奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展_0

1 / 6奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展奥曲肽是一种长效生长抑素的类似物，商品名善得定。其分子结构为一环形肽，具有活性的四个氨基酸排列顺序与 SS 相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺 细胞等处的 SS 受体结合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于 SS，其抑制生长激素、胰岛素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于 SS，特异性也较高，同时由于结构较稳定不易为酶降解，其半减期延长至 80160min。目前奥曲肽主要应用于消化道疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位Cushings 综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症状，部分病人肿瘤生长亦可受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。1 胃泌素瘤胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性2 / 6溃疡生成，临床称为卓艾综合征。除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸分泌效果亦较好。Ruszniewski1报告 5 例卓艾综合征病人应用奥曲肽治疗 912 个月，4 例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。Vinik2报告 6 例病人经奥曲肽治疗 224 个月，其中 3 例病人症状得到控制，5 例病人胃泌素分泌减少，6 例病人胃酸分泌均减少，部分病人肿瘤生长得到控制。Mozell等3用奥曲肽皮下注射治疗 9 例病人，随访 148 个月，结果 1 个月后 62%病人胃泌素水平在正常参考值范围内，平均胃泌素抑制率达 76%，1 年后平均胃泌素抑制率80%，第2 年有 78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻卓艾综合征病人的症状。2 血管活性肠肽瘤奥曲肽可以抑制 VIP 的分泌从而控制多数病人的腹泻症3 / 6状。所有 VIP 瘤病人起初均对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60%的病人血浆 VIP 水平降低，但约 15%病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇亦有较好的疗效。Fluckiger4报告奥曲肽治疗 1 例恶性 VIP 瘤 4 年病人在治疗期间血中 VIP 等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于肿瘤无症状增大，在后 2 年又进行了化疗。因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。3 类癌综合征类癌肿瘤是常见的神经内分泌肿瘤，易发生肝转移。奥曲12 下一页肽治疗类癌综合征效果较好，临床资料表明5奥曲肽治疗类癌综合征的效果为：90%以上病人症状改善，67%病人尿 5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降低，症状复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽持续静脉滴注有良效。Kvols 等6应用奥曲肽治疗 25 例恶性4 / 6类癌综合征，22 例病人治疗后面红、腹泻症状减轻，18 例病人治疗后 5-羟基吲哚乙酸浓度下降过 50%以上。在另一组 28 例病人中加大奥曲肽的剂量，大部分病人治疗后症状改善，所有病人 5-羟基吲哚乙酸水平均降低，其中，18 例病人下降超 50%，同时发现 4 例病人肿瘤明显缩小。与联合化疗相比奥曲肽的治疗效果较好，病人生存期明显延长7 。对转移性类癌奥曲肽不但能显著改善症状，且与-干扰素有协同作用8,9 。4 胰岛素瘤85%以上的胰岛素瘤可手术治愈，术前使用奥曲肽可减轻症状，对少数肿瘤不能切除者可长期使用奥曲肽。Glaser 等10报告奥曲肽治疗良性胰岛素瘤连续皮下注射 150300g/d 控制了低血糖的发作，胰岛素的分泌亦受到控制。Verschoor 等11对 3 例病人一次应用奥曲肽50g，2 例病人血胰岛素下降 50%以上，同时血糖浓度升高。5 / 65 生长激素释放激素瘤奥曲肽使 GHRH 瘤病人症状减轻，瘤体生长受抑、垂体缩小、血浆 GHRH 和 GH 降低。奥曲肽能直接作用于垂体减少 GH 分泌，故血浆中 GH下降比 GHRH 下降更明显。Vance12报告 18 例病人用奥曲肽治疗的结果，88%的患者临床症状明显改善，45%46%的患者 GHRH 明显下降，GH 浓度降至正常范围内。此外，奥曲肽长期应用还能使33%的病人瘤体缩小，体大的肿瘤缩小更明显13 。由于大多数的 GHRH 瘤病人确诊时已有转移，化疗效果差，因此，奥曲肽治疗对控制这些病人的症状和延长生存可能有帮助。6 胰高糖素瘤奥曲肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效，但有些病人需适时增加剂量，用药后几天