调脂药物种类

1 8 调调脂脂药药物一物一览览 目前临床上可供选择的调脂药物种类繁多 归纳起来可分为 6 类 1 他汀类 2 贝特类 3 烟酸类 4 树脂类 5 胆固醇吸收抑制剂 6 其他 他汀类是目前应用最为普遍的一类调脂药物 大家比较熟悉 在 此不作详细介绍 针对另外 5 类调脂药物以及各类降脂药的联合应用 做一概述 供大家参考 1 贝特类 贝特类亦称苯氧芳酸类药物 此类药物激活过氧化物酶增殖体 活化受体 PPAR 通过基因调控 增加血中 apoA apoA 脂蛋 白脂酶和高密度脂蛋白 HDL 的浓度 使得血液中乳糜微粒及极低密 度脂蛋白 VLDL 的降解加速 降低血液中三酰甘油 TG 水平 进而降 低小而密的低密度脂蛋白 LDL 水平 贝特类药物包括 非诺贝特 苯扎贝特 吉非贝齐和已经淘汰的 绿贝丁酯 贝特类药物平均可使总胆固醇 TC 降低 6 15 LDL C 降低 5 20 TG 降低 20 50 HDL C 升高 10 20 贝特类 还有一定的降低血浆纤维蛋白原的作用 适用于高 TG 血症或以 TG 升高为主的混合型高脂血症和低 HDL C 血症 赫尔辛基心脏研究 HHS 美国退伍军人管理局 HDL C 干预实验 VA HIT 苯扎贝特心 肌梗死预防研究 BIP DAIS 和糖尿病患者干预预防事件试验 FIELD 等 临床试验证实 贝特类药物可以延缓冠状动脉粥样硬化的进展 减少主 要冠状动脉事件 2 8 此类药物的常见不良反应为胃肠道不适和胆石症等 也可引起 肝脏血清酶升高和肌病 绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病 吉非贝 齐虽有明显的调脂疗效 但安全性不如其他贝特类药物 他汀类与贝 特类联合应用适用于混合型高脂血症患者 目的为使 TC LDL C 和 TG 的浓度明显降低 HDL C 的浓度明显升高 此种联合用药适用于 有导致动脉粥样硬化的血脂异常 尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有 的血脂异常 联合治疗可明显改善血脂谱 由于他汀类和贝特类药物 均有潜在损伤肝功能的可能 并有发生肌炎和肌病的危险 合用时发生 不良反应的机会增多 因此 开始合用时宜都用小剂量 采取早晨服用 贝特类药物 晚上服用他汀类药物 避免血药浓度的显著升高 同时密 切监测肌酸激酶 CK 和丙氨酸转氨酶 ALT 天冬氨酸转氨酶 AST 浓度 对于老年 女性 肝肾疾病 甲状腺功能减退的患者 慎用他汀 类和贝特类联合治疗 并尽量避免与大环内酯类抗生素 抗真菌药 环 孢素 人类免疫缺陷病毒 HIV 蛋白酶抑制剂 地尔硫卓 胺碘酮等药 物合用 贝特类药物中 吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相 对较多 但其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时 发生肌病的危险性 较少 2 烟酸 烟酸属水溶性 B 族维生素 当用量超过作为维生素使用的剂量 时 有明显的调脂作用 烟酸的降脂作用可能与抑制脂肪组织中的脂 解和减少肝脏中 VLDL 合成和分泌有关 已知烟酸增加 apoA 和 apoA 的合成 烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型 速释剂不良反应明 3 8 显 一般难以耐受 缓释型烟酸片不良反应明显减轻 轻易耐受 烟酸 可使 TC 降低 5 20 LDL C 降低 5 25 TG 降低 20 50 HDL C 升高 15 35 适用于除纯合子家族性高胆固醇血症 和 型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症患者 它是目前已知 最有效的升高 HDL 的药物 冠心病药物治疗方案研究 CDP 减低胆固醇和动脉硬化研究 CLAS 家族性粥样硬化治疗研究 FATS 高密度脂蛋白粥样硬 化治疗研究 HATS 和降低胆固醇对动脉生物学影响的调查 ARBITER2 等临床试验证实 烟酸能降低主要冠脉事件 并可能减少 总病死率 烟酸的常见不良反应是瘙痒 颜面潮红 胃肠道不适 糖耐量异常 皮 疹 诱发痛风和肝脏毒性等 这类药物的绝对禁忌证为慢性肝病和严 重痛风 相对禁忌证为糖尿病 溃疡病和高尿酸血症 缓释型制剂的不 良反应轻 可增加依从性 在常规他汀类治疗的基础上 加用小剂量缓释型烟酸 可进一步降 低心血管死亡 非致死性心肌梗死和血管重建术的比例 联合治疗可 显著升高 HDL C 而不发生严重的不良反应 临床观察证实其疗效确 切 安全 更利于血脂全面达标 阿西莫司是一种烟酸类衍生物 具有强烈的抗脂解作用和激活脂 蛋白脂酶活性的作用 可以抑制脂肪组织释放非酯化的脂肪酸 减少总 胆固醇以及 LDL 的生成 和烟酸相比 阿西莫司的半衰期长 抗脂肪分 解作用持续时间较长 效能较强 能改善糖代谢 不引起尿酸代谢变化 4 8 较少引起肝功能异常等优点 阿西莫司尤其适用于血清 TG 浓度升高 HDL C 浓度下降 总胆固醇浓度轻度上升或正常的患者 主要的不良 反应有皮肤血管扩张 面部潮红 瘙痒 偶有胃肠道不适 联合使用他汀类药物和烟酸缓释剂的患者中 仍有 6 因潮红难 以耐受而停药 目前研究并未发现他汀类药物和烟酸缓释剂联合应用 增加肌病和肝脏毒性的风险 但由于烟酸增加他汀类药物的生物利用 度 故可能有增加肌病的危险 联合应用同样需要监测 ALT AST 和 CK 指导患者注意肌病症状 一旦发现征兆 及时就诊 联合治疗较单 用他汀类药物治疗有升高血糖的危险 但缓释剂很少发生 糖尿病也并 非是这种合用的禁忌证 在联合使用他汀类和烟酸时 应加强血糖监 测 3 胆汁酸螯合剂 胆汁酸螯合剂或称碱性阴离子交换树脂 在肠道内能与胆酸呈不 可逆结合 因而阻碍胆酸的肠肝循环 促进胆酸随粪便排出体外 阻断 胆汁酸中胆固醇的重吸收 通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的 LDL 受体 加速血液中 LDL 清除 结果使血清 LDL C 降低 另外在从肠道 吸收胆固醇的过程中需要胆酸起乳化作用 胆酸被树脂吸附后随粪便 排出 势必会影响胆固醇从肠道的消化和吸收 起到降脂作用 常用的胆酸螯合剂有考来烯胺 考来替泊 胆酸螯合剂可使 TC 降低 15 20 LDL C 降低 15 30 HDL C 升高 3 5 对 TG 无降低作用甚或稍有升高 临床试验证实这类药物能降低主要冠状动 脉事件和冠心病死亡 5 8 胆酸螯合剂常见不良反应有产气 腹胀 便秘等胃肠道不适 并可 影响某些药物地高辛 华法林 甲状腺素 利尿剂等的吸收 同时其可 能干扰叶酸和其他脂溶性维生素的吸收 因此长期服用者应适当补充 维生素 A D K 钙和叶酸 生长期以及怀孕妇女更应注意补充 此类 药物的绝对禁忌证为异常 脂蛋白血症和 TG 4 52 mmol L 相对禁 忌证为 TG 2 26 mmol L 他汀类与胆酸螯合剂合用有协同降低血清 LDL C 的作用 他汀 类药物与胆酸螯合剂联用可增加各自的降脂作用 并且研究还表明 两 者联用可延缓动脉粥样硬化的发生和发展进程 可减少冠心病事件的 发生 他汀类与胆酸螯合剂合用并不增加其各自的副反应 且可因减 少用药剂量而降低发生不良反应的风险 由于胆酸螯合剂在具体服用 方法上的不便 此种方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者 4 胆固醇吸收抑制剂 胆固醇吸收抑制剂依折麦布口服后被迅速吸收 且广泛的结合成 依折麦布 葡萄糖苷酸 作用于小肠细胞的刷状缘 抑制胆固醇和植物 固醇的吸收 约 50 由于减少胆固醇向肝脏的释放 促进肝脏 LDL 受体的合成 又加速 LDL 的代谢 常用剂量可使 LDL C 降低约 18 与他汀类药物合用对 LDL C HDL C 和 TG 的作用进一步增强 未见 有临床意义的药物间药代动力学的相互作用 安全性和耐受性良好 最常见的不良反应为头痛和恶心 CK 和 ALT AST 升高超过正 常上限值 3 倍以上的情况仅见于少数患者 考来烯胺可使此药的曲线 下面积增大 55 故两者不宜同时服用 必须合用时在服用考来烯胺 6 8 前 2 h 或后 4 h 服用此药 环孢素可增高此药的血药浓度 多项临床 试验观察了依折麦布与他汀类药物联合应用的降脂效果和安全性 10 mg d 依折麦布与 10 mg d 阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用 降低 LDL C 的作用与 80 mg d 阿托伐他汀或辛伐他汀相当 使降脂达标率 由单用他汀类药物的 19 提高到合用的 72 依折麦布与其他他汀 合用也有同样效果 合用并不增加他汀的不良反应 因此 依折麦布与 低剂量他汀联合治疗使降脂疗效大大提高 达到高剂量他汀的效果 但 无大剂量他汀类药物发生不良反应的风险 因此 在大剂量使用他汀 仍不能达标时 加用依折麦布是当前的最佳选择之一 依折麦布副反 应小 联合使用他汀类和依折麦布治疗的患者耐受性好 联合治疗不 增加肝脏毒性 肌病和横纹肌溶解的发生 5 其他调脂药 5 1 n 3 脂肪酸 n 3 3 长链多不饱和脂肪酸 主要为二十碳戊烯酸 EPA C20 5n 3 和二十二碳己烯酸 DHA C22 6n 3 二者为海鱼油的 主要成分 制剂为其乙酯 高纯度的制剂用于临床 n 3 脂肪酸制剂降 低 TG 和轻度升高 HDL C 对 TC 和 LDL C 无影响 可使 TG 下降 25 30 主要用于高 TG 血症 可以与贝特类合用治疗严重高 TG 血症 也可与他汀类药物合用治疗混合性高脂血症 n 3 脂肪酸还有降低血压 抑制血小板聚集和炎症的作用 改善血 管反应性 该类制剂的不良反应不常见 约有 2 3 服药后出现消化 道症状如恶心 消化不良 腹胀和便秘 少数病例出现转氨酶或 CK 轻 度升高 偶见出血倾向 与他汀类药物或其他降脂药合用时 无不良的 7 8 药物相互作用 n 3 脂肪酸制剂 多烯酸乙酯 中的二十碳戊烯酸 EPA 和二十二 碳己烯酸 DHA 含量应大于 85 否则达不到临床调脂效果 近来还 发现 n 3 脂肪酸有预防心律失常和猝死的作用 他汀类药物与鱼油制剂 n 3 脂肪酸联合是临床治疗混合型高脂 血症有效而安全的选择 他汀类药物与鱼油制剂联合应用并不会增加 各自的不良反应 由于服用大量的 n 3 多不饱和脂肪酸有增加出血的 危险 并且对糖尿病和肥胖患者因增加热卡的摄入而不利于长期应用 5 2 普罗布考 此药通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢 从而 产生调脂作用 可使血浆 TC 降低 20 25 LDL C 降低 5 15 而 HDL C 也明显降低 可达 25 主要适用于高胆固醇血症尤其是 纯合子型家族性高胆固醇血症 该药虽使 HDL C 降低 但可使黄色瘤 减轻或消退 动脉粥样硬化病变减轻 其确切作用机制未明 有些研究 认为普罗布考虽然降低了 HDL C 但它改变了 HDL 的结构和代谢功 能 提高了 HDL 运载胆固醇到肝脏进行代谢的能力 因此更有利于 HDL 发挥抗动脉粥样硬化的作用 普罗布考尚有抗氧化作用 能够避 免 LDL 和脂蛋白 a 的氧化 常见副反应包括恶心 腹泻 消化不良等 亦 可引起嗜酸细胞增多 血浆尿酸浓度增高 最严重的副反应是延长 QT 间期引起室性心律失常 但极为少见 因此有室性心律失常或 QT 间期 延长者禁用 该药不宜用于孕妇 哺乳期妇女和儿童 停药后 6