瘢痕的形成机制和治疗研究进展

瘢痕的形成机制和治疗研究进展 摘要 瘢痕的形成是一个与诸多细胞因子 遗传 等机制共同参与而形成 目前在瘢痕的治疗上 以物理治 疗 手术治疗 药物治疗较为常见 临床多采用综合性治 疗的方法 以达到更好的临床疗效 基因治疗尚处于动物 研究阶段 这也是瘢痕治疗的新的热点 关键词 瘢痕 瘢痕形成 治疗研究 中图分类号 R4 文献标识码 B 文章编号 1671 8801 2014 06 0144 02 创面愈合的过程是一系列生理变化及细胞 细胞因子 细胞外基质等共同参与 调节的控制过程 在此过程中 多种病理 生理因素均可能影响及改变这一正常的生理愈 合过程 由此形成瘢痕 目前 瘢痕尚无统一分类方式 一般可分为浅表性瘢痕 增生性瘢痕 萎缩性瘢痕 瘢痕 疙瘩 瘢痕癌等 1 瘢痕的形成机制分析 1 1 细胞因子对瘢痕形成的作用机制 1 1 1 纤维细胞 Fb 在瘢痕形成时的作用 由于瘢痕组织学变化的特征为纤维细胞 Fb 的异常 表达及胶原的过度分泌及局部沉积 大量研究指出 瘢痕 组织内 Fb 的过度繁殖 并伴有大量胶原在组织内沉积 由 于胶原形态大 排列方向呈极性 胶原蛋白生物合成中 关键酶的活性明显增强 但其基质降解减少 所以瘢痕的 形成可能与胶原的合成 降低失衡有关 由于 Fb 在瘢痕组 织内向肌成纤维细胞的转化明显增加 这很有可能是瘢痕 挛缩的生物学动力 在创面修复的过程中 细胞因子是细 胞与 ECM 间重要的信号传导物质 TGF 胰岛素样生长 因子等的异常表达 都可能使创面愈合过程造成紊乱从而 形成瘢痕 1 1 2 表皮生长因子 EGF 与碱性细胞生长因子 BFGF 在瘢痕形成中的作用 实验分析发现 EGF 是一种可促进细胞分裂的因子 是第一信使物质 当 EGF 与细胞表面受体结合后 可激活 受体分子内蛋白激酶 启动特异基因表达 促进一系列生 化反应 促进细胞有丝分裂 增殖 从而实现促进伤口愈 合的作用 EGF 是胶原形成 肉芽组织生长的必需物质 由于 EGF 是由血小板 角质形成细胞及巨噬细胞释放 EGF 可 促进细胞的有丝分裂及增殖作用 同时还可刺激纤维合成 因此 EGF 被认为可能在损伤愈合的过程中发挥作用 BFGF 可促进毛细血管内皮细胞 血管平滑细胞 软骨 细胞等的新陈代谢 生长及运动 可产生大量胶原与纤维 母细胞 构成细胞外基质 促进伤口愈合 它也是最为活 跃的促血管形成因子 BFGF 可以刺激纤维母细胞 角质细 胞 表皮细胞的增殖 还可促进其分化 实验室采用将 BFGF 加入毛细血管内皮细胞中发现 与 EGF 作用机制相 同 BFGF 也可促进细胞增殖 分裂 生长 诱导管样管腔 形成 趋化血管内皮细胞 可促进细胞增殖 分裂及生长 使毛细血管样管腔形成 对血管内皮细胞有强烈的趋化作 用 BFGF 不仅可作用于浅表伤口 还可作用于深部难处理 的死腔 甚至可减少瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原蛋白的过量 沉积 防止瘢痕产生 1 1 3 白介素 2 IL2 因子与干扰素 INF 在瘢痕形 成时的作用 白介素 2 因子可与细胞表面受体结合 对角质细胞 淋巴细胞 中性粒细胞等可产生赵化作用 刺激合成胶原 但是过度作用则可能导致病理性瘢痕的形成 目前 白介 素 2 因子信息传递与作用的确切方式还有待于进一步研究 INF 是 T 淋巴细胞分泌出的一种抗肿瘤 病毒的细胞 因子 INF 具有不影响正常细胞功能 但可达到抑制分裂期 的细胞的作用 研究发现 IFN 可明显抵制纤维细胞的分裂 繁殖 同时还具有抑制胶原合成的能力 有研究 1 指出 INF 具有抗瘢痕挛缩的作用 可缩小 瘢痕体积 1 1 4 其他细胞因子在瘢痕形成中的作用 血小板衍化生长因子 PDGF 是一种重要的可促进细 胞分裂的细胞因子 其作用于伤口愈合的各个阶段 并在 损伤愈合的过程中以不同方式产生 皮肤受到创伤后 PDGF 可参与创伤修复过程 刺激纤维胶原合同 活化胶原 本科 从而达到调节胞外基质更新的作用 但研究指出 作用过度 也可能使瘢痕过度形成 肿瘤坏死因子 TNF 具有明显促进人体皮肤成纤维细 胞的增殖 据研究指出 这种促进作用可能是通过增加成 纤维细胞膜 上 EGF 受体实现的 在伤口愈合的过程中 TNF 可对对细胞活动进行调节 如果皮肤内缺乏 TNF 将 会导致胶原过度沉积 研究指出 增生性瘢痕成纤维细胞 中 TNF 阳性细胞率明显低于正常皮肤细胞 1 2 遗传因素 研究 2 指出 病理性瘢痕的发生具有遗传倾向 家族 资料显示 同父母姐妹可能在在身体上相同部位出现形状 近似的瘢痕疙瘩 且从儿童到成人均有发病的可能 目前 虽尚未明确解释瘢痕特定的遗传模式 但临床普遍认为其 与原发性高血压 冠心病等均属于多基因遗传病 常染色 体显性遗传病伴不完全外显 基因芯片技术的发展为病理 性瘢痕的遗传学研究开辟了新的道路 基到这点认识 不 仅为瘢痕的早期诊断 也为特异性治疗 包括基因治疗提 供了靶点 2 瘢痕的治疗进展 2 1 物理治疗 压力治疗 压力治疗是指采用弹性织物对伤口愈合部 位进行持续加压 达到预防及治疗瘢痕增生 一般加压治 疗宜尽早且持续进行 并根据瘢痕形成时期施加不同的压 力 直到瘢痕成熟 3 激光是治疗增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的新方法 激光治 疗通过不同波长的激光束促进直径小于 0 005mm 的血管闭 塞 引起周围组织微小坏死 当前激光治疗有 CO2 激光 氩激光 Nd YAG 激光 高频冲染料激光等 放射疗治法是异常瘢痕组织及手术后瘢痕恢复的辅助 治疗方法 放射治疗采用的放射性物质有 x ray 镭 90 锶 等 不同的放射物质治疗结果因时间间隔及剂量差异而各 不相同 因此很难评价其价值 但由于放射治疗具有一定 副作用 尤其是潜在的致癌作用 使许多学者并不赞同使 用放射疗法治疗 冷冻疗法是采用液氮接触法及喷射法进行治疗 接触 疗法适用于范围小的病变 喷射疗法租用于范围较大的病 变部位 且疗效较好 但局部反应较严重 临床采用硅胶薄膜敷贴治疗是治疗皮肤瘢痕的常用方 式 也是各类手术切口愈合后的辅助治疗手段 硅胶薄膜 敷贴的治疗原因尚不清楚但可能与局部加压 温度及温度 促使毛细血管活性减退等作用有有关 研究指骨出 硅酮 材料 的敷料可治疗皮肤瘢痕 减少增生性瘢痕体积 但是 硅酮材料必须每天使用 12h 以上 连续使用 2 3 个月才可 能预防皮肤瘢痕复发 2 2 手术治疗 手术是治疗病理性瘢痕的传统方法 主要采用局部切 除瘢痕组织 但易复发 且由于手术方式 缝合手法等因 素 还会影响瘢痕的发展 目前已较少在临床使用 近几 年 采用组织皮瓣移植术等修复技术在外科整形领域上受 到广泛应用 并在术后外观及功能上都得到明显改善 4 目前临床采用手术治疗的同时 会配合应用药物注射 放 射治疗 硅凝胶贴片等综合治疗达到治愈的作用 2 3 药物治疗 采用药物治疗病理性瘢痕是较为受患者欢迎的治疗手 法 主要的药物有皮质类固醇激素 抗肿瘤药物 钙离子 通道阻滞剂 中药 免疫调节剂等 5 近几年 随着药物 研究的深入发展 不断有新药物应用于病理性瘢痕的治疗 但其疗效仍有待于进一步研究 2 4 基因治疗 转基因治疗目前是治疗病理性瘢痕的热点 6 它是通 过对与病理性瘢痕关系最为密切的细胞因子 TGF 通 过逆转录病毒导入瘢痕成纤维细胞内 从而达到抑制瘢痕 形成的作用 除 TGF 用于瘢痕治疗的因子还有 PDGF IL2 TNF BFGF 等 但由于瘢痕的形成与发展与 多种细胞因子有关 7 8 采用基因治疗瘢痕仍存在一定争 议 目前也仅限于动物实验 并没有真正应用到临床治疗 上 相信未来随着对瘢痕形成机制研究的不断深入 对其 治疗也会开辟更广阔的空间 参考文献 1 赵万科 赵玺龙 张雨龙等 细胞因子对瘢痕形成与 增生的作用机制 J 西南国防医药 2009 19 3 358 359 2 陆树良 瘢痕形成机制及治疗对策 J 中华烧伤杂志 2013 4 29 129 130 3 刘银平 黄东 压力治疗增生性瘢痕的分子机制研究 进展 J 广东医学 2011 32 22 3001 4 Saika S Yamanaka 0 Nishikawa Ishida I et al Effect of Smad7 gene over expression on transforming growth factor beta induced retinal pigmentfibrosis in a proliferative vitreoretinopathy mouse model J Arch Ophthalmol 2007 125 5 647 654 5 Niessen F B Spauwen P H Schalkwijk J et al On the nature of hypertrophic scars and keloids a revi