制药工程与技术吴浩

药物的反晶体工程双功能离子液体构建及协同增效机理研究,指导教师：任国宾教授 报告人：吴浩药物晶体工程技术研究实验室,研究背景,离子液体（ionic liquid）通常是指由阴、阳离子组成的，熔点低于100的盐类物质，其中室温下呈现液态的离子液体，称之为室温离子液体。,物理性质,物理性质,第一代离子液体,“可调节”的物理性质，应用举例：溶剂,化学性质,化学性质,第二代离子液体,目标：化学性质，调节物理性质，应用举例：功能材料,化学性质,化学性质,目标：化学性质，调节物理性质，应用举例：功能材料,化学性质,化学性质,第二代离子液体,目标：化学性质，调节物理性质，应用举例：功能材料,化学性质,化学性质,第三代离子液体,目标：生物活性，调节物理性质、化学性质应用举例：活性药物成分(API),生物活性,生物活性,第三代离子液体：API,2007年，Robin D. Rogers教授提出了第三代离子液体：API的概念。Hough WL, Smiglak M, Rodrguez H, Swatloski RP, Spear SK, Daly DT, et al. The third evolution of ionic liquids: active pharmaceutical ingredients. New Journal of Chemistry. 2007;31(8):1429.,研究背景,一.消除药物的多晶型现象二.协同增效作用三.提高药物的溶解度和渗透性,研究背景,血脑屏障 血脑屏障是由内皮细胞组成的一个多层膜结构，是脑组织的防护性屏障，阻挡细菌、病毒和其它所有有毒物质进入大脑，仅通过专门的运输机制，允许一些重要分子如葡萄糖，氧气和二氧化碳通过，维持脑组织的正常生理功能Deeken JF, Lscher W. The blood-brain barrier and cancer: transporters, treatment, and Trojan horses. Clin Cancer Res,2007,13(6):1663-1674.,研究背景,研究现状,模型药物：1.布洛芬2.米托蒽醌、甲氨蝶呤,研究现状,构建离子液体筛选平台,研究现状,第一步 筛选布洛芬一共得到了九种离子液体 布洛芬+利多卡因 布洛芬+四丁基磷 布洛芬+1-丁基-3-甲基咪唑 布洛芬+二癸基二甲基铵 布洛芬+雷尼替丁 布洛芬+普鲁卡因 布洛芬+四己铵 布洛芬+三己基(十四)磷 布洛芬+十六烷基氨基吡啶,布洛芬+雷尼替丁 布洛芬+四丁基磷 布洛芬+四丁基磷,布洛芬+三己基（十四）磷 布洛芬+二癸基二甲基铵 布洛芬+1-丁基-3-甲基咪唑,布洛芬+四己铵 布洛芬+十六烷基氨基吡啶 布洛芬+普鲁卡因,布洛芬+雷尼替丁 布洛芬+四丁基磷 布洛芬+四丁基磷,布洛芬+三己基（十四）磷 布洛芬+二癸基二甲基铵 布洛芬+1-丁基-3-甲基咪唑,布洛芬+四己铵 布洛芬+十六烷基氨基吡啶 布洛芬+普鲁卡因,研究现状,布洛芬离子液体水溶性测试布洛芬+四丁基磷、布洛芬+1-丁基-3-甲基咪唑、布洛芬+雷尼替丁布洛芬+二癸基二甲基铵、布洛芬+十六烷基氨基吡啶