解热镇痛类抗炎药--布洛芬

解解热镇热镇痛抗炎痛抗炎药药 布洛芬布洛芬 解热镇痛抗炎药是一类具有解热 镇痛 而且大多数还有抗炎 抗风湿作用的药 物 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同 故将这类药又称为非甾体抗炎类药 在众多 非甾体抗炎药 NSAIDs 中 布洛芬 Ibuprofen 以其抗炎 解热和镇痛效果确切 不良反应小 口 服易吸收等优点被广泛应用 在对儿科多种疾病也有很好的治疗或辅助治疗作用 成为全球最畅 销的非处方药物之一 与阿司匹林及对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱物 1 3 1 布洛芬的作用机制布洛芬的作用机制 布洛芬抗炎解热作用的机制可能与抑制前列腺素的合成有关 前列腺素是一种内源性的 致热原和炎症介质 布洛芬通过抑制环氧化酶 COX 进而抑制前列腺素合成 缓解因前列 腺素聚集引起的炎症反应 发热和疼痛 充血肿胀是炎症的主要表现 前列腺素能够引起 明显的血浆渗出 并在其他炎症介质协同作用下加重这一过程 而布洛芬能明显抑制前 列腺素 E2 PGE2 肿瘤坏死因子 TNF 白介素 1 IL 1 巨噬细胞炎性蛋白 MIP 等炎症 介质的释放 从而减轻炎症的充血肿胀 此外 在大鼠模型中发现 布洛芬能使白介素 2 IL 2 生成增加 自然杀伤细胞 NK 活性增加 淋巴细胞内 cAMP 浓度升高 改善免疫功 能 从而提高试验动物抗炎能力 疼痛是炎症另一个主要表现 前列腺素能使炎症局部的 外周神经末梢致敏 同时还能作用于脊髓背角神经元 加快和放大疼痛的传导 布洛芬通 过抑制外周炎症局部和中枢神经元中的前列腺素的合成 起到镇痛的作用 布洛芬的退热 作用是通过调节下丘脑体温调节中枢完成的 事实上 布洛芬及其他 NSAIDs 的疗效及 不良反应大部分都可通过前列腺素合成受抑制这一点来解释 因为前列腺素除了是疼痛 炎症 血小板聚集的介质 同时也是胃的保护剂和肾脏血流灌注的调节物质 临床上应用 的布洛芬是既有 S 又有 R 对映体的消旋体 而且约平均 63 的 R 对映体在人体内可 转变成 S 对映体 因此其作用机制可能更为复杂 是否 COX 抑制和非 COX 抑制的两种 作用机制都存在还难以确定 2 3 2 布洛芬的布洛芬的药药代代动动力学力学 布洛芬的吸收迅速完全 口服生物利用度为 80 峰值浓度出现在服药后 l 2 h 99 的 药物与血浆蛋白结合 半衰期为 1h 布洛芬的血清蓄积率为 1 2 这与它的短半衰期 是 吻合的 在儿童身上布洛芬的药代动力学与成人的相似 3 lO 岁儿童布洛芬的最大血清 浓度范围在 17 42g ml 最大血清浓度出现的平均时间为服药后 54min 药代动力学与儿 童年龄没有明显关系 5 lOmg kg 剂量范围内对布洛芬的药代动力学影响不大 单剂量 服用 200mg 800 mg 后 曲线下面积 AUC 与给药量呈线关系 当剂量达到 800mg 以上时 曲线下面积增长比例相对低于剂量的增长比例 80 以上的布洛芬以羟基和羧基代谢物 的形式由尿液排泄 3 临临床床应应用用 3 1 镇痛 因为它能抑制使 痛感 放大的前列腺素 前列腺素与机体疼痛 致热 炎 症反应有关 可致局部组织充血 肿胀 发热 使 痛感 信号放大 而布洛芬等非甾 体抗炎药能抑制体内的环氧化酶 COX 进而抑制前列腺素合成 以此来止痛 除 抑制前列腺素的合成外 布洛芬还可抑制白细胞活动及溶酶体释放 从而降低局部 周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性 也有助于止痛 在临床上主要用于关 节炎 轻 中度疼痛 痛风及痛经等慢性钝痛均有良好效果 5 3 2 治疗小儿发热 布洛芬是环氧化酶抑制剂 即抑制肿瘤坏死因子一等细胞因子 的释放 还可使白三烯下降 降低机体代谢率 它能抑制前列腺素的合成 具有良好 的解热镇痛及抗炎作用 国内多次报道均对布洛芬混悬液退热的安全性和疗效进行 了肯定 有学者曾 1050 例布洛芬混悬液在患儿退热治疗中的临床观察发现布洛芬 不但退热效果好 而且不良反应小 很值得临床推广使用 邓超曾应用对乙酰氨基 酚与布洛芬混悬液治疗 110 例高热支气管炎患儿 对其疗效进行比较 结果表明布 洛芬退热疗效明显优于对乙酰氨基酚 差异有统计学意义 P 0 05 其认为布洛芬 口服后对胃肠道不良反应极少 结合其安全 有效的解热镇痛作用 在儿童高热时 可首选布洛芬混悬液作解热镇痛药 7 8 9 3 3 治疗幼年特发性关节炎 NSAIDs 是治疗小儿的最常用药物 通过抑制环氧 化酶 COX 减少前列腺素的合成 从而起到抗炎 止痛 退热 消肿作用 起效较快 耐受性好 不良反应少 CO 有 COX 和 COX 2 两种同工酶 前者具有明确的生理功 能 参与胃肠道黏膜和肾脏细胞的保护和功能调节 被抑制后可引起胃肠道及肾的 毒性作用 后者可被炎症刺激或细胞因子所诱导 被抑制后具有抗炎作用 目前常 用布洛芬 10 m g kg d 1 次 d 取得良好的治疗作用 7 10 3 4 辅助治疗小儿哮喘 布洛芬是环氧化酶可逆的抑制剂 它能抑制前列腺素的合 成而不增加白三烯生成 能拮抗血栓素 抑制血小板凝集 松弛平滑肌 稳定细胞膜 同时作为非甾体类抗炎药 能刺激体细胞免疫反应 增加自然杀伤细胞的 活力 加速对病原微生物的清除 又能抑制 PGF 的生物合成 故能使 cGMP 水平降低 使 cAMP cGMP 比值增高 从而降低了气道的高反应性 布洛芬对气道急性递质 所介导的急性炎症有较强的抗炎作用 从而使气道的高反应性降低 曾采用布洛芬 辅助治疗儿童哮喘 70 例 结果表明在症状缓解优于常规对照组 住院时间明显短 于对照组 其认为布洛芬它可以起到部分替代皮质激素的作用 而无皮质激素的不 良反应 是临床上治疗儿童哮喘急性发作的很好的辅助方法之一 6 7 3 5 治疗新生儿动脉导管未闭 布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭的作用原理与消炎 痛一样 均属于环氧化酶阻滞剂 通过抑制该酶而降低循环中前列腺素水平 从而 促进动脉导管平滑肌收缩与闭合 近年来国内外使用布洛芬治疗早产儿 PDA 的经 验表明它不影响脑 肠系膜和肾脏血流故不良反应少 国内使用口服布洛芬治疗新 生儿动脉导管未闭总有效率 61 91 用药后部分患儿 5 例 23 81 出现一过性少 尿 但经适当扩容后均好 4 例 19 05 发生喂养不耐受 但经减量喂养或暂停喂养 等处理后恢复 无黑便 大便隐血阳性及其他出血倾向 肌酐及尿素氮治疗前后无 明显差异 据报道使用布洛芬混悬液治疗 N R D S 发生 PDA 的早产儿 取得较好 效果 而且不良反应较少 与国外研究报道的口服布洛芬和吲哚美辛治疗早产儿 PDA 结果相符 其认为口服布洛芬治疗早产儿 PDA 具有使用方便 疗效好不良反 应少临床应用限制较少的优点 值得推广 11 3 6 布洛芬对于类风湿性关节炎风湿性关节炎 骨关节炎引 起的疼痛 关节肿胀 活动 受限等症状效果较为理想 对病程短 症状轻度 中度的病倒 布洛芬疗效甚佳 其在抑 制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵 关节肿胀 活动受限等症状而对于病程长 症状严 重的病例疗效相对较低 尤其对某些类风湿性关节炎晚期 诸多关节已出现畸形及关节 间隙明显变窄者 疗效较差 布洛芬对于由腰锥间盘突出 疆锥管狭 窄 腰肌 劳损 肌肉筋膜炎及坐骨神经炎等多种原因引起的腰腿痛 颈型或神经根型颈锥病 肌肉筋 膜炎 韧带炎等原因引起的颈肩痛 肩周炎疗效良好 但是 布洛芬对于神经压破造成的 疼痛疗效不甚理想 5 4 不不良良反反应应和和药药理理相相互互作作用用 4 1 胃肠道作用 恶心 呕吐较常见 胃灼烧 上腹疼痛 胃肠道糜烂较少见 布洛 芬也能引起急胃肠出血 根据最近对大量病人进行内窥镜观察结果提示 布洛芬所 造成的胃 十二指肠粘膜损协程度和发生率远比阿斯匹林轻 对胃肠道刺激性也较 一般其它抗炎药小的多 饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用 并有致溃疡的危险 4 2 肾脏作用 NSAIDs 对肾脏的作用包括减少前列腺素 I2 和 PGE2 这两者的减少 会导致肾脏血流减少和肾小球滤过率下降 最常见的 NSAIDs 相关的肾脏不良反应 是水肿和电解质紊乱 对于儿童中由 NSAIDs 所致的肾毒性 只有很少的报道 短 期服用布洛芬用于解热和缓解咽喉疼痛时没有发现有明显的肾脏不良反应 如患者 既往有肾脏疾病时 应避免使用布洛芬 最近的研究表明作为 OTC 药物的布洛芬 引起的严重肾不良反应的发生率很低 长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的 毒副作用 4 3 皮肤反应 瘙痒是布洛芬副作用最常见的皮肤反应之一 并可发生斑丘疹 药 疹及光敏性皮炎 脱发 荨麻疹 血管神经性水肿 水疱 大疱疹 固定性药疹等 对 阿司匹林及其他抗炎药过敏史的病人应慎用 4 4 少数服用布洛芬后还可发生眩晕 耳鸣 复视 幻视 弱视 失语 面部浮肿 手足麻木等但这些症状停药后即可恢复有些患者还能引起支气管痉挛 哮喘 此时 用肾腺索治疗无效 故哮喘病人应禁用布洛芬 13 5 结结语语 布洛芬的解热消炎镇痛作用较强 持续时间长 口服吸收迅速 毒性低 在疗效和不 良反应等方面均优于阿司匹林和扑热息痛 其临床药理 作用机制及其相应的临床 应用都将得到更深入的研究 作为非处方药物 随着它的广泛应用 具有广阔的用前 景 参参考考文文献献 1 张娇 布洛芬的临床研究进展 中国药业 2010 9 5 63 64 2 袁湘敏 罗晓波 布洛芬临床药理学及在儿科临床的疗效和安全性评价 中华现代医学 与临床 2006 15 12 763 765 3 杨宝峰 药理学 M 6 版 北京 人民卫生出版社 2004 160 179 4 宋舜意 冯平 布洛芬与扑热息痛临床应用观察 J 医药论坛杂志 2005 5 18 210 231 5 屈桂秋 杨偶爱 刘桦 布洛芬的临床镇痛抗风湿作用 首都医药 2000 6 3 56 6 郝会民 王红侠 布洛芬治疗儿童哮喘急性发作 70 例疗效分析 J 杜区医学杂志 2009 7 1 5 80 7 郑增鑫 吴时光 史学凯 布洛芬在儿科的临床运用 实用心脑肺血管病杂志 2011 3 19 446 447 8 于力 布洛芬混悬液治疗小儿发热疗效观察 临床合理用药杂志 2011 4 2 21 23 9 邓超 布洛芬混悬液和对乙酰氨基酚控制儿童气管炎发热的临床观察 J