雄激素与性腺功能减退症安特尔ppt课件.ppt

雄激素与男性性腺功能减退症 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 雄激素分泌与调控 睾酮由睾丸的间质细胞合成与分泌 日产量为6 7mg 睾酮的产生受下丘脑垂体 性腺轴调控 雄激素的作用途径 睾酮通过特异受体直接发挥作用 肌肉 骨 睾丸 睾酮通过5alfa 还原酶转变为活性更强的5alfa 双氢睾酮行使生物效应 经芳香化酶的作用转变为雌二醇 通过雌激素受体而发挥作用 雄激素的作用 刺激红细胞生成氮贮备 维持肌肉代谢和肌肉量骨钙化 增加成骨 抑制破骨抑制自身免疫性风湿病炎症反应刺激肝蛋白质的合成稳定情绪 改善抑郁 激惹和自尊增强认知功能提高性欲维持夜间勃起频率生育功能维持 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 GnRH缺如或减低促性腺激素 LH FSH 无LH FSH睾丸不发育或继发萎缩 睾酮合成酶缺陷 间质细胞不发育或对LH无反应 无睾症 睾丸萎缩 无雄激素受体或其功能缺陷 雄激素不敏感综合症 睾酮代谢异常如5 还原酶缺陷 下丘脑 垂体前叶 睾丸 靶细胞 睾酮 影响睾酮效应降低的性腺轴系和原因 男性性腺功能减退分类 继发性性腺功能减退 低促性腺激素型性腺功能减低 原发性性腺功能减退 高促性腺激素型性腺功能减低 靶器官抵抗 迟发性性腺功能减退 视性腺情况给予GnRH或hCG终生睾酮替代治疗 睾酮替代治疗 视患者社会性别给予相应措施 睾酮替代治疗 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 中老年男性的内分泌变化 MAAS 随年龄增长而升高 黄体生成素 LH 卵泡刺激素 FSH 性激素结合球蛋白 SHBG 双氢睾酮 DHT 泌乳素随年龄增长保持不变 葡萄糖苷酸雄烷二醇 随年龄增长而下降 总睾酮游离睾酮白蛋白结合睾酮脱氢表雄酮 DHEA 硫酸脱氢表雄酮 DHEAS 雌酮 E1 Feldmanetal JClinEndocrinolMetab2002 87 589 598 不同年龄男子睾酮缺乏的百分比 Harmanetal JClinEndocrinolMetab2001 86 724 731 与年龄增长有关的生化和临床症候 有相关的临床症状和低于正常年轻男性血清雄激素水平的特征 伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降低 可能会明显改变生活质量 并对多种器官功能产生不良影响 MoralesandLunenfeld AgingMale2002 5 74 86 迟发性性腺功能减退 LOH 随着年龄增长 男性会出现与之相关的临床和生化症候 并会有血清雄激素水平下降 伴或不伴有对雄激素敏感性下降 这一现象会使生活质量发生明显改变 并对多种器官系统功能产生不良影响 中老年男性性腺功能减退的术语 过时的术语 男性更年期男性绝经期男性绝雄期当前通用术语 中老年男性 部分 雄激素缺乏 PADAM 男性更年期睾酮缺乏综合征 TDS 迟发性性腺功能减退 1Werner 1939 2FeatherstoneandHepworth 1985 3Vermeulen 1997 4Moralesetal 2000 5Mastrogiacomoetal 1982 6MoralesandLunenfeld 2002 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 迟发性性腺功能减退的病理生理学 下丘脑 垂体 性腺轴缺陷下丘脑的分泌储存受损 造成GnRH的分泌减少和紊乱1垂体对GnRH应答减少 导致LH脉冲频率增加但不规则 振幅减小1睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面男性随着年龄的增长 性激素结合球蛋白 SHBG 水平每年增加1 3 SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的 雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4 1Veldhuisetal 2001 2Bremneretal 1983 3Feldmanetal 2002 4Krithivasetal 1999 迟发性性腺功能减退的病理生理学睾丸缺陷 间质细胞数量减少1 2纤维化及其他睾丸退行性变化增多2睾丸灌流减少 造成缺氧2甾体合成中的缺氧依赖性变化 导致DHEA合成减少3 睾丸随年龄增长的退行性变化2 43 75 64 75 92 100 0 25 50 75 100 20 29 30 39 40 49 50 59 60 69 69 年龄组 岁 1Neavesetal 1984 2Suoranta 1971 3VermeulenandDeslypere 1986 Neavesetal JClinEndocrinolMetab1984 55 756 763 年龄 岁 0 1000 500 P 0 001 20 40 60 80 750 250 中老年男性间质细胞数量的减少 间质细胞数量 x106 Bremneretal JClinEndocrinolMetab1983 56 1278 1281 8 7 6 5 4 08 00 12 00 16 00 20 00 24 00 04 00 08 00 青年男性 老年男性 时间 p 0 05 p 0 01 青年vs 老年 中老年男性血清睾酮昼夜节律消失 总睾酮 ng ml 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 Wuetal ChangGungMedJ2000 23 348 53 50岁以上中国男性迟发性性腺功能减退的症状 迟发性性腺功能减退 LOH 和少肌症 少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少小于70岁的男性 其少肌症发生率为15 而大于80岁的男性该发病率增加至30 少肌症的病理生理学涉及多种因素 但迟发性性腺功能减退起了重要的作用少肌症会伴随 操作功能受损身体残疾虚弱跌倒风险增加 Morleyetal JLabClinMed2001 137 231 43 Fronteraetal JApplPhysiol2000 88 1321 1326 192 8 135 4 64 8 34 2 168 4 115 8 54 5 29 0 50 100 150 200 250 总组织量 总肌肉量 伸肌量 屈肌量 基线 12年后 P 0 005 P 0 004 P 0 002 P 0 017 cm 2 中老年男性12年中肌肉量减少 Fronteraetal JApplPhysiol2000 88 1321 1326 161 102 40 39 124 72 32 32 0 50 100 150 200 膝伸肌60 膝屈肌60 肘伸肌60 肘屈肌60 N m 基线 12年后 P 0 001 P 0 015 P 0 01 P 0 022 中老年男性12年中肌肉力量减少 中老年男性血清睾酮水平和功能容量相关 横断面研究 有64名住在疗养所的孱弱老年男性 平均年龄85岁 年龄范围63 100岁 内源性睾酮显示与日常生活活动的依赖性有关联 灵活性 p 0 055 进食 p 0 007 如厕 p 0 158 移动 p 0 007 日常生活依赖性指数 p 0 03 孱弱男性中 睾酮水平低与依赖性强有明显关联 Breueretal Maturitas2001 39 147 159 迟发性性腺功能减退 LOH 和肥胖 中老年男性肥胖现象增多 并有以下特征 1身体脂肪量和百分比增加体重指数增加 kg m2 腰围增加腰臀比增加中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关2在中老年男性中 内脏 腹部内 脂肪的蓄积与性腺功能减退相关1 3 4在中老年男性中 睾酮水平低与瘦素水平增加有关 这会促使肥胖的发生5血清睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4 6 1Couillardetal 2000 2Baiketal 2000 3Katznelsonetal 1998 4Tsaietal 2000 5VandenSaffeleetal 1999 6KhawandBarrett Connor 1992 中老年男性内脏肥胖增加 217名白种男性 17 64岁 随着年龄的增长 男性体重指数 脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加脂肪最先在腹部蓄积脂肪量与DHEA水平 p 0 05 DHT水平 p 0 0005 和睾酮水平 p 0 0005 下降明显相关 Couillardetal JClinEndocrinolMetab2000 85 1026 1031 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 0 4 0 0 3 0 0 2 0 0 1 0 0 0 2 0 0 1 5 0 1 0 0 5 0 0 1 9 a n d 2 0 2 9 3 0 3 9 4 0 4 9 5 0 a n d b e l o w a b o v e F a t M a s s k g S u b c u t a n e o u s c m V i s c e r a l c m A g e y e a r s P 0 0001作为有此趋势 P 0 0001作为有此趋势 P 0 0001作为有此趋势 脂肪量 皮下脂肪 内脏脂肪 Tsaietal IntJObesity2000 24 485 491 1 2 0 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 7 5年中腹部内部脂肪变化 cm2 150 00 100 00 50 00 0050 00100 00150 00200 00 血清睾酮水平预测了将来的内脏肥胖情况 基线总睾酮对数值 nmol l P 0 006 P 0 001作为有此趋势 总体和心血管疾病死亡率 Baiketal AmJEpidemiol2000 152 264 271 体重指数 心血管疾病死亡率 总体死亡率 肥胖的中老年男性总体和心血管疾病死亡率增加 1 0 72 1 76 2 26 3 92 1 1 21 1 19 1 39 1 98 0 1 2 3 4 5 23 23 0 25 0 27 0 30 相对风险 Katznelsonetal AmJR ntgenol1998 170 423 427 特征性腺功能减退男性性腺功能正常男性p值 N 26 N 17 经皮褶厚度测量身体脂肪 32 526 50 0004经阻抗测量身体脂肪 25 619 60 001定量CT 皮下脂肪 cm2 270 101202 1110 046肌肉脂肪 cm2 6 32 10 001腹部内部脂肪 cm2 198 89155 81n s 内脏脂肪 cm2 191 87152 81n s 总脂肪面积 cm2 474 173359 1560 03 中老年男性肥胖和性腺功能减退相关 迟发性性腺功能减退的主要症状 性欲减退 阴茎勃起的次数和质量下降 夜间明显 情绪变化 抑郁和激惹状态 疲倦 智力和空间技巧活动降低睡眠障碍瘦体量降低 肌力和肌肉量减少内脏脂肪增加毛发 皮肤变化骨密度下降 易骨折记忆力减退 注意力不集中潮热 易汗 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 LOH PADAM 的诊断 如果具有潜在的或明显的睾酮缺乏症状 而且晨间水平低于12 0nmol l 可以考虑使用睾酮补充治疗 TestosteroneSupplementTherapy TST 或者是 使用男性更年期评价表进行自我评价 然后进行诊断性TST 即 3T试验 诊断性的睾酮补充治疗3T试验 诊断性的睾酮补充治疗睾酮治疗前睾酮治疗期间 4周后 睾酮治疗后 3月后 治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善 即可初步诊断为LOH 排除禁忌症后 即可推荐长期服用 伊斯坦布尔Bosphorus心理科使用 并得到中国中老年男子健康研究会 CHISAM 的认可 LOH PADAM 自我评估表 体能症状积分 血管舒缩症状积分 5分 提示有PADAM或 精神心理症状积分 4分 提示有PADAM或 性功能症状积分 8分 提示有PADAM 鉴别诊断 详细病史 体检和体格检查 排除其它疾病 尤其注意与精神科病人鉴别 目录 雄激素 男性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退 迟发性性腺功能减退病理生理 迟发性性腺功能减退症状 迟发性性腺功能减退诊断 迟发性性腺功能减退治疗 小结 睾酮补充治疗 TST 通过外源性补充睾酮 使其达到正常生理浓度 从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状 TestosteroneSupplementationTherapy 睾酮补充的指征 临床表现 实验室指标 TT 50 60nmol L可能导致生物活性睾酮低 其中 总睾酮 计算出游离睾酮 生物活性睾酮 睾酮补充的相对禁忌证与绝对禁忌证 绝对禁忌证相对禁忌证前列腺癌或怀疑前列腺癌良性前列腺增生男性乳腺癌轻度红细胞增多症有生育要求痤疮犯罪相关的性行为竞技体育原因不明的红细胞增多症原因不明的肝病未