药物临床试验的知情同意问题杨新云PPT课件.ppt

药物临床试验的知情同意问题 杨新云广州医科大学附属第一医院药学部 1 内容 人体试验的知情同意问题 药物临床试验知情同意书设计规程 药物临床试验知情同意书设计规程 2 内容 人体试验的知情同意问题 药物临床试验知情同意书设计规程 药物临床试验知情同意书操作规程 3 什么是人体试验 人体试验是以人体为受试对象 用人为的实验手段 有控制的对受试者进行研究和考察的行为过程 人体试验的意义何在 人体试验使医学建立在科学的基础上 对医学的发展有重要意义 4 既然人体试验对医学的进步有如此显著的帮助 那么在进行试验的时候 我们应当遵循哪些原则呢 1 保护受试者利益原则2 受试者知情同意原则3 公正性原则4 医学目的原则5 科学对照原则其中 受试者知情同意原则最为重要 5 什么是知情同意权 知情同意权由知情 理解 同意三个要素所构成 从完整意义上来说 知情同意权包括了解权 被告知权 选择权 拒绝权和同意权等权力 是受试者充分行使自主权的前提和基础 以人体为实验对象时 应事先征得受试人自愿同意接受试验 做为绝对必要的条件 卫生部在 病历书写基本规范 试行 第10条中明确规定 对按照有关规定需取得患者书面同意方可进行的医疗活动 如特殊检查 特殊治疗 手术 实验性临床医疗等 应当由患者本人签署同意书 6 人体试验知情同意权的起源 7 为了研究跳伞的飞行员如何求生 纳粹用犹太人进行高空实验 他们在一间封闭的屋子里模拟高空环境 将犹太人用降落伞带缚住进行实验 臭名昭著的 死亡医生 门格尔 二战时期德国纳粹人体试验 8 奥斯威辛集中营里被用来做医学实验的儿童 纳粹在焚烧尸体 9 人体试验知情同意权的起源 知情同意这个概念源于第二次世界大战结束后制定的 纽伦堡法典 二战结束以后 国际社会组织了国际军事法庭审判纳粹战争罪犯 声讨法西斯犯下的滔天罪行 其中之一就是对他国百姓进行的惨无人道的人体试验 纽伦堡法典 是1946年审判纳粹战争罪犯的纽伦堡军事法庭决议的一部分1964年召开的第十三届世界卫生大会通过的 赫尔辛基宣言 接受了 纽伦堡法典 的相关思想 成为人体试验知情同意权的指导方针 10 日本侵华731部队人体试验 11 日军731部队曾用活人进行细菌弹试验 活体细菌试验受害者尸体 12 对儿童的活体解剖 活体冻伤试验 13 人体试验知情同意权的发展及现状 尽管人体试验的知情同意已成为国际公认的道德准则 但违反知情同意的人体试验仍然频频出现从1932年到1972年 美国在阿拉巴马州的塔斯基吉 Tuskegee 镇感染梅毒的25 60岁男性黑人进行 梅毒自然史 的研究 未经同意 不给治疗 时间持续40年之久世界化学巨头之一的德国贝尔农作物科学公司惊爆丑闻 为了试验该公司生产的一种杀虫剂对人体到底有没有危害性 该公司竟在1998年到2000年间 委托英国爱丁堡另一家私人科学公司秘密诱骗爱丁堡海里特沃特大学的16名大学生喝下一种名叫 谷硫磷 的杀虫剂 14 随着人类基因技术研究的不断深入 我国也加强了同发达国家的国际合作 但同时一些国外机构打着国际合作的旗号在我国进行一些违反国际准则的活动1995年 在美国哈佛大学徐希平博士的协助下 安徽大别山附近数以万计的百姓在毫不知情的情况下为哈佛大学和中国的合作项目贡献了血样 而这些对研究及开发药物有着弥足珍贵的价值的血样最终进入了哈佛大学基因库 15 西方发达国家的生命科学和医学研究队伍在中国进行大量的人类遗传基因和药物临床试验的项目 但大多数新闻媒体和广大公众 把这样的国际合作看成是单纯的科学问题 很少质疑这种研究及其应用是否会产生一系列的伦理问题 知情同意原则 由此看来 如何对大众普及知情同意权的只是极其重要 16 目前急需解决的三个问题 一是过度保护受试者和自由实验之间 怎样平衡 二是知情同意原则的分歧三是国际合作的人体实验怎样执行知情同意这一伦理道德标准 17 我国人体试验知情同意权现状的解决方案 一 相关部门应对医学研究的医务人员 伦理委员会成员及其工作人员等对生命伦理学的原则和分析伦理问题的方法进行教育和培训二 是对包括临床试验在内的一切人体实验研究中执行知情同意的情况进行监督管理 包括审查研究方案 知情同意书和研究过程的持续监督等环节三 是完善立法 对研究中违反知情同意原则的行为进行处罚 以法律手段来维护受试者的权益 18 人类应共同遵守人体试验的知情同意权 人体实验其核心是不违背人道主义 不越过人道主义的底线 把人体实验规范到人道主义的范围内 符合医学伦理 只有这样的人体实验 其研究内容和结果才能被社会接受 越过了这条底线的人体实验将是不人道的 甚至是惨无人道的 给人类带来无法估量的灾难 19 内容 人体试验的知情同意问题 药物临床试验知情同意书设计规程 药物临床试验知情同意书操作规程 20 药物临床试验知情同意书 InformedConsentForm是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明 21 药物临床试验知情同意书 遵循的基本伦理原则 赫尔辛基宣言 世界医学协会1964年 芬兰 人体生物医学研究国际伦理指南 赫尔辛基宣言 病人的健康必须是我们首先考虑的事只有在符合病人的利益时 医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施为了促进科学的发展和救助患病的患者 将实验室的研究结果应用于人体是不可缺少的赫尔辛基宣言规定了受试者的权利和义务等 使受试者充分了解后表达其同意 22 GCP第三章受试者的权益保障 受试者的权益 安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑主要措施伦理委员会知情同意书 23 GCP第三章受试者的权益保障 必须向受试者说明的情况 自愿参加 有权随时退出 治疗与权益不受影响资料保密可能的受益和风险 可能被分到不同组别给充分的时间以便考虑是否愿意参加试验 随时可了解有关的信息资料发生损害 可获得治疗和保险补偿 知情 24 GCP第三章受试者的权益保障 除研究者外 知情同意书上签名并注明日期 受试者或其法定代理人法定监护人 无行为能力受试者 伦委会同意法定监护人 不能作出决定的儿童受试者研究者说明 紧急情况下 无法取得本人及其合法代表人的知情同意书 并事先取得伦理委员会同意受试者再次签名 知情同意书修改 同意 25 知情同意书的主要内容 设计规范 临床试验名称试验中心名称或编码病人姓名 编码 26 知情同意书的主要内容 试验的性质 目的药物名称 类别适应症研究批文国家食品药品监督管理局批准 批号 伦理委员会批准 27 知情同意书的主要内容 入选要求或哪些人要排除在外试验的内容与过程接受哪些检查 样本 次数接受哪些治疗 持续时间受试者的义务有哪些付出如何配合 饮食 合并用药 禁忌 28 知情同意书的主要内容 可能的受益与风险可能取得的效果可能出现的不良反应免费获得试验用药物 由于试验需要而增加的检查也是免费的可能被分配到不同的组别组别间存在的差异 29 知情同意书的主要内容 其它相关的诊治情况 进展 利弊被告知是自愿参加 在任何情况下可随时退出试验 正常治疗不受影响 也不会遭到歧视或报复试验期间 可随时了解相关信息 如出现可能影响受试者权益的情况 将会及时得到通知 30 知情同意书的主要内容 受试者个人资料得到尊重和保密伦理委员会 药监部门或申办者有需要 可查阅有关资料补偿与保险发生与试验相关的损害时 可获得及时的诊治直至恢复和适当的补偿健康人参与试验 应得到适当的报酬 31 知情同意书的主要内容 申诉受试者有权随时向有关管理部门和伦理委员会申诉负责接受受试者咨询的医生姓名 电话受试者签名 日期研究者签名 日期 32 知情同意书设计应注意的问题 内容完整表达通俗 易懂尽量避免专业术语字不能太小不能遗漏保护受试者权益的条文 或出现使受试者放弃合法权益的语言不应有为申办者和研究者开脱过失责任的语言 33 知情同意书的主要内容 关于本项临床试验药物信息哪些人不能参加试验 我被要求做什么 需要多长时间 换一种格式 34 知情同意书的主要内容 有多少人参与试验 我能获得哪些益处 有哪些可能发生的不良反应 发生不良反应 谁负责治疗 谁支付费用 不参与试验 有哪些其它治疗方法 35 知情同意书的主要内容 对于个人资料 有哪些保密措施 我能及时获得有关试验和药物的信息吗 有疑问和谁联系 如何投诉 有权退出试验吗 一旦退出是否会影响治疗 36 知情同意书的签署 SOP 知情同意书必须经伦理委员会批准给予耐心 详尽的解释有充分的时间考虑应在单独 安静 无压力的环境中进行必须在试验开始前签署知情同意书由研究执行者或主管医生签名并注明日期 不能随意找人代签名 37 知情同意书的签署 SOP 除研究者外 知情同意书上签名并注明日期 受试者或其法定代理人法定监护人 无行为能力受试者 伦委会同意法定监护人 不能作出决定的儿童受试者研究者说明 紧急情况下 无法取得本人及其合法代表人的知情同意书 并事先取得伦理委员会同意受试者再次签名 知情同意书修改 38 知情同意书的签署 SOP 受试者应得到一份有双方签名的知情同意书复印件知情同意书的任何修改 均获得伦委会的批准知情同意书修改后 均再次获得所有受试者同意 39 内容 人体试验的知情同意问题 药物临床试验知情同意书设计规程 药物临床试验知情同意书操作规程 40 目的 为保证各期药物临床试验知情同意过程规范适用范围 凡进行各期临床试验 须按本规范执行 41 各临床试验中心的医生均可筛符合主要入组条件的受试者各临床试验项目研究者及合作研究者负责与受试者谈话 谈话内容 临床试验详细方案 受试者权益等并告知该试验已经中心伦理委员会批准提供伦理委员会批准的书面知情同意书 42 有独立判断能力的受试者知情同意过程可不需家属陪同对无行为能力的人或老年人 知情同意过程需由其法定监护人或其家属陪同知情同意的过程应在安静和单独的环境下进行 避免受试者感到压力 保证受试者有充分时间考虑 不得催促或刻意诱导受试者必须详尽回答受试者及家属关于试验的任何问题 明确临床试验的性质是研究 强调受试者参加试验是自愿的原则 43 签署知情同意书时 必须向受试者强调其在试验的任何阶段有权随时退出临床试验的权利 其医疗待遇和权益不受影响 受试者决定退出试验无任何后果 44 受试者与研究者需同时在知情同意书上签字 并注明日期凡当受试者及其合法代表人均无阅读能力及书写能力时 则在此知情过程中应有一名见证人在场 经过详细解释知情同意书后 受试者或合法代表人作口头同意同时按右手食指印 并由见证人签名和注明日期 45 必须将知情同意书复印件交由受试者保存如知情同意书在试验过程中有修改 修订版的知情同意书执行前需再经伦理委员会审核批准 修订版的知情同意书被批准并送到试验单位后 所有没结束访视的受试者都必须签署新修订的知情同意书 46 执行知情同意中常见的存在问题 1 试验风险避重就轻 阳性对照药的风险被遗漏或过于简单2 阴性对照试验时 不明确告知受试者可能进入安慰剂组3 受试者未被告知除试验药或对照药以外的其它有效治疗方法4 试验过程不具体 未告知取血的总量 频度 访视的次数和间隔时间5 受试者 无需任何理由 可随时退出试验 及 不会受到歧视和报复 的条文遗漏或强调不够6 补偿 原则有意回避或含糊其词7 各单位对GCP的理解尚不一致 执行 知情同意 的尺度存在差异8 签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问 47 江苏省首例药物临床试验诉讼与受试者的知情同意权保护 南京市退休工人郭某患有糖尿病 2005年9月因血糖波动住院时 医师推荐其使用徐州某药厂研制的一款治疗糖尿病的新药 声称该药对他应该有效果 不仅用药免费 而且还可获赠礼品 郭某同意了 在受试前身体检查发现尿蛋白为 郭某随后签署了知情同意书 informedconsentform 成为该药品 期临床试验受试者的一员 并获得一只血糖测量仪 自2005 09 29起 郭某按要求停用原来服用的药品 每天按时打针试用新药 试用过程中 郭某的血糖不降反升 医师继续要求他加大用药量 达到早晚各40U 完成了13周的新药试验后 郭某不但血糖没有得到控制 而且被诊断为2型糖尿病 糖尿病肾病 48 江苏省首例药物临床试验诉讼与受试者的知情同意权保护 2006年2月 郭某将南京市鼓楼医院及徐州某药厂告上南京市鼓楼区人民法院 要求两被告赔偿各项损失共计31万余元2006 06 23 鼓楼区法院宣判 被告医院及药厂的试药行为 没有构成对原告的身体伤害 但两被告未充分履行知情同意义务 侵害了原告的自我决定权 给原告造成了精神损害 因此法院酌定被告医院支付精神抚慰金10000元 被告药厂对此赔偿承担连带责任 49 江苏省首例药物临床试验诉讼与受试者的知情同意权保护 鼓楼区法院认为 原告属于药物的临床试验人群 符合 临床研究方案 的入选标准 两被告对此不存在过失 由于每一个受试者具体生理和病理情况不同 因此说明的内容和程度应根据受试者的具体情况来确定 从原告签署的 知情同意书 可以看出 两被告在履行说明义务时存在过失 由于药物试验具有自愿性 原告可随时根据试验过程中的病情进展 决定是继续参加还是退出试验 所以在试验过程中被告医院仍有根据试验进展情况进行说明的义务 应向原告说明血糖控制不佳对于糖尿病肾病的影响 并提出建议 由原告决定是继续参加试验还是退出试验 这同样是 知情同意 原则的要求 但是被告医院在试验治疗过程中 除不断加大试验用药的剂量外 未向原告做任何说明 因此被告医院对此存在过失 50 江苏省首例药物临床试验诉讼与受试者的知情同意权保护 本案的核心问题是知情同意 虽然南京市鼓楼医院获得了知情同意书 但仍然要承担民事赔偿责任 本案涉及原告的知情范围包括 1 试验用的糖尿病新药是否一定对他有效果 2 尿蛋白为 参加药物试验有何风险 是否会贻误病情 3 试用过程中 原告血糖不降反升 是否可以退出试验 退出有何风险或是否会避免病情加重 4 继续加大用药量有何后果 51 江苏省首例药物临床试验诉讼与受试者的知情同意权保护 被告的处理措施是 1 对于药物临床试验的前景过于乐观自信 声称该药 对他应该有效果 2 在原告患有糖尿病肾病的情况下 未告知