某制药厂药品生产清洁验证规程

制药有限公司 文件编号文件编号第 1 页 共 5 页 起 草 日期 审 核 日期 批 准 日期 生效日期 签字 拷贝号 变更记载 修订号批准日期生效日期 00 01 02 制定 变更 原因及目的 公司更名 生产技术部 份质量部 QA 份质量部 QC 份 一 车 间 份二 车 间 份三 车 间 份 设备动力部 份供 应 部 份总 经 办 份 分发部门 综 合 部 份 清洁验证规程清洁验证规程 1适用范围 本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备 容器具清洗效果的验证 包括化 学和微生物两项指标 2清洁验证的目的 通过对制定的清洁 SOP 进行验证 考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准 降低 交叉污染的风险 3职责 生产技术部 负责清洁验证方案的起草及验证的实施 质量部 QC 负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务 确保检验结论正确可靠 QA 验证管理员 负责验证工作的管理 协助清洁验证方案的起草 组织协调验证工作 并总结验证结果 起草验证报告 质量部经理 负责清洁验证方案及报告的审核 质量总监 负责清洁验证方案及报告的批准 4内容 4 1 清洁验证小组成员 生产技术部技术人员 QC 主管 QC 检验员 设备管理员 QA 验证管理员 制药有限公司 文件编号文件编号第 2 页 共 5 页 4 2 清洁验证范围的确定 所有与产品直接接触的生产设备 容器 工具 4 3 清洁验证前应明确 4 3 1制造产品的类型和数目 4 3 2产品处方 材料的特性 4 3 3设备的特性 4 3 4设备在生产过程中的作用 4 3 5评价清洗过程的潜在问题 4 4 清洁验证的前提条件 4 4 1检查是否起草清洁 SOP 清洁 SOP 应包括以下内容 4 4 1 1 SOP 名称 4 4 1 2 SOP 适用范围 4 4 1 3 职责 本 SOP 涉及的责任部门或责任人 4 4 1 4 SOP 的操作步骤或程序 4 4 1 5 清洁的范围或对象 4 4 1 6 清洁实施的条件及频次 4 4 1 7 进行清洁的地点 4 4 1 8 清洁用的设备及设施 4 4 1 9 清洁所用的清洁剂及其配制方法 4 4 1 10 清洁方法及清洁用水 4 4 1 11 清洁设备及器具的干燥与存放 4 4 1 12 消毒剂及其配制 4 4 1 13 消毒频次及方法 4 4 1 14 清洁 及消毒 效果的评价 4 4 2 清洁 SOP 的执行检查 4 4 2 1 对照 SOP 检查是否有效执行 4 4 2 2 保证对所有关键步骤进行监控 4 4 2 3 通过不同操作人员进行对照确认 4 4 2 4 修订 SOP 并培训所有操作人员 4 5 清洁验证步骤 制药有限公司 文件编号文件编号第 3 页 共 5 页 4 5 1 制定验证计划 因清洁验证一般与工艺验证同时进行 故可在工艺验证计划中体现 4 5 2 起草验证方案 应包括验证对象 验证方法 接受标准等 4 5 3 验证具体实施 相关部门验证责任人执行验证方案 提供相关结果和记录 4 5 4 验证报告 QA 验证管理员组织对验证结果的讨论和分析 并负责起草验证报告 清洁验证报告应包括 4 5 4 1 清洁验证过程简介 并应包括验证批次 批号 4 5 4 2 清洁验证检验记录 4 5 4 3 明确的清洁验证结论 4 5 4 4 附上经验证的清洁 SOP 或编码 4 5 4 5 评价分析 4 6 验证产品的确定 4 6 1 进行产品分组 列出待进行清洁验证的设备所生产的产品 具有类似的毒性 类似的处方 类似的管理方法和危险水平 在类似的设备上生产 并采用相同的清洗规程的产品 划为一组 4 6 2 在已确定的产品分组中 选择一种最不易清洗的产品作为验证产品 4 7 验证方法 以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度 为确定清洗效果的稳定性和重 现性 验证至少须连续三次 4 8 取样方法 4 8 1 洗液法 取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法 适用于储罐 提取罐 混料 机 搅拌釜 包衣锅等内部残留物的测试 在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液 量 4 8 2 棉签取样 用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积 适用于各种机械表面残 留物的测试 取样部位必须选择机械设备的边角 即最容易被固体残留物 液体沾污的 地方作为清洗验证的关键点 4 9 接受标准确定 4 9 1 化学验证及可接受标准 针对换品种时 4 9 1 1 所选择的验证产品生产结束后 按规定的清洗程序清洗设备 目检无可见残留物或 制药有限公司 文件编号文件编号第 4 页 共 5 页 残留气味 4 9 1 2 冲洗溶剂取样法 目的 评价活性成分在整个设备内表面 或与产品接触部位 的潜在残留量 应采用 对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂 取样位置 设备出料口 检验方法 HPLC 或效果类似的方法 洗液法最大允许残留物浓度 10ppm 下一品种批量 50 收集洗液体积 为了使得验证结果符合产品分组中的任一种情况 批量选择产品分组中最小批量 50 即冲洗取样效率 4 9 1 3 最难清洗部位棉签取样 目的 评价活性成分可能的残留物浓度 取样前棉签用合适的溶剂润湿 取样位置 选择设备最难清洗的部位 检验方法 HPLC 或效果类似的方法 每一取样棉签最大允许残留量 10ppm 50 下一品种批量 取样面积 与产品接触 的表面积 50 即取样效率 4 9 1 4 最终冲洗水取样 目的 评价水溶性成分 包括清洗剂 的潜在残留量 同时以冲洗用水为空白对照 取样位置 设备出料口 检验方法 紫外分析 0 05abs 波长范围 210 360nm 4 9 2 微生物验证及可接受标准 4 9 2 1 微生物取样应在化学取样之前进行 而且在另外一处类似难清洗部位取样 避免造 成取样过程的污染 4 9 2 2 最难清洗部位棉签法取样 目的 评价最难清洗部位微生物污染情况 取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中 润湿 取样方法 用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水 在验证对象的规定大小内表面上擦拭 后 放入灭菌试管内备用 检验方法 菌落计数法 CFU 或其它方法 制药有限公司 文件编号文件编号第 5 页 共 5 页 可接受标准 口服固体制剂 100CFU 10cm2 口服液体制剂 20CFU 10cm2 4 9 2 3 最终冲洗水取样 目的 评价整个设备表面微生物污染情况 同时以冲洗用水为空白作对照 排除生产 用水的微生物污染 取样方法 凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约 100ml 作试样 检验方法 菌落计数法 CFU 可接受标准 100CFU m