《体液免疫应答网络》PPT课件.pptVIP

B细胞介导的体液免疫应答 第十二章 授课教师 李卓娅 概念 B细胞对TD Ag的应答 B细胞对TI Ag的应答 主要内容 体液免疫应答 humoralimmunity 成熟B细胞遭遇特异性抗原 则发生活化 增殖 并分化为浆细胞 通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用 由于抗体 存在于体液中 是B细胞应答的主要效应分子 故将此类应答称为体液免疫应答 抗体应答的类型 胸腺依赖性抗原 TD Ag 应答 蛋白抗原 非胸腺依赖性抗原 TI Ag 应答 糖和糖脂类抗原 概念 B细胞对TD Ag的应答 B细胞对TI Ag的应答 主要内容 Th细胞和B细胞间相互作用 B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化 增殖和分化 体液免疫应答的一般规律 B细胞应答的效应 B细胞对TD Ag的应答 B细胞对抗原的识别 单识别 BCR直接识别天然抗原的B表位 不受MHC的限制 共受体 CD19 CD21 CD81复合物结合抗原表面的C3d BCR结合抗原表位 Iga和Igb传递信号 B细胞对抗原的处理和提呈 BCR摄取抗原 B细胞表达CD40 将抗原降解成肽 抗原肽与MHCII类分子结合 将抗原肽 MHCII复合物表达到细胞表面 提呈给Th细胞 BCRrecognizesdirectlyBcellepitope singlerecognition Co receptor CD19 CD21 CD81complexRecognitionofantigen BCRbindsepitopeonpathogen CD21bindsC3donpathogen antigen C3dcrosslinkBCRandcoreceptor IgaandIgbdeliversignal BCR识别抗原对B细胞激活的作用 信号1 B细胞特异性结合抗原 向B细胞传递抗原刺激信号 通过BCR摄取抗原 并将抗原降解为肽段 形成抗原肽 MHC II类分子复合物 供抗原特异性Th细胞识别 B细胞对抗原的识别 单识别 BCR直接识别天然抗原的B表位 不受MHC的限制 共受体 CD19 CD21 CD81复合物结合抗原表面的C3d BCR结合抗原表位 Iga和Igb传递信号 B细胞对抗原的处理和提呈 BCR摄取抗原 B细胞表达CD40 将抗原降解成肽 抗原肽与MHCII类分子结合 将抗原肽 MHCII复合物表达到细胞表面 提呈给Th细胞 B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化 增殖和分化 体液免疫应答的一般规律 B细胞应答的效应 B细胞对TD Ag的应答 B细胞活化 一 活化信号1 抗原识别信号 BCR特异性结合抗原的B细胞表位 共受体 CD21 CD19 CD81识别抗原分子上的C3d Ig Ig 信号转导 二 活化信号2 共刺激信号 初始Th的激活 APC DC 向初始CD4T细胞提供双信号及CK 使之活化增殖分化成效应Th细胞 B细胞递呈抗原 B细胞通过BCR摄取抗原 处理成肽 与MHCII分子结合成复合物 递呈给抗原特异性Th细胞 效应Th细胞与B细胞的特异性结合 Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原 Th B细胞特异性结合 共刺激信号 活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合 向B细胞提供共刺激信号 三 细胞因子IL 1 APC IL 4 Th促进B细胞活化 2 BindingandinternalisationviacellsurfaceIginducestheexpressionofCD40 3 Antigenentersexogenousantigenprocessingpathwayandisdegraded 4 PeptidefragmentsofantigenareloadedontoMHCmoleculesintracellularly MHC peptidecomplexesarethenexpressedatthecellsurface FateofAntigensInternalisedbyBcells 1 CapturebyBCRmaximisesuptakeofasingleantigen H HogenEsch 2009 Activationofna veBcellsinparacortex Signal1antigen antigenreceptor 1 Tcellantigenreceptor 2 Co receptor CD4 3 CD40Ligand TcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem 联合识别 Linkedrecognition effector IL 4 IL 5 LinkedrecognitionusedtodesignTIantigenvaccine helpstoensureselftolerance helpstodesignvaccines Tcellhelp Signal2 CytokinesIL 4IL 5IL 6IFN gTGF b activatedBcellexpressescytokinereceptors receivescytokinesreleasedbyThcell inducingactivation proliferationanddifferentiation Th2细胞的极化并分泌IL 4作用于B细胞 CytokinespromotingBcellactivation proliferationanddifferentiation B细胞活化 一 活化信号1 抗原识别信号 BCR特异性结合抗原的B细胞表位 共受体 CD21 CD19 CD81识别抗原分子上的C3d Ig Ig 信号转导 二 活化信号2 共刺激信号 初始Th的激活 APC DC 向初始CD4T细胞提供双信号及CK 使之活化增殖分化成效应Th细胞 B细胞递呈抗原 B细胞通过BCR摄取抗原 处理成肽 与MHCII分子结合成复合物 递呈给抗原特异性Th细胞 效应Th细胞与B细胞的特异性结合 Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原 Th B细胞特异性结合 共刺激信号 活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合 向B细胞提供共刺激信号 三 细胞因子IL 1 APC IL 4 Th促进B细胞活化 B细胞的增殖 分化 活化B细胞表达多种CKR 接受Th细胞分泌的CK IL 2 IL 4 IL 5促进B细胞增殖 IL 4 IL 6 IFN g促进B细胞分化 H HogenEsch 2009 FateofactivatedBcells Germinalcenterinalymphnode 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟 抗体类别转换 V区不变 仅重链类别 恒定区发生改变 抗原受体编辑 自身反应B细胞发生Ig基因重排 使BCR被修正为针对非自身抗原 产生浆细胞和记忆B细胞 B细胞在生发中心的分化成熟 SomaticmutationinIgvgenes ControlofAffinity AffinityMaturation Onlythiscell thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40 Onlythiscellcanreceivesignal2Onlythiscellisrescuedfromapoptosis Thecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect FollicularDendriticCellsinGerminalCenter Filiformdendrites Beadformationondendrites RadiolabelledantigenonthesurfaceofFDCwithoutinternalisationforverylongperiods AssociationofantigenwithFDC intheformofanimmunecomplexwithC3bandantibodiesattached Antigenentersthefollicles TheImmunecomplexesbindtoFcandcomplementreceptorsontheFDCdendrites Somatichypermutation Selection Affinitymaturation Mechanismsofheavychainisotypeswitching Cytokinesandantibodyisotypeswitch IgMantibodiesareproducedfirstlyinanimmuneresponsefollowedbyaswitchtoIgG IgAorIgE Theclassswitchdependson 1 InteractionofCD40LonThwithCD40onBcell 2 ThecytokinesproducedbyThcells Th CD40L CD40 TD抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B Th间相互作用CD40 CD40L等结合 分泌IL 2 IL 4 IL 5 IL 6 记忆Bcell 活化信号1 活化信号2 B细胞对TD抗原的初次应答 APC摄取处理提呈抗原 Th活化增殖分化 TCR识别肽 MHCII B7 CD28IL 1 B细胞活化增殖分化 在生发中心分化成熟 早期 IgM 浆细胞 2周死亡 进入淋巴细胞再循环 骨髓 B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化 增殖和分化 体液免疫应答的一般规律 B细胞应答的效应 B细胞对TD Ag的应答 病原体初次侵入机体所引发的应答 初次体液免疫应答特征 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体 产生抗体以IgM类为主 抗体总量较低 抗体亲和力较低 初次免疫应答 Primaryimmuneresponse 抗体产生的四个阶段 潜伏期 对数生长期 平台期 下降期 同一抗原再次侵入机体 记忆性淋巴细胞可迅速 高效 特异地产生应答 此即再次免疫应答 也称免疫记忆 再次免疫应答的特征 记忆性淋巴细胞 Bm与Tm 介导再次应答 应答灵敏度高 激活免疫应答的抗原量明显减少 应答速度快 潜伏期明显缩短 应答强度大 抗体产量高 维持时间长 抗体以IgG为主 亲和力高 再次免疫应答 secondaryimmuneresponse MemoryBcellspresentantigentoTcell BidirectionalTcell Bcellinteraction 再次应答抗体产生的量与亲和力 初次应答和再次应答 抗体浓度 时间 天 10 3 总抗体量 潜伏期 IgG IgM 初次抗原刺激 再次抗原刺激 潜伏期 DC M B细胞 高 低 初次应答和再次应答的异同 同一抗原再次侵入机体 记忆性淋巴细胞可迅速 高效 特异地产生应答 此即再次免疫应答 也称免疫记忆 再次免疫应答的特征 记忆性淋巴细胞 Bm与Tm 介导再次应答 应答灵敏度高 激活免疫应答的抗原量明显减少 应答速度快 潜伏期明显缩短 应答强度大 抗体产量高 维持时间长 抗体以IgG为主 亲和力高 再次免疫应答 secondaryimmuneresponse B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化 增殖和分化 体液免疫应答的一般规律 B细胞应答的效应 B细胞对TD Ag的应答 Immuneeffectormechanismsagainstextracellularpathogens toxins 1 NEUTRALISATION NEUTRALISINGANTIBODIES Bacterium Toxin H HogenEsch 2009 Neutralizationofvirusesandbacteria Effectormechanismsagainstextracellularpathogens 2 OPSONISATION OPSONISATION 调理作用 EffectormechanismsagainstextracellularpathogensCOMPLEMENTActivation Lysis ADCC作用 EffectorcellsofADCC IgAagainstadhesins 中和作用 中和细菌 毒素 病毒 调理作用 IgG和IgA包被抗原 吞噬 激活补体 IgG IgM IC 激活经典途径 CDC 调理作用 引起炎症 ADCC NK M NC EC 分泌型IgA局部抗感染 免疫损伤作用 超敏反应 自身免疫病 移植排斥反应 预存抗体引起超急排斥反应 B细胞应答的效应 概念 B细胞对TD Ag的应答 B细胞对TI Ag的应答 主要内容 LPSbindingprotein BacterialLipopolysaccharides TI 1antigens bindtohostLPSbindingproteininplasma LPS LPSBPiscapturedbyCD14ontheBcellsurface TLR4 Toll likereceptor4 TLR4 interactswiththeCD14 LPS LPSBPcomplex ActivationofBcell TIndependentAntigens TI 1 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y TIndependentAntigens TI 1e g LPS SixdifferentBcellswillrequire6differentantigenstoactivatethem AthighdoseTI 1antigens li