甲基苯丙胺去氧麻黄碱，冰 毒），利他林，咖啡因；3、致幻觉药 一般分两大类管理： 第一类 严重致幻剂、大部分精神兴奋药； 第二类 大部分镇静催眠药。（三）其他：乙醇，烟草，挥发性有机溶剂。,第二节 致依赖性药物的分类和特征,麻醉药品、精神药品毒性作用取决于： 用药剂量，用药时间长短滥用者的身体状况，精神状况，用药途径，个体对药物的敏感性，遗传，年龄，性别等。,二 药物依赖性的主要类型特征,1 一些普遍存在的药物依赖性的表现：A 渴求和强迫觅药行为B 戒断反应 指长期滥用药物后对药物引起的适应性，一旦中断用药就会引起生理功能紊乱，是吸毒者戒毒难的重要原因。,2 不同类型致依赖性药物所产生的药物依赖性的特征,1）阿片类（opioids)：,罂粟,鸦片,公元前4000年,古撒母尔人的表意文字，罂粟。 公元前1500年,埃及草纸文，阿片。原产地大约在欧洲和西亚一带。古希腊的医学鼻祖希波克拉底（Hippocrates，公元前460-377年）已经开始用阿片治病。在公元7世纪时(隋唐时期)由波斯（即今中东伊朗等阿拉伯国家）传入我国。,阿片,希腊文OPIUM,意为浆汁。其中含20多种生物碱。1803年,吗啡。1832年,可待因。1848年,罂粟碱。度冷丁、美沙酮、芬太尼、二氢埃托菲等。 海洛因是吗啡的二乙酰衍生物，1874年合成。因容易通过血脑屏障，欣快作用明显，滥用者乐于采用。,阿片类物质是从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感（欣快）。大剂量可导致木僵、昏迷和呼吸抑制。,阿片碱及其半合成衍生物包括吗啡、二乙基吗啡（海洛因）、氢化吗啡、可待因、氧可酮。 合成的吗啡类物质包括左吗南、丙氧吩、芬太尼、美沙酮、哌替啶及激动拮抗剂喷他佐辛。 具有阿片类物质作用的内源性化合物包括内啡肽和脑啡肽（见内源性阿片类物）,最常用的阿片类物质: 吗啡、海洛因、氢化吗啡、美沙酮、哌替啶,阿片类戒断综合征中以海洛因最重。一般在停药8-12小时后出现； 36-72小时达到高峰；如果不给予毒品，可持续7-10天。表现为精神行为异常，躯体症状和植物神经紊乱。流鼻涕、流泪、打哈欠、瞳孔散大、体毛竖起（冷火鸡 cold turkey)出汗、腹泻、全身酸痛、血压上升、脉博加快、发热、失眠及焦虑烦燥等。,2）中枢神经抑制药（1）镇静催眠药：苯二氮卓类药物，巴比妥类药物，其他类药物（2）抗癫痫药：巴比妥类及其同型类（3）精神障碍治疗药：抗精神病药，抗焦虑药，抗抑郁药，抗躁狂药；,2）中枢神经抑制药（巴比妥类）（一）药理作用 镇静、催眠、抗惊厥作用、呼吸抑制、低血压、损害心肌、呼吸麻痹与窒息而致死。（二）耐受性 酶诱导；与麻醉剂和酒精具有交叉耐受性。,2）中枢神经抑制药（巴比妥类）（三）精神与躯体依赖性 在突然停药1224小时内，戒断症状陆续出现，如厌食、躯体软弱、焦虑不眠。随之出现肢体的粗大震颤。停药23天，戒断症状可达高峰，呕吐不食，身体无力加重，体重锐减，心跳过速，眩晕、血压下降，四肢震颤加重，全身肌肉抽搐或出现癫痫大发作。,3）大麻类,大麻饼、大麻烟，以及由大麻提取的大麻脂、大麻晶、四氢大麻酚、六氢大麻酚等。,大麻,一种农作物，其纤维可织布。其叶和花的顶部含有精神活性物质。目前最广泛应用的是印度大麻，主要成分是四氢大麻酚（简称THC）。 神农本草经火麻仁 本草纲目麻实、麻仁、麻叶、麻花、麻油等。,大麻类毒品分为三部分（1）大麻植物干品：由大麻植株或植株部分晾干后压制而成，俗称大麻烟，其中THC含量约0.5-5%左右。（2）大麻树脂：用大麻的果实和花顶部分经压搓后渗出的树脂制成，又叫大麻脂，其THC的含量约210%。（3）大麻油：从大麻植物或是大麻籽、大麻树脂中提纯出来的液态大麻物质，其THC的含量约1060%。,苯丙胺，甲基苯丙胺即冰毒，3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺即摇头丸（MDMA） 。 苯丙胺早年作为一种中枢兴奋药，治疗发作性睡病；以后又发现有食欲抑制作用，用于治疗肥胖症，只能起到短暂的辅助作用。但是使用苯丙胺后可产生欣快感，使用药者处于一种特殊愉快状态，对精神上的痛苦听之任之，沉醉于幻想之中，而产生强烈的精神依赖性，成瘾者常加大剂量或静脉给药在国外曾一度流行。,4）苯丙胺类,（一）药理作用 苯丙胺具强有力的中枢兴奋作用，及外周与拟交感胺作用。血压升高、心率反射性变缓、心律不齐；舒张支气管；兴奋延髓呼吸中枢；抑制食欲；用来治疗肥胖症、疲乏无力、帕金森氏病或解救中枢神经抑制。,（二）对人类的心理影响 个体警觉提高，情绪饱满，信心十足，注意力易于集中。欣快，言语与活动增多。机敏。,（三）急性中毒 不安，头昏，震颤，腱反射亢进，话多，易激惹，无力，失眠，欣快。严重者可出现精神混乱，性欲亢进，焦虑，烦躁，谵妄，偏执性幻觉或惊恐状态。 头痛，寒战，面色苍白或发赤，心悸，心律不齐，心绞痛，血压升高，血压降低或循环性虚脱。 口干、口中金属味道，厌食，恶心，呕吐，腹泻，腹部绞痛。 极重病例，可产生惊厥，脑出血，昏迷致死。,（四）慢性中毒 多表现为体重减轻与精神异常。后者多出现幻觉妄想状态，酷似精神分裂症。,冰毒,摇头丸,安非他明,古柯叶，古柯茶，古柯糊；可卡因碱，盐酸可卡因，古柯碱。克赖克（1984年提取，纯品）。,可卡因 局麻药,5）可卡因（ cocaines)类：,古柯叶,玻利维亚首都拉巴斯处于碗状的峡谷里,南美洲安迪斯高原:玻利维亚、秘鲁、哥伦比亚。,秘鲁一次禁毒行动中缴获的毒品可卡因,1903年以前，“可口可乐”中含有可卡因。Coca-cola,嚼古柯叶、饮古柯茶、吸食古柯糊是南美秘鲁、玻利维亚、哥伦比亚的高山居民的传统习俗。 1880年美国和欧洲由古柯树叶中提取可卡因。 推荐作为强壮剂，戒毒药。 1884年开始被用作局麻药使用，同时也开始被滥用。 1903年以前，“可口可乐”中含有可卡因。 1914年被列为管制药品。 可卡因有很强的精神依赖性潜力，用药者有强烈的渴求，滥用倾向明显.,6致幻剂：麦角酸二乙胺，麦司卡林(三甲氧苯乙胺)，西洛西宾,能引起与某些精神病相似的精神异常的药物称为致幻剂。麦角酸二乙酰胺(LSD)是40年代发现的典型致幻剂。过去精神病学家试图在用这种精神疗法使病人获得自知力，但是有一定危险性，也曾用于濒死的人，使其感情淡漠，减少痛苦。后来，又被那些企图逃避现实和追求新体验的年青人所滥用。,麦司卡林,墨西哥仙人球,7）有机溶剂,微粒体乙醇氧化酶20%乙醇 乙醛 乙 醇脱氢酶80% 乙醛脱氢酶 乙酸 枸橼酸循环 CO2+水, 酒,吸收：20%-25%胃、其余小肠。 脂类食物、牛奶可影响吸收。分布：简单扩散。脑、肝、肾 /骨骼肌/胎儿。代谢与排泄：90%-98%肝脏代谢，其余肾、肺排泄。,血浓度：空腹0.5-1h达峰，脂类食物、牛奶、大量、高浓度饮酒延缓至2-6h。1h后血和脑浓度急剧下降。,双硫仑甲硝唑呋喃类第三代头孢,双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。双硫仑的作用机制在于双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积）,又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。,双硫仑样反应,小量饮酒可减少冠心病的危害性。纯乙醇60克（50度白酒120毫升；12度葡萄酒500毫升；4度啤酒1500毫升）是西方成年男子的安全上限。纯乙醇80克（50度白酒160毫升；12度葡萄酒667毫升；4度啤酒2000毫升）为危险饮酒量。纯乙醇120克过度饮酒量。亚中毒浓度： 11-22mmol/L；急性中毒浓度： 44mmol/L;严重中毒浓度：66mmol/L；死亡浓度：110mmol/L。饮酒20 mg/100ml 醉酒80mg/100ml,安全性界限,乙醇的危害：脑萎缩 胃黏膜出血 脂肪肝 高血压,（一）药理作用兴奋，皮层脱抑制，易放纵在正常情况下被克制的行为；显著的欣快体验、情绪失控；小剂量的酒精可刺激唾液和胃酸的分泌，增加肠的蠕动。高浓度酒精对胃肠道功能产生抑制作用。发生胃粘膜出血。酒精还能促使脂肪在肝细胞内沉着，久之可以形成脂肪肝或肝硬化；,乙醇的危害：脑萎缩 胃黏膜出血 脂肪肝 高血压,（一）药理作用外周皮肤血管扩张，增加心率与呼吸；酒精抑制抗利尿激素，饮酒后尿的生成增多；大剂量酒精能破坏女性生殖能力，并能抑制分娩和哺乳期内子宫收缩能力。对男性，可以使精细胞活力减弱，并发生结构改变，因而降低生育能力。,（二）耐受性、依赖性和戒断反应戒断反应：震颤、出汗、焦虑不安、烦躁易激怒、心跳过速、身体各部位的疼痛，甚至出现精神症状，如幻觉等。,乙醇依赖性综合征（ alcohol dependence),1953年Victor和 Adams提出，指完全或部分停止饮酒所出现的一组症状。如震颤；一过性幻觉；癫痫发作和震颤谵妄等。 1977年Edwards等提出诊断标准：饮酒的强迫感固定的饮酒模式饮酒成为中心耐受量增加戒断症状反复出现饮酒可解除戒断症状/晨饮戒断后重新饮酒,急性中毒与抢救,症状：深度昏迷，体温降低，皮肤苍白冰冷，呼吸浅慢等。措施：人工呼吸机 苯甲酸钠咖啡因0.5g,im./浓茶灌肠100g 果糖 po,慢性中毒：,神经系统：脑萎缩，记忆障碍和各种精神症状。中毒性肌病：肌无力，肿胀疼痛，萎缩，腱反射消失。消化系统：慢性胃炎，胃溃疡，消化不良；肝炎，肝硬化。其它：营养不良，抵抗力下降，痛风，低血糖昏迷，骨质疏松，内分泌下降，致癌等。,戒酒,宣传教育住院治疗，杜绝酒源控制戒断症状：苯二氮卓类（焦虑失眠）/泰尔登（精神症状）改善营养/改善脑功能防止再次饮酒（厌恶疗法）：阿朴吗啡，依米丁（吐根碱）/ 双硫仑,第三节 药物滥用的危害,药物滥用及由此造成的药物依赖性对个人、家庭和社会危害深重，因此，成为全社会关注的严重社会问题。,一、对个人的危害,1、药物滥用者身心健康遭受摧残2、药物过量，常致中毒死亡3、身体免疫力降低，引发各种感染1）神经中枢2）躯体,孕妇和婴儿的麻醉药品依赖 孕妇滥用麻醉药品，可以发生死胎、早产、婴儿体重过低，新生儿死亡率达25%。 胎儿在子宫内形成身体依赖性，在出生后12天逐渐出现戒断症状。 婴儿的戒断症状表现为激惹不安，呼吸快，高声哭叫，睡眠障碍，拼命把小手往嘴里塞，鼻阻，时时打呵欠，打喷嚏，打噎，发热；四肢出现粗大震颤或扑翼样震颤，偶然可有痉挛发作；呕吐、腹泻。,激惹不安，呼吸快，高声哭叫，睡眠障碍，拼命把小手往嘴里塞，鼻塞，打哈欠，打喷嚏，发热，四肢出现粗大震颤或扑翼样震颤，呕吐，腹泻等。这类患儿多半有体重不足。戒断症状可迁延数周或更长，死亡率高，需积极治疗。,3）呼吸系统4）消化系统5）神经系统6）心血管系统7）中毒死亡发生率高8）免疫力下降,二、对社会的危害,1、药物滥用破坏家庭正常生活对亲人漠不关心，不遵守公共秩序2、促发犯罪行为毒品价格极高，许多人铤而走险3、耗竭社会经济、阻碍社会发展4、造成社会风气败坏、伦理道德沦丧，势必严重阻碍人类社会的进步与发展。,第四节 体育竞赛中的药物滥用,药物被用来作为提高运动员竞赛的手段，可以损害运动员的健康，是体育运动中所禁止的。,反兴奋剂条例,中华人民共和国国务院令（第398号）,反兴奋剂条例已经2003年12月31日国务院第33次常务会议通过，现予公布，自2004年3月1日起施行。总理 温家宝2004年1月13日,兴奋剂是国际体育界违禁药物的总称。国际奥委会规定：竞赛运动员应用任何形式的药物或以非正常量或通过不正常途径摄入生理物质，企图以人为和不正当的方式提高他们的竞赛能力即为使用兴奋剂。,在体育领域滥用药物主要目的就是利用药物的某些特征提高人体的机能状态，以获取竞争的优势。在体育竞赛中使用药物的现象由来已久，早在公元前3世纪举行的古代奥运会，就有运动员为了战胜对手，服用蘑菇、仙人掌的提取物（含有致幻物质），或饮用各种白兰地或葡萄酒，其中不定期有人将士的宁等一类生物碱与酒精混合在一起服用，以求最大限度提高体能。但是药物真正给体育领域带来危机，还是在当代。具体说，体育领域滥用药物出现在19世纪中叶。,按主导药物划分,20世纪50-60年代主要被滥用为兴奋剂的是苯丙胺类精神药品，经常与可卡因、海洛因和酒精混合使用；70年代以后以各种雄性激素合成类固醇为主，使用范围已不局限在赛内；80年代后期促红细胞生成素（EPO）、生长激素（hGH）、胰岛素样生长因子（IGF-I）特生物制品开始被滥用。,而且，滥用药物从量少、个别行为逐渐成为普遍现象，到了20世纪90年代，几乎所有体育项目都出现了兴奋剂问题，不仅职业选手使用，而且业余选手和许多青年体育爱好者也趋之若骛。,到1960年代，相继发生两起自行车运动员服用苯丙胺类药物而丧生的严重事件，震惊体坛，这迫使国际奥委会作出自1968年19届冬季奥运会(法国)开始，对运动员进行药物检查的决定。目前各种大型国际比赛都执行这一规定。实行药物检查以来，历届奥运会几乎都有违章者被查出。,禁用药物的检测过程,由于服用的药物均经尿液排出，而且检查尿样也易被人接受，所以禁用药物的检测均通过分析尿样来进行。一般获前三名的运动员均需接受检查，未得名次的则随机选择。,最大宗的集体违禁药物案件,1972年慕尼黑奥运会，参加现代五项的17名运动员竟有13人以身试法，兴奋剂检测呈阳性。举重这个重竞技项目里的兴奋剂事件不胜枚举，每年都有大批不太知名的运动员被禁赛，一些知名运动员也在其中。,1976年蒙特利尔奥运会上，七名举重运动员因使用违禁药物而被取消了比赛成绩，其中包括曾获得世界冠军的三名夺得奖牌的选手。1988年汉城奥运会上，举重比赛又爆出五例违禁药物案件，其中包括保加利亚队两位金牌得主， 保加利亚举重队因此被集体驱逐出了该届奥运会。,禁用于体育训练和竞赛中的药物,1.激素类： 同化激素 其它激素2.精神兴奋药： 苯丙胺类 可卡因类 麻黄碱及其衍生物3.麻醉镇痛药：吗啡、美沙酮、哌替啶,第五节 药物滥用的管制与防治,国际管制：1961年麻醉品单一公约；1971年精神药物公约1981年“国际药物滥用管制战略”我国：麻醉药品管理办法；精神药品管理办法；宣传教育；戒毒管制；,药物依赖性的治疗是根据患者滥用