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GMP检查缺陷项汇总 朱秀勤2017 04 10 1 一 记录方面 1 部分产品无批生产记录 购进量 生产量和销售量失衡 实际生产和批生产记录不能一一对应 2 生产过程混乱 批生产记录不完整 无法反映生产过程 购进量 生产量和销售量失衡 中药材 中间产品 成品取样时只有取样证显示取样数量 在货位卡 物料流转 留样记录中均无取样数量的记载 也未减去取样数量 3 原版空白的批生产记录生产管理负责人和质量管理负责人未严格审核 如工艺规程规定物料平衡限度中的物料平衡标准为95 101 但批生产记录中 物料平衡标准为85 100 其物料总平衡计算中也未包含取样量 2 一 记录方面 4 生产检验记录 部分数据 图谱等缺乏真实性和可追溯性 5 成品库中物料无品名 批号 规格 产地等标识 不能有效证明产品的真实来源 6 文件管理不规范 批生产记录未按档案进行管理 随意放置 7 制剂GMP认证时提出的缺陷 企业整改后岗位生产记录仍使用过时文本 但使用的版本号为修订号 8 物料和成品的质量标准没有按文件标明文件编号和版本号等 内容简单 仅仅只有质量控制的限度要求 并且未经批准 3 一 记录方面 9 干燥岗位记录中设备编号与设备目录中设备编号不一致 抽查的五个品种的干燥岗位记录确少设备名称的填写项目 10 批生产记录中成品放行审核单中需质量部和质量授权人审核部分均未审核并签字 但成品放行证已经放行签字 11 标签 合格证管理规程 不适用于企业的实际管理 12 空白标签未专柜保存 13 车间标签打印室室外标牌为器具间 空白标签无交接记录 4 一 记录方面 14 空调系统运行记录中初效 中效更换滤布后记录的初始压差与更换前数值一样均为28P 15 企业制定了2016年制剂验证总计划 但生产工艺验证未按规定时间开展 16 已归档的批生产记录无产品标签实样 17 净化空调系统使用记录每天只记一次 与企业文件规定 每班至少记录2次 不符 且无空调系统的维护保养和清洁记录 18 车间消毒用75 乙醇无配制记录 5 一 记录方面 19 热风循环烘箱等生产设备无使用日志 部分功能间压差记录未及时记 20 热风循环烘箱温度 时间显示器已坏 操作工对所生产品种的干燥温度和时间不清楚 21 车间暂存间存放的活性炭物料状态卡中缺少批号 生产厂家等信息 22 高效液相色谱色谱仪使用记录不详细 电脑工作站中的何首乌 2016 07 15 检测记录未在仪器使用记录中体现 23 制何首乌 20160101 20160102 对照品称量数字记录不规范 24 车间内未见外来人员进入登记表 6 一 记录方面 25 2016年培训计划无起草人 审核人 批准人签字 26 粉碎机电机损坏未见待修标识 27 企业提供的文件变更清单不完全 如缺少2015年版药典执行后的有关详细的文件变更 28 偏差处理管理规程和实验室偏差处理管理规程无文件编号 偏差处理流于形式 29 原始记录含量测定项下对照品溶液无配制稀释过程 7 一 记录方面 30 标准溶液浓度有效数字保留不规范 31 箱式电阻炉 电热恒温鼓风干燥箱清洁状态标识不在有效期内 32 物料暂存间 中转间无温湿度计 操作间已清场无清场合格证 33 批生产记录中岗位清场检查后检查员未签字 34 高效液相检验原始数据未在移动硬盘备份 35 检验原始记录图谱未编页码 8 一 记录方面 36 制剂室内设备无编号 标识 如电热鼓风干燥机 37 外包内包传递窗 微生物检验室传递窗无紫外灯使用记录 38 压力表损坏无维修记录 39 制剂室未能提供纯化水监测记录 40 仓库内包材无货位卡 41 个别工序物料平衡计算公式有误 42 化验室检验设备计量标识不在有效期内 43 成品检验记录中含量测定项下使用的对照品无配制过程 9 一 记录方面 44 天平使用记录不完整 45 化验室液相色谱仪 气相色谱仪已超过检定期 46 低温液体贮槽上注阀 下注阀及取样管道无状态标识 47 车间工作服未编号 48 车间内部分设备无标识 无编号 49 清洁后的生产用容器未标明有效期 包装岗位的包装袋无标识 50 试剂室试剂盐酸标签损坏 51 化验室存放的气瓶无标识 10 一 记录方面 52 氢氧化钠滴定液浓度有效数字保留不规范 53 检验内部记录含量测定没有结论 检验没有总结论 图谱未编页码 54 企业未及时收集相关偏差记录 55 阿魏酸对照品配制记录无称量数据 56 洁具间存放的容器具无状态标识 57 文件编码未能体现版本号 58 车间使用的原料未见领料单 59 现场检查时 外包工序已经结束 但外包间设备台上存放有部分说明书 且无识别标志 11 一 记录方面 60 空调净化验证中未收集臭氧发生器的臭氧发生量等关键数据参数 第一百四十条 61 人工牛黄检验用对照品及紫外分光光度计使用情况 企业使用的紫外分光光度计无电子图谱保存功能 无审计追踪功能 使用记录填写不完整 62 原料不合格品库存放大量纸箱 生产废弃物等未及时处理 且无品名等状态标示 63 批生产记录中配制人员只有一人签字 64 多个传递窗记录消毒时间不一致 现场未见传递窗SOP 12 一 记录方面 65 制水岗位酸度计及电导率仪现场无SOP 66 负压称量台M05 005 05操作规程操作性不强 未验证 67 已清洁的洁净服未标示有效期 68 传递窗使用清洁记录版本不一致 记录未受控 69 已清洁的立式超声波清洗机无清洁效期 有残留玻屑 70 灯检岗位人工灯检仪现场无操作规程 71 称量瓶恒重数据及加样烘干后称量数据一致性较高 原始记录数据有修改 未签字 13 一 记录方面 72 批包装指令内容不完整 指令中理论领用量未填写 73 阿莫西林胶囊 批号 160706 批指令中空心胶囊领料记录未将上批剩余量计入 74 试验试剂标签签名存在代签字现象 第二百二十六条 75 复方双花颗粒工艺规程中玉米淀粉未规定是否需要折干 第一百七十条 76 现场检查时批记录的领料记录未及时填写 第一百七十四条 77 批生产记录浓缩 收膏 工序中未记录设备信息及浓缩的起止时间 14 一 记录方面 78 检验原始记录内容不完整 无检验所用仪器 试剂的相关信息 79 原料库物料货位卡记录数据涂改后 原有数据不可辨 80 膏滋剂称配间电子秤分度值为0 01Kg 称配操作时未按显示数据记录 实际记录只保留小数点后1位数字 81 清洗液 消毒液无标识 82 成品库无温湿度计及记录 83 生产设备 容器无清洁状态标识 15 一 记录方面 84 车间压差不符合要求 85 检验室无仪器使用记录 86 批生产记录不真实 批生产记录中的生产流程卡包装规格与货位卡入库记录的包装规格及实物包装规格均不一致 87 批生产记录中相关工序涉及有关人员的签名存在代写情况 1 检验记录造假 该公司对原药材丹参 批号 Z1410079 未做重金属及有害元素的检测 黄芪 批号 Z1403012 未进行黄芪甲苷含量测定 但企业检验报告书中上述检测项目结论均为符合规定 2 生产记录造假 抽查该公司2015年5月7日和25日共计13批次饮片的批生产记录 批号均为20150501 发现存在同工序同操作人员在同一时间段操作不同品种的情况 16 一 记录方面 88 抽查批量158万ml批号为41503031的批生产记录 搅拌方式与工艺规程不一致 89 涉嫌批生产记录造假 2016年1月30日 1月31日 2月1日液体一车间D生产线共生产诺氟沙星滴眼液1批 酞丁胺滴眼液2批 色甘酸钠滴眼液5批 其中多个批次的生产工序时间重叠 批生产记录中相关设备与使用台账不符 原辅料配料 核料单与库房领料单不符 岗位人员签名与人员考勤记录不符 90 涉嫌验证数据造假 液体一车间D生产线培养基无菌模拟灌装试验与个别产品批生产记录时间重叠 如培养基无菌模拟灌装试验再验证报告 VR PV004 03和VR PV004 04 中 灌装机A级层流尘埃粒子在线监测时间分别与珍珠明目滴眼液 批号15040407 和硫酸新霉素滴眼液 批号15100401 的灌装时间重叠 17 二 生产管理方面 1 成品库中的产品混批号存放 如在批号为20160901的产品中混放有批号为20160702的产品 2 化验室使用的容量仪器未校准 温湿度检测仪未定期校准 3 检验制度不有效落实 实验室精密量具和检测仪器未进行检定和校准 实验室所抽取的样品无样品状态 批号等信息 样品与物料及检验缺乏关联性 检验结果缺乏真实性及可追溯性 如中药材 中间产品 成品的含量测定结果不能核准 高效液色谱仪的操作系统未设立用户名和密码 未设置管理权限 随意多次修改检测时间和检测数据 所检测样品及检测数据真实性缺失 18 二 生产管理方面 4 仓储区内的原料无质量状态标示 5 废弃的印刷包装材料未及时销毁 如包材库中存放的合格证 其标示的药品生产许可证号为原生产许可证编号 甘20110094 未销毁 6 文件管理不规范 批生产记录未按档案进行管理 随意放置 7 甘草 黄芪等原料及成品检验未按药典规定全检 黄芪检验存在套用色谱图的问题 8 企业未对员工进行 药品生产质量管理规范 的 确认与验证 计算机化系统 两个附录的培训 未对QC主任实施岗前培训及考核 19 二 生产管理方面 9 干燥间 蒸煮间内压力表校验已经过期 有效期为2016 9 18 10 成品库及包材库内温湿度计不能正常使用 温湿度记录仍然记录 且与温湿度计显示值不一致 11 一名QC未进行2016年健康体检 12 化验室内电脑中保存各品种的薄层色谱图和显微鉴别图谱均无批号 且成品和原料的图谱无法区分 13 车间卫生管理措施不佳 如包装间有苍蝇 车间内墙壁 顶棚灯具有积尘 14 现场管理制度落实不到位 如生产区部分生产设备无清洁状态标识 现场检查时洗药区淘洗白术 岗位记录未及时填写开始时间 蒸煮间地漏安装不到位 三车间蒸煮锅清场不彻底 20 二 生产管理方面 15 纯化水储罐电子液位显示器不能正确显示读数 16 二车间走廊及暂存间部分墙面脱落 17 B线男更至手消毒间压差计未归零 实际压差为负值 18 仓库存放的氯化钠跺与跺间距不符合要求 19 部分标签未密闭储运 20 个别QC人员需加强培训 21 企业QA负责人 QC有关人员对质量管理体系有关文件不熟悉 22 企业药材库和煅药间有渗水现象 21 二 生产管理方面 23 自控温鼓式炒药机清场不彻底 24 化验室容量仪器 移液管 滴定管 未校准 25 ZF 7型三用紫外仪无计量标识 26 进入提取车间大厅内防蚊蝇措施不佳 27 提取车间新增加了多功能灭菌柜 球形浓缩器 未履行变更手续 28 厂房无有效的防蝇措施 药材库挡鼠板损坏 29 包装车间无货物地架 30 器具存放间和微生物检测室下水管损坏 31 生产车间内有蜘蛛网 22 二 生产管理方面 32 容器清洗间地漏无水封 筛分间地面开裂 33 天平室内硅胶变色未及时更换 34 部分已清洁的容器具未存放在容器具存放间 35 生产结束后的废弃物未及时清理 履带式干燥剂清场不彻底 炒药锅锈蚀严重未采取措施 毒性饮片车间蒸煮间标识为已清场 蒸煮锅未清洁 36 企业未能制定相应的计算机系统验证材料和数据可靠性等相应的管理制度及操作规程 37 饮片车间洗手池地漏无水封 23 二 生产管理方面 38 洁具间存放的容器具无状态标识 39 制剂室内灭菌间房间无标识 40 未及时对新颁布实施的GMP 确认与验证 进行培训 验证小组人员不熟悉该附录内容 第二十七条 41 现场检查时 外包工序已经结束 但外包间设备台上存放有部分说明书 且无识别标志 第一百二十六条 42 生产车间部分功能间停用 或不用 的设备未移出生产车间 43 不合格品库中待处理的废弃物料无数量 44 实验室部分操作台有积尘 24 二 生产管理方面 45 不合格品库存放大量纸箱 生产废弃物等未及时处理 且无品名等状态标示 46 已清洁不锈钢铲残留有白色药粉 已清洁的立式超声波清洗机无清洁效期 有残留玻屑 47 男二更的门锁已坏 正在使用的Q01003等2台电热恒温箱温度计损坏 48 部分生产车间内有自来水管道 未建立维护保养和预防措施 49 粉碎间 K32 门锁坏 50 岗位操作人员培训效果不佳 51 灯检岗位人工灯检仪现场无操作规程 52 操作间内有苍蝇 25 二 生产管理方面 53 人员培训不到位 如制水工人对精密过滤器的滤芯清洁规程不熟悉 54 同一员工承担QA和QC工作 第二百一十七条 55 QC实验室2016年8月新入职员工专业技能培训不完善 56 前处理车间办公室纱窗损坏未及时维修 57 前处理车间器具存放间 丸剂车间不合格间均存放空物料桶 未设置清洁状态 前处理车间提取罐回流泵 压力表未标明设备编号 58 生产区地面破损较多 部分铁皮墙面锈蚀严重 顶棚不整洁 59 废弃物管理不规范 如厂区东侧在建职工宿舍一楼放置的废弃物中有胶囊产品和药品包装盒 26 二 生产管理方面 60 JK 2空调系统初效压差波动幅度较大 现场检查时为8 20pa 61 制剂一车间男一更洗手水龙头 部分压差计 门锁已损坏 62 冻干粉针剂车间内 自2016年1月开始冻干粉针剂灌装机出瓶口尘埃粒子动态监测点有大量的尘埃粒子数超标现象 0 5um 该处探头已坏 未及时进行维修或更换 63 未能适当地维护用于API生产的设备 使用开放式设备未能减少污染风险 产品接触表面和反应器产品堆积 以及油漆脱落 预防性维护无记录或记录不详细 64 未能适当的维护 修理 和保持用于生产API的洁净厂房以防止使用开放式设备的污染 厂房有缝隙 孔洞 洁净室和产品中转发现飞虫 并怀疑飞虫由这些缝隙和孔洞飞入 27 二 生产管理方面 65 中药材仓库地面灰层较多 顶部多处有蜘蛛网 药材堆垛密实 通风效果不佳 66 生产设备未定期验证 67 现场检查时药材阴凉仓温度27 6 湿度77 不符合阴凉储存规定要求 68 部分房屋屋顶因下雨漏水 如药材阴凉仓 蒸煮炮制间 发货区 69 生产车间切制 3 间使用的DQG 480多功能切片机 QYJ1 200型剁刀切药机的状态标识均为已清洁 但设备上仍残留有药粉 药渣 70 粉碎间没有生产活动 但废弃的编织袋 塑料袋未及时清理 71 洁具洗存间存放有修理工具及杂物 28 二 生产管理方面 71 部分药品混批堆码 72 生产车间洁净服管理不规范 未分区管理 73 生产车间内部分器具 设备无清洁状态标识 74 生产操作人员培训不到位 不能规范操作 如提取车间 压片间操作人员只操作无记录 75 液体制剂车间的配液间地面接口不严密 出现积水渗漏到相邻操作间 76 提取车间中药材前处理粉碎机无状态标识和设备编号 77 C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据 未在关键操作完成后对表面和操作人员进行表面微生物监测 29 三 计算机系统 1 检验制度不有效落实 实验室精密量具和检测仪器未进行检定和校准 实验室所抽取的样品无样品状态 批号等信息 样品与物料及检验缺乏关联性 检验结果缺乏真实性及可追溯性 如中药材 中间产品 成品的含量测定结果不能核准 2 高效液色谱仪的操作系统未设立用户名和密码 未设置管理权限 随意多次修改检测时间和检测数据 所检测样品及检测数据真实性缺失 3 高效液相色谱仪连接的计算机及工作站软件设置有用户名和密码 但是未明确计算机系统操作人员和管理人员的权限 计算机不具备审计追踪功能 30 三 计算机系统 4 企业化验室高效液相色谱色谱电脑设置了用户登录密码 未设置防删除功能 未进行权限分级和审计跟踪管理 也未进行计算机系统验证 5 企业化验室高效液相色谱仪工作站设置了用户登录密码和二级管理 未设置防删除和审计跟踪管理 也未进行计算机系统验证 6 企业化验室安装了岛津网络版软件 但未严格实施三级管理 7 企业未能制定相应的计算机系统验证材料和数据可靠性等相应的管理制度及操作规程 31 三 计算机系统 8 企业未开展计算机系统验证 未制定分级管理 审计跟踪 数据保存和备份