自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断及预后意义

自身免疫性肝炎中的的自身抗体研究进展及临床意义 1 自身免疫性肝炎及自身抗体 自身免疫性肝炎及自身抗体 自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性炎症疾病 主要临床特征为自身免疫抗体阳性 高自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性炎症疾病 主要临床特征为自身免疫抗体阳性 高r 球蛋球蛋 白血症 在组织学中显示为界面性质的肝炎的反应病变的症状白血症 在组织学中显示为界面性质的肝炎的反应病变的症状 1 AIH是一种进展的肝脏坏死性炎症是一种进展的肝脏坏死性炎症 疾病 发生率低 多见于女性患者 在全世界均有发生 在西欧和北美国家人群中疾病 发生率低 多见于女性患者 在全世界均有发生 在西欧和北美国家人群中AIH患病率为患病率为0 1 0 2 10万 在中国人群中患病率为万 在中国人群中患病率为20 30 10万人万人 2 AIH在儿童时期较为罕见 但是确是导致肝功能衰在儿童时期较为罕见 但是确是导致肝功能衰 竭的病因竭的病因 2 自身抗体的检测成为自身免疫性肝病的主要实验室诊断手段 近年来 由于我国临床医 自身抗体的检测成为自身免疫性肝病的主要实验室诊断手段 近年来 由于我国临床医 师重视及检测技术的进步 自身的抗体也能够越来越多的被发现师重视及检测技术的进步 自身的抗体也能够越来越多的被发现 3 肝脏的损伤程度与其自身的抗体 肝脏的损伤程度与其自身的抗体 有着密不可分的关联 重新审视对肝脏的检测是能够提高患者自身免疫性肝脏的确诊率有着重要有着密不可分的关联 重新审视对肝脏的检测是能够提高患者自身免疫性肝脏的确诊率有着重要 4 现将自身免疫性肝炎中的自身抗体的研究进展及临床意义作简要综述 现将自身免疫性肝炎中的自身抗体的研究进展及临床意义作简要综述 2 自身免疫性肝炎中的自身抗体种类及临床意义自身免疫性肝炎中的自身抗体种类及临床意义 代写不给钱代写不给钱 发到此发到此 2 1 抗核抗体抗核抗体 ANA ANA是以细胞核成分为靶抗原的自身抗体的总称 抗核抗体是第一个被发现与自身免是以细胞核成分为靶抗原的自身抗体的总称 抗核抗体是第一个被发现与自身免 疫性肝炎相关的抗体疫性肝炎相关的抗体 5 运用间接免疫荧光法检查 运用间接免疫荧光法检查ANA时有以下几种荧光图谱 均质型 颗粒型 核时有以下几种荧光图谱 均质型 颗粒型 核 点型 其中斑点型和均质型最常见 点型 其中斑点型和均质型最常见 ANA抗体可单独出现 也可与抗体可单独出现 也可与SMA同时出现 同时出现 ANA是是AIH I型较为常型较为常 见的类型 其中其中约有见的类型 其中其中约有75 的患者的患者AIH I型型ANA阳性阳性 在典型的在典型的I型型AIH患者中患者中ANA滴度显著升高 成人滴度显著升高 成人 1 80 儿童儿童 1 40 6 ANA非特异性抗体 亦可见于其他疾病 如系统性红斑狼疮 干燥综合征 非特异性抗体 亦可见于其他疾病 如系统性红斑狼疮 干燥综合征 类风湿性关节炎 桥本氏甲状腺炎等 至今诊断类风湿性关节炎 桥本氏甲状腺炎等 至今诊断AIH的敏感性仍然是抗核抗体的敏感性仍然是抗核抗体ANA有着颇高的标准 在患有着颇高的标准 在患 者中抗核抗体的滴度正常都偏高些 者中抗核抗体的滴度正常都偏高些 2 2 平滑肌抗体 平滑肌抗体 smoothmuscleantibody SMA 见于多种自身免疫病 鼠肝 肾 人甲状腺和血小板等组见于多种自身免疫病 鼠肝 肾 人甲状腺和血小板等组 织与平滑肌的肌动球蛋白具有共同的抗原性 织与平滑肌的肌动球蛋白具有共同的抗原性 高滴度平滑肌抗体与自身抗炎密切关联 但是对高滴度平滑肌抗体与自身抗炎密切关联 但是对AIH无特别无特别 的性质可言 在风湿疾病以及感染性疾病和肝病中较为常见的性质可言 在风湿疾病以及感染性疾病和肝病中较为常见 7 在 在AIH患者中 患者中 SMA通常抗体滴度通常抗体滴度 1 80 在幼年患者其滴度可能低至 在幼年患者其滴度可能低至1 20 一些年有的 一些年有的I型的患者中甚至可能是其自身血请唯一能够成为抗型的患者中甚至可能是其自身血请唯一能够成为抗 体的人群体的人群 8 具有 具有F 肌动蛋白的平滑肌抗体可看作肌动蛋白的平滑肌抗体可看作AIH I型的特异标志物 特别是在阳性的型的特异标志物 特别是在阳性的SMA患者中 患者中 抗肌动蛋白阳性率随抗肌动蛋白阳性率随SMA滴度升高而升高 肌动蛋白在大于滴度升高而升高 肌动蛋白在大于1 160的所有的所有SMA中均显示呈阳性中均显示呈阳性 9 两 两 种介质的准确度以及差异性均相同 但是就敏感性而言种介质的准确度以及差异性均相同 但是就敏感性而言SMA远远高于但肌动蛋白远远高于但肌动蛋白 17 其中约有其中约有85 的患的患 者者AIH I型型SMA阳性阳性 使用免疫抑制剂后使用免疫抑制剂后I型型AIH患者中大多数病情得以缓解的时候 随之减低为患者中大多数病情得以缓解的时候 随之减低为SMA滴度滴度 或血清或血清ANA 甚至会消失 抗体的水平与预后无太大关联 甚至会消失 抗体的水平与预后无太大关联 2 3 抗抗LKM抗体抗体 有三种亚型 其中抗有三种亚型 其中抗抗抗LKM 1抗体抗体被认为是自身免疫性肝炎被认为是自身免疫性肝炎II型的特异抗体型的特异抗体 10 阳性率 阳性率 可达可达90 其识别的靶抗原不是 其识别的靶抗原不是AIH特异诊断指标 其诊断仍然依赖微线粒体细胞色素特异诊断指标 其诊断仍然依赖微线粒体细胞色素P450 CYP2D6 在在 CYP2D6的第的第257 269位氨基酸的位氨基酸的8个氨基酸个氨基酸DPAQPPRD位于其抗原表位 其中位于其抗原表位 其中PAQPPR与与I型单纯疱疹型单纯疱疹 病毒一个片段具有同源性 病毒一个片段具有同源性 CYP2D6也表达在肝细胞膜上 提示抗也表达在肝细胞膜上 提示抗抗抗LKM 1抗抗体体依靠细胞介导的细胞毒作依靠细胞介导的细胞毒作 用或补体激活途径导致肝细胞损伤 抗用或补体激活途径导致肝细胞损伤 抗LKM 1抗体也存在于抗体也存在于10 的慢性丙型肝炎病毒 的慢性丙型肝炎病毒 HCV 感染 并 感染 并 且其滴度和疾病活动程度密切相关且其滴度和疾病活动程度密切相关 对于对于CYP2D6193 212可以视为可以视为 2型型B细胞抗原表位 同时也见于细胞抗原表位 同时也见于50 丙型病毒感染同时伴有抗丙型病毒感染同时伴有抗LKM 1抗体阳性的患者中抗体阳性的患者中 11 在丙肝病毒 在丙肝病毒 HCV2985 2990 和巨细胞病毒 和巨细胞病毒 外显子外显子 CMV130 135 存在同源区域 故此在在丙型肝炎病毒感染者中存在同源区域 故此在在丙型肝炎病毒感染者中 抗抗LKM 1抗体中存在交叉反应 此抗体中存在交叉反应 此 外曼等人公布外曼等人公布 CYP2D6254 271和丙型肝炎病毒的氨基酸序列和丙型肝炎病毒的氨基酸序列310 324和单纯疱疹病毒氨基酸序列和单纯疱疹病毒氨基酸序列156 175之间存在同源序列 抗之间存在同源序列 抗LKM 1抗体的交叉反应抗体的交叉反应CYP2D6 丙肝病毒 单纯疱疹病毒之间存在同源性区 丙肝病毒 单纯疱疹病毒之间存在同源性区 域 一个域 一个 多打多打 理论机制设想被提出 该理论认为该抗体可以看成是造成理论机制设想被提出 该理论认为该抗体可以看成是造成AIH 2的原因的原因 11 12 肝炎病肝炎病 毒或单纯疱疹病毒通过刺激具有易感基因的毒或单纯疱疹病毒通过刺激具有易感基因的T细胞亚群 建立起宽松的免疫状况 根据暴露水平和遗传易细胞亚群 建立起宽松的免疫状况 根据暴露水平和遗传易 感性 少数患者向自身免疫性肝炎进展 由此可见不明来源的病毒感染攻击自身免疫系统 形成自身免疫感性 少数患者向自身免疫性肝炎进展 由此可见不明来源的病毒感染攻击自身免疫系统 形成自身免疫 性肝炎性肝炎 13 因此干扰素在治疗因此干扰素在治疗HCV感染的患者中应该谨慎使用 在治疗前感染的患者中应该谨慎使用 在治疗前LKM 1抗体应检测好 如果抗体应检测好 如果 为阳性 需谨慎使用干扰素 抗为阳性 需谨慎使用干扰素 抗 LKM 1抗体阳性者病情恶化大多都是干扰素造成的 究其原因可能是干抗体阳性者病情恶化大多都是干扰素造成的 究其原因可能是干 扰素的使用导致肝脏产生自身的免疫反应 扰素的使用导致肝脏产生自身的免疫反应 2 4 抗抗SLA LP抗体 抗体 SLA抗体是抗体是AIH的特异性抗体 是的特异性抗体 是AIH特别有价值的诊断标志特别有价值的诊断标志 14 其与疾病的严重 其与疾病的严重 程度相关 与程度相关 与AIH发病机制有关 参与了发病机制有关 参与了AIH的发病过程 但其确切功能和作用尚不清的发病过程 但其确切功能和作用尚不清 15 AIH患者患者 中中10 30存在可溶性抗原抗体主要是针对肝细胞 也可独立存活 也可与抗核抗体同时存在 其多出现存在可溶性抗原抗体主要是针对肝细胞 也可独立存活 也可与抗核抗体同时存在 其多出现 在在ANA SMA LKM阴性的阴性的AIH患者中 患者中 SLA的组成的可溶性蛋白至少有的组成的可溶性蛋白至少有100种 肝细胞角蛋白种 肝细胞角蛋白8 18和谷和谷 胱甘肽胱甘肽 S 转移酶的转移酶的3个亚基 个亚基 Ya Yb1 Yc1 组成 组成SLA抗体识别的靶抗原 亚基之间有抗体识别的靶抗原 亚基之间有80 的同源性 具的同源性 具 有有SLA阳性的患者临床病程更为严重阳性的患者临床病程更为严重 24 MIX等在研究中发现在等在研究中发现在I型患者中型患者中SLA373 386是是CD4 T细细 胞的自身反应性表位胞的自身反应性表位 16 Tahiri等鉴定等鉴定I型型AIH患者中发现包括细胞角蛋白 患者中发现包括细胞角蛋白 CK 肝精氨酸酶等 肝精氨酸酶等6种种 肝细胞膜抗原肝细胞膜抗原 17 2 5 唾液酸糖蛋白受体抗体 唾液酸糖蛋白受体抗体 ASGPR被指定为肝凝血素是一种被指定为肝凝血素是一种II型跨膜糖蛋白 具有肝组织特异性型跨膜糖蛋白 具有肝组织特异性 18 表 表 达在既定的肝细胞膜上 主要在门径脉周围的肝细胞表达 而门静脉周围的碎片状坏死又是反映达在既定的肝细胞膜上 主要在门径脉周围的肝细胞表达 而门静脉周围的碎片状坏死又是反映AIH患者患者 严重炎症反应的标志 严重炎症反应的标志 AIH患者中患者中88 的抗的抗SMA与抗与抗ASGPR抗体 抗抗体 抗anti LKM1共存 在共存 在I型型AIH中其阳中其阳 性率大于性率大于80 且较阴性患者易复发 且较阴性患者易复发 27 ASGPR非诊断非诊断AIH的特异抗体 在病毒性肝炎 药物性肝的特异抗体 在病毒性肝炎 药物性肝 炎和炎和PBC患者中患者中 27 疾病活动度与该抗体关系密切 抗体滴度经免疫抑制治疗后有所下降 但是在 疾病活动度与该抗体关系密切 抗体滴度经免疫抑制治疗后有所下降 但是在 复发疾病的时候又会再次出现 由此说明他可以作为疾病判断以及预后发展的观察指标 同时提示自身抗复发疾病的时候又会再次出现 由此说明他可以作为疾病判断以及预后发展的观察指标 同时提示自身抗 体可能直接与肝脏损伤有关体可能直接与肝脏损伤有关 28 29 2 6核周性抗中性粒细胞质抗体 核周性抗中性粒细胞质抗体 ANCA 主要针对中性粒细胞中的细胞质组件 细胞核周围的 主要针对中性粒细胞中的细胞质组件 细胞核周围的 pANCA 和胞质 和胞质 cANCA 模式 模式 9 25 cANCA主要与蛋白酶主要与蛋白酶3和韦格纳的反应肉芽肿性病有关 和韦格纳的反应肉芽肿性病有关 而而pANCA主要和过氧化酶反应 经常出现在多种微血管炎中 主要和过氧化酶反应 经常出现在多种微血管炎中 pANCA主要见于主要见于AIH I 型患者中 其阳性型患者中 其阳性 率为率为40 96 19 亦可见于 亦可见于PSC和炎症性肠病患者中 在和炎症性肠病患者中 在PBC患者中少见患者中少见 26 pANCA主要出主要出 现在现在AIH I型患者中 几乎不出现在型患者中 几乎不出现在AIH II患者中 在抗患者中 在抗ANA 抗 抗SMA阴性时 阴性时 pANCA对对AIH I 型有很大型有很大 的诊断价值的诊断价值 与疾病活动度有关 病情常较重 与疾病活动度有关 病情常较重 2 7 抗肝细胞胞质抗体抗肝细胞胞质抗体 抗抗 LC 1 抗体抗体 非种属特异性抗体是器官特异性 阳性率在 非种属特异性抗体是器官特异性 阳性率在 AIH II 型患者中为型患者中为 30 19 其可以作为单独的抗体出现 也可与抗其可以作为单独的抗体出现 也可与抗 LKM 1 抗体同时存在 在抗体同时存在 在 AIH 型患者中 型患者中 LKM 1 相关抗体检出率为相关抗体检出率为 32 32 同时在 同时在 14 LKM 1 抗体阳性的慢性丙型病毒肝炎中抗体阳性的慢性丙型病毒肝炎中 20 22 除此之 除此之 外 抗外 抗 LC 1 作为自身免疫性肝炎的标志 同时也和自身免疫性肝炎的进展呈密切相关作为自身免疫性肝炎的标志 同时也和自身免疫性肝炎的进展呈密切相关 23 2 8 自身抗体核糖体 自身抗体核糖体P 是系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎血清标志物中的特定的蛋白质 自身免疫性的相是系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎血清标志物中的特定的蛋白质 自身免疫性的相 似性背景为自身免疫性肝炎之间和似性背景为自身免疫性肝炎之间和SLE介导肝炎提出了一个可能性 自身抗体核糖体介导肝炎提出了一个可能性 自身抗体核糖体P也可能与也可能与AIH相关相关 联 没有相应的临床或实验室表明联 没有相应的临床或实验室表明SLE和和AIH之间共同的作用机制 除此之外 对之间共同的作用机制 除此之外 对AIH患者病情的进展进患者病情的进展进 行预测 行预测 2 9 PD 1 日本日本Miyake等发现程序性死亡受体等发现程序性死亡受体PD 1抗体滴度可以作为两个疾病的鉴别依据 抗体滴度可以作为两个疾病的鉴别依据 AIH患者中程序性患者中程序性 死亡受体死亡受体PD 1抗体滴度与药物性肝损害患者比较明显偏高 此外 抗体滴度与药物性肝损害患者比较明显偏高 此外 PD 1抗体可能与疾病活动有关 监测抗体可能与疾病活动有关 监测 皮质类固醇治疗的效果 皮质类固醇治疗的效果 PD 1抗体血清学阳性的患者显示疾病发作更加严重和更频繁的复发 且预后较抗体血清学阳性的患者显示疾病发作更加严重和更频繁的复发 且预后较 差 差 PD 1抗体血清学阴性的患者皮质类固醇治疗效果更佳 在患者使用使用皮质类固醇治疗前抗体血清学阴性的患者皮质类固醇治疗效果更佳 在患者使用使用皮质类固醇治疗前PD 1抗抗 体检测该抗体可用于体检测该抗体可用于AIH 型患者预后的预后的预测 有研究显示 该抗体与其滴度对型患者预后的预后的预测 有研究显示 该抗体与其滴度对AIH诊断和预判疾病诊断和预判疾病 严重程度均有密切关系严重程度均有密切关系 59 2 10 anti CD20 通过与通过与B淋巴细胞表面受体淋巴细胞表面受体CD20结合 大量结合 大量B细胞被消耗 使抗体依赖性细胞毒作用细胞被消耗 使抗体依赖性细胞毒作用 ADDC 以及补体活性造成影响 以及补体活性造成影响 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 将将6例标准疗法应对不佳的例标准疗法应对不佳的AIH患者进行小规模临床试患者进行小规模临床试 验 进行验 进行2周的周的CD20抗体治疗和抗体治疗和72周随访 血清谷草转氨酶 周随访 血清谷草转氨酶 AST 水平在第 水平在第24周明显下降 同时周明显下降 同时IgG水水 平也有一定改善 肝穿刺活组织检查在治疗第平也有一定改善 肝穿刺活组织检查在治疗第48周显示组织学炎症活动均有不同程度下降 可以成功改善周显示组织学炎症活动均有不同程度下降 可以成功改善 自身免疫性肝炎接受免疫抑制剂治疗包括单独强的松独自治疗或者与硫唑嘌呤 霉酚酸酯 环胞霉素或他自身免疫性肝炎接受免疫抑制剂治疗包括单独强的松独自治疗或者与硫唑嘌呤 霉酚酸酯 环胞霉素或他 克莫司联合治疗时效果差或者频繁复发 克莫司联合治疗时效果差或者频繁复发 3 自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断及预后意义自身抗体在自身免疫性肝炎中的诊断及预后意义 3 1自身抗体在自身免疫性肝炎诊断的意义自身抗体在自身免疫性肝炎诊断的意义 一系列自身抗体可以在肝功能异常或不明原因肝脏疾病中被检测到一系列自身抗体可以在肝功能异常或不明原因肝脏疾病中被检测到 30 然而 自身抗体阴性 低滴 然而 自身抗体阴性 低滴 度的自身抗体不能在单个测试 通常诊断自身性抗体滴度在病程中不同 相反 在没有任何的临床和实验度的自身抗体不能在单个测试 通常诊断自身性抗体滴度在病程中不同 相反 在没有任何的临床和实验 室证据 甚至高滴度自身抗体的存在不足以准确诊断室证据 甚至高滴度自身抗体的存在不足以准确诊断 31 在 在AIH 自身抗体同时积极协助诊断同时使 自身抗体同时积极协助诊断同时使 AIH分型 分为两个疾病亚型分型 分为两个疾病亚型AIH 1型 型 AIH 2型型 ANA抗体和抗体和SMA定义为定义为AIH 1型 抗型 抗LKM1定义为定义为AIH 2 型 抗体型 抗体LC1 SLA LP 肌动蛋白和中性粒细胞质抗体协助诊断典型的 肌动蛋白和中性粒细胞质抗体协助诊断典型的AIH 因此 它们也被纳入原始 因此 它们也被纳入原始 和修订的和修订的IAIHG评分系统评分系统 36 32 大约有大约有15 的的AIH患者患者ANA阳性 阳性 35 SMA阳性 而其中阳性 而其中60 患者两种抗体均阳性患者两种抗体均阳性 33 大约有 大约有 75 的的ANA阳性阳性患者同质患者同质IFL染色模式 而其余部分显示斑点图案 在染色模式 而其余部分显示斑点图案 在AIH 1型患者中 其实验室 临床型患者中 其实验室 临床 和组织学指标是相似的 无论是和组织学指标是相似的 无论是ANA阳性或阳性或SMA阳性阳性 33 SMA抗体或者抗体或者ANA抗体非特异性诊断抗体 抗体非特异性诊断抗体 在慢性病毒性肝炎 在慢性病毒性肝炎 HBV HCV HDV 急性肝衰竭 药物性肝炎 非酒精性脂肪肝 饮酒所致肝脏疾病急性肝衰竭 药物性肝炎 非酒精性脂肪肝 饮酒所致肝脏疾病 和肝细胞癌和肝细胞癌 35 41 然而其滴度低 相关的模式不同于那些 然而其滴度低 相关的模式不同于那些AIH 1型 在缺乏丙肝病毒感染者中 血型 在缺乏丙肝病毒感染者中 血 清抗清抗 LKM 1抗体阳性或抗抗体阳性或抗LC 1阳性阳性 37 38 39 支持 支持AIH 2的诊断 虽然在的诊断 虽然在AIH 2型患者中抗型患者中抗LC 1 其阳性率不到三分之一 但其对其阳性率不到三分之一 但其对AIH 2患者的诊断和启动免疫抑制治疗具有重要意义患者的诊断和启动免疫抑制治疗具有重要意义 43 在肝移植患者中 会出现自身抗体阳性 常见的是抗体为在肝移植患者中 会出现自身抗体阳性 常见的是抗体为ANA 其次是 其次是SMA 40 42 抗 抗 LKM1 也可见于肝移植中也可见于肝移植中 44 在非自身免疫性肝炎肝脏移植患者中 在非自身免疫性肝炎肝脏移植患者中 denoAIH被定义为 自身抗体阳性与被定义为 自身抗体阳性与 肝炎建立起联系的一种肝炎 已经成为导致肝移植功能障碍的一种原因 尽管肝移植后自身抗体阳性 本肝炎建立起联系的一种肝炎 已经成为导致肝移植功能障碍的一种原因 尽管肝移植后自身抗体阳性 本 身并不足以诊断自身免疫性肝炎 在肝移植后监测自身抗体 尤其是肝功能异常时 自身抗体阳性 结合身并不足以诊断自身免疫性肝炎 在肝移植后监测自身抗体 尤其是肝功能异常时 自身抗体阳性 结合 高免疫球蛋白水平和转移酶是组织学评估的指标高免疫球蛋白水平和转移酶是组织学评估的指标 45 3 2 自身抗体在自身免疫性肝炎中预后的意义自身抗体在自身免疫性肝炎中预后的意义 大多数大多数AIH 1型患者在使用免疫抑制剂后型患者在使用免疫抑制剂后SMA或或ANA滴度下降滴度下降 46 33 然而 无论是诊断的滴定 然而 无论是诊断的滴定 度还是随着时间的波动程度对预测疾病过程和结果有着积极意义度还是随着时间的波动程度对预测疾病过程和结果有着积极意义 33 在一个儿科 在一个儿科AIH 1型观察研究中型观察研究中 表明表明SMA和转氨酶水平与疾病呈正相关 这意味着使用这些抗体与免疫球蛋白水平监测儿童疾病活动的和转氨酶水平与疾病呈正相关 这意味着使用这些抗体与免疫球蛋白水平监测儿童疾病活动的 潜在价值潜在价值 47 Czaja和其同事发现 和其同事发现 anti actin阳性患者同那些血清反应阴性的患者发病年龄早 他阳性患者同那些血清反应阴性的患者发病年龄早 他 们也报告这些患者对皮质类固醇治疗反应差 更易进展为肝衰竭们也报告这些患者对皮质类固醇治疗反应差 更易进展为肝衰竭 48 双链双链DNA dsDNA 抗体的出现与高水平免疫球蛋白 在使用免疫抑制剂情况下比血清学阴性的患 抗体的出现与高水平免疫球蛋白 在使用免疫抑制剂情况下比血清学阴性的患 者更易复发 疾病活动度与唾液酸糖蛋白受体抗体关系密切 抗体滴度经免疫抑制治疗后有所下降 但是者更易复发 疾病活动度与唾液酸糖蛋白受体抗体关系密切 抗体滴度经免疫抑制治疗后有所下降 但是 在复发疾病的时候又会再次出现 由此说明他可以作为疾病判断以及预后发展的观察指标在复发疾病的时候又会再次出现 由此说明他可以作为疾病判断以及预后发展的观察指标 49 50 此 此 外外anti SLA抗体提示病程更为严重和皮质醇撤退后的复发倾向抗体提示病程更为严重和皮质醇撤退后的复发倾向 51 52 53 Anti LKM1阳性患者往往比阳性患者往往比ANA阳性或者阳性或者SMA阳性患者年龄更年轻 他们有更高胆红素及转氨酶水平 阳性患者年龄更年轻 他们有更高胆红素及转氨酶水平 更容易爆发肝衰竭更容易爆发肝衰竭 54 除此之外 他们经常有部分 除此之外 他们经常有部分IgA不足症状 在不足症状 在ANA阳性或者阳性或者SMA患者除爆发患者除爆发 性肝衰竭外 还可以造成肝脏合成功能障碍 凝血时间延长 低蛋白血症 具有抗性肝衰竭外 还可以造成肝脏合成功能障碍 凝血时间延长 低蛋白血症 具有抗 LKM1 LC1阳性的患阳性的患 者与其血清学阴性的患者相比病程更加严重 者与其血清学阴性的患者相比病程更加严重 55 56 57 4 0 结语 结语 检测自生抗体的技术不断应用以及改善 对抗体的检测也越来越重要 能够准确及时的检测抗体血清阳性检测自生抗体的技术不断应用以及改善 对抗体的检测也越来越重要 能够准确及时的检测抗体血清阳性 对于自身免疫性肝炎的诊断 鉴别以及预后有一定参考意义 从而指导临床工作 尽管它们在诊断和分类对于自身免疫性肝炎的诊断 鉴别以及预后有一定参考意义 从而指导临床工作 尽管它们在诊断和分类 的重要性 致病作用的抗体和机制 使它们可能潜在地导致肝损伤仍是一个课题进一步的研究 的重要性 致病作用的抗体和机制 使它们可能潜在地导致肝损伤仍是一个课题进一步的研究 参考文献 参考文献 SLA 1 Manns MP Czaja AJ Gorham JD et al American Association for the Study of Liver Diseases Diagnosis and management of autoimmune hepatitis J Hepatology 2010 51 6 2193 2213 2 Gacad V Waller K Cryptogenic hepatitis a case study in autoantibody negative autoimmune hepatitis J Clin Lab Sci 2011 24 4 196 201 3 Ferri Liu P de Miranda DM Fagundes ED etal Autoimmune hepatitis in childhood the role of genetic and immune Factors J World J Gastroenterol 2013 19 28 4455 4463 4 张健 纪龙 徐瑞亮 自身免疫性肝病患者自身抗体谱的检测及临床应用 中华临床医师杂志张健 纪龙 徐瑞亮 自身免疫性肝病患者自身抗体谱的检测及临床应用 中华临床医师杂志 电子舨电子舨 2011 5 2 473 475 5 黄英黄英 肝抗原自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的价值分析肝抗原自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的价值分析 J 吉林医学吉林医学 2012 33 21 4617 4617 6 牟君成 赵昕 王文昕 等牟君成 赵昕 王文昕 等 肝抗原自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断价值探讨肝抗原自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断价值探讨 J 国际检验医学杂志 国际检验医学杂志 2011 32 4 451 452 454 7 Czaja AJ Autoantibody negative autoimmune hepatitis J Dig Dis Sci 2012 57 3 610 624 8 Wang QX Jiang WJ Miao Q et al Clinical and histological features of autoantibody negative autoimmune hepatitis in Chinese patients a single center experience J J Dig Dis 2013 14 4 175 180 9 Janmohamed A Hirschfield GM Editorial autoimmune hepatitis identifying options for treatment J Aliment Pharmacol Ther 2016 43 11 1236 1237 10 Fallahi P Ferrari SM Colaci M et al Hepatitis C virus infection and type 2 diabetes J Clin Ter 2013 164 5 e393 404 11 Dalekos GN Zachou K Editorial autoimmune hepatitis identifying options for treatment Authors reply J Aliment Pharmacol Ther 2016 43 11 1237 1238 12 Qiu D Wang Q Wang H et al Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis in Chinese patients J J Hepatol 2011 54 2 340 347 14 王蓉王蓉 覃沙覃沙 洪华洪华 等等 抗核抗体及抗肝抗原抗体检测在诊断自身免疫性肝病中的应用抗核抗体及抗肝抗原抗体检测在诊断自身免疫性肝病中的应用 J 国际检验医学杂志国际检验医学杂志 2010 31 11 1226 1228 15 Wang 15 Wang Q Q QiuQiu D D MaMa X X EarlyEarly normalisationnormalisation ofof aminotransferaseaminotransferase predictspredicts completecomplete biochemicalbiochemical remissionremission inin autoimmuneautoimmune hepatitishepatitis patientspatients J J AlimentAliment PharmacolPharmacol TherTher 20112011 34 1 34 1 107 109107 109 16 Manns MP Czaja AJ Gorham JD et al American Association for the Study of Liver Diseases Diagnosis and management of autoimmune hepatitis J Hepatology 2010 51 6 2193 2213 17 Lindor K D Gershwin M E Poupon R Primary biliary cirrhosis J Hepatology 2009 50 1 291 308 18 Liberal R Grant CR Longhi MS et al Regulatory T cells Mechanisms of suppression and impairment in autoimmune liver disease J IUBMB Life 2015 67 2 88 97 19 de Boer YS van Nieuwkerk CM Witte BI et al Assessment of the histopathological key features in autoimmune hepatitis J Histopathology 2015 66 3 351 362 20 Liberal R Zen Y Mieli Vergani G et al Liver transplantation and autoimmune liver diseases J Liver Transpl 2013 19 10 1065 1077 21 Roberts EA Autoimmune hepatitis from the paediatric perspective J Liver Int 2011 31 10 1424 1431 22 Corpechot C Chazouill res O Autoimmune hepatitis diagnostic and therapeutic up to date J Rev Med Interne 2010 31 9 606 614 23 Guerra Montero L Ortega Alvarez F Marquez Teves M et al Syndrome overlap autoimmune hepatitis and autoimmune cholangitis J Rev Gastroenterol Peru 2016 36 1 77 80 24 宋燕 史云菊 徐红宋燕 史云菊 徐红 自身免疫性肝炎的自身免疫性肝炎的 CT 表现与临床特点表现与临床特点 J 实用放射学杂志 实用放射学杂志 2013 7 8 34 35 25 李艳丽 刘宁 赵丹彤李艳丽 刘宁 赵丹彤 自身免疫性肝炎患者血清趋化因子水平与生物化学指标的相关性自身免疫性肝炎患者血清趋化因子水平与生物化学指标的相关性 J 中华肝脏病杂志 中华肝脏病杂志 2013 11 4 59 60 26 赵友林赵友林 自身免疫性肝病血清生化指标及各种自身抗体检测的临床应用自身免疫性肝病血清生化指标及各种自身抗体检测的临床应用 J 中国误诊学杂志 中国误诊学杂志 2011 13 25 79 80 27 张真真 韩真张真真 韩真 自身免疫性肝炎的诊断和治疗现状自身免疫性肝炎的诊断和治疗现状 J 国际消化病杂志 国际消化病杂志 2012 21 6 69 70 28 谭立明 王外梅 熊金旺谭立明 王外梅 熊金旺 等 抗髓过氧化物酶及乳铁蛋白抗体对自身免疫性肝炎检测的临床研究等 抗髓过氧化物酶及乳铁蛋白抗体对自身免疫性肝炎检测的临床研究 J 中国免疫学杂志 中国免疫学杂志 2013 29 ELISA revival of a disease activity marker in autoimmune hepatitis Clin Chim Aeta 2009 408 19 24 30 Lazaridis K N Juran B D Boe G M et al Increased prevalence of antimitochondrial antibodies in first degree relatives of patients with primary biliary cirrhosis J Hepatology 2007 46 5 785 792 31 Allina J Hu B Sullivan D M et al T cell targeting and phagocytosis of apoptotic biliary epithelial cells in primary biliary cirrhosis J J Autoimmun 2006 27 8 232 241 32 Miyakawa H Kawashima Y Kitazawa E et al Low frequency of anti SLA LP autoantibody in Japanese adult patients with autoimmune liver diseases analysis with recombinant antigen assay J J Autoimmun 2003 21 8 77 82 33 Moy L Levine J Autoimmune hepatitis a classic autoimmune liver disease J Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care 2014 44 11 341 346 34 Miyake Y Iwasaki Y Kobashi H et al Clinical features of antinuclear antibodies negative type 1 autoimmune hepatitis J Hepatol Res 2009 39 3 241 246 35 Manns MP Czaja AJ Gorham JD et al Diagnosis and management of autoimmune hepatitis J Hepatology 2010 51 6 2193 2213 36 Sharpe AH Wherry EJ Ahmed et al The function of programmed cell death l and its ligands in regulating autoimmunity and infection J Nat Immunol 2007 8 3 239 245 37 Grabie N Gotsman I Dacosta R et al Endothelial programmed death 1 ligand 1 PD L1 regulates CD8 T cell mediated injury in the heart J Circulation 2007 116 18 2062 2071 38 Sener AG Autoantibodies in autoimmune liver diseases J APMIS 2015 123 11 915 919 39 Menke J Lucas JA Zeller GC et al Programmed death 1 ligand PD L1 and PD L2 limit autoimmune kidney disease distinct roles J J Immunol 2007 179 11 7466 7477 40 Koehn BH Ford ML Ferrer IR et al PD 1 dependent mechanisms maintai peripheral tolerance of donor reactive CD8 T cells to transplanted tissue J J Immunol 2008 181 8 5313 5322 41 高会霞 刘玉珍高会霞 刘玉珍 肝病相关自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的价值研究肝病相关自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的价值研究 J 河北医药 河北医药 2012 34 1 21 23 42 Dubel L Farges O Johanet C et al High incidence of antitissue antibodies in patients experiencing chronic liver allograft rejection J Transplantation 1998 65 8 1072 1075 43 翁厚光 曹维克 张迎梅 等翁厚光 曹维克 张迎梅 等 肝功能异常患者血清自身抗体检测对诊断自身免疫性肝病的意义肝功能异常患者血清自身抗体检测对诊断自身免疫性肝病的意义 J 实用医学杂志 实用医学杂志 2012 28 11 1885 1887 44 王玉梅 王敏 宋丽媛 等王玉梅 王敏 宋丽媛 等 自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用 J 放射免疫学杂志 放射免疫学杂志 2010 23 5 590 592 45 Czaja AJ Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis Current Status and Future Directions J Gut Liver 2016 10 2 177 203 46 刘金涛刘金涛 自身抗体检测在自身免疫性肝病诊疗中的临床应用评估自身抗体检测在自身免疫性肝病诊疗中的临床应用评估 J 实用医学杂志 实用医学杂志 2012 28 22 3840 3842 47 Gregorio GV McFarlane B Bracken P et al Organ and non organ specific autoantibody titres and IgG levels as markers of disease activity a longitudinal study in childhood autoimmune liver disease J Autoimmunity 2002 35 8 515 519 48 Czaja AJ Cassani F Cataleta M et al Frequency and significance of antibodies to actin in type 1 autoimmune hepatitis J Hepatology 1996 24 5 1068 1073 49 贾继东贾继东 自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用自身抗体检测在自身免疫性肝病诊