胰岛素类似物的发展及应用ppt课件.ppt

胰岛素类似物的发展及应用 胰岛素的基本知识 目录 胰岛素短期强化治疗方案 2 3 4 1 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 YangWY etal NEJM2010 362 1090 101 糖尿病在中国的流行病学数据 2013年最新数据 JAMA 2013 310 9 948 958 doi 10 1001 jama 2013 168118 中国成人糖尿病及前期最新流调研究 JAMA 2013 310 9 948 958 doi 10 1001 jama 2013 168118 9 7 1999WHOcriteriaFPG 7 0mMorPPG 11 1mMor 15 5 FPG 6 1 7 0mMorPPG 7 8 11 1mM Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys The Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn Phe Val Ile Cys Ser Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr s s s s s s A 链 B 链 1 1 A21 30 BrangeJetal DiabetesCare1990 13 923 54 5 10 15 5 10 15 20 25 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量约为5800道尔顿A链 21氨基酸 B链 30氨基酸酸性 等电点为5 4 胰岛素的结构 胰岛素的发展史 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 胰岛素发展史上的两次飞跃 不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别 GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1 5 10 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Lys Thr 1 5 10 15 20 25 30 S S S S S S 动物胰岛素的副作用 免疫反应胰岛素耐药血糖不稳定注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿 水钠潴留 人胰岛素 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素治疗史上的第一次飞跃 人胰岛素制剂的不足 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配 500 400 300 0 100 200 血浆胰岛素浓度 pmol L 1 0 2 3 4 时间 小时 中效人胰岛素的缺陷 为结晶体 注射前需要重悬 吸收不稳定有峰值 易发生低血糖 预混人胰岛素 结合了短效和中效胰岛素的优点 同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点 作用时间与进餐的配合低血糖 生理胰岛素作用模式 生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂 人胰岛素 胰岛素类似物 胰岛素类似物 胰岛素治疗史上的第二次飞跃 临床常见胰岛素类似物的种类 速效胰岛素类似物门冬胰岛素赖脯胰岛素长效胰岛素类似物地特胰岛素甘精胰岛素预混胰岛素类似物门冬胰岛素30 门冬胰岛素50赖脯胰岛素25 75 赖脯胰岛素50 50 胰岛素的基本知识 目录 胰岛素短期强化治疗方案 2 3 4 1 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 生理性胰岛素分泌的节律 24h 追加分泌 基础分泌 基础分泌量 24U 进餐刺激 24U 糖尿病学 许曼音 2004 64 65 中国2型糖尿病的控制目标 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 毛细血管血糖 2型糖尿病胰岛素治疗路径 预混胰岛素类似物每日3次注射 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 或 或 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 预混胰岛素每日1 2次注射 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 或 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c 7 2型糖尿病胰岛素治疗路径 预混胰岛素类似物每日3次注射 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 或 或 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 预混胰岛素每日1 2次注射 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 或 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c 7 基础胰岛素 中效人胰岛素 NPH长效胰岛素类似物 地特胰岛素 甘精胰岛素当仅使用基础胰岛素治疗时 保留原有口服降糖药 不必停用胰岛素促泌剂 基础胰岛素治疗方案 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 地特胰岛素联合口服药治疗 起始剂量 未应用过胰岛素治疗者 每天10单位或0 2单位 公斤体重正在接受人基础胰岛素治疗者 以等剂量原则转换为地特胰岛素剂量调整 3 4天调整一次 每次调整2 4单位 早餐午餐晚餐 地特胰岛素 Averagepre breakfastSMPG 地特胰岛素临床使用的剂量调整方案 MeneghiniL etal DiabetesObesMetab 2007 9 902 913BlondeL etal DiabetesObesMetab 2009 11 623 631 2型糖尿病胰岛素治疗路径 预混胰岛素类似物每日3次注射 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 或 或 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 预混胰岛素每日1 2次注射 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 或 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c 7 预混胰岛素的治疗方案 预混胰岛素 预混人胰岛素 HI30R HI70 30预混胰岛素类似物 预混门冬胰岛素30 50预混赖脯胰岛素25 50根据患者血糖水平 可选择每日1 2次的注射方案 当使用每日2次注射方案时 应停用胰岛素促泌剂 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 预混胰岛素的治疗方案 每日1次预混胰岛素 起始的胰岛素剂量一般为0 2U kg d 晚餐前注射 根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量 通常每3 5d调整1次 根据血糖水平每次调整1 4U直至空腹血糖达标 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 预混胰岛素的治疗方案 每日2次预混胰岛素 起始的胰岛素剂量一般为0 2 0 4U kg d 按1 1的比例分配到早晨前和晚餐前注射 根据患者空腹血糖和晚餐前血糖水平分别调整晚餐前和早餐前胰岛素用量 通常每3 5d调整1次 根据血糖水平每次调整的剂量为1 4U直到血糖达标 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 TID 门冬胰岛素30 灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗 TID 门冬胰岛素30 每日2次或1次注射 每日3次注射强化治疗 门冬胰岛素30每日2次注射是常用且安全有效的胰岛素起始方案 门冬胰岛素30每日1次起始在有效安全降糖的同时餐后血糖控制更优 预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30每日2次注射进一步实现控糖达标且低血糖风险更低 注射方式灵活方便 胰岛素强化治疗 门冬胰岛素30每日3次注射是简单方便的强化治疗选择 预混胰岛素的治疗方案 4 00 25 50 75 16 00 20 00 24 00 4 00 早餐 午餐 晚餐 胰岛素水平 U ml 8 00 12 00 8 00 时间 一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素 全面控制血糖 减少注射次数 平衡疗效与方便性 生理胰岛素分泌预混胰岛素 每日两次 门冬胰岛素30 1 2 3针给药方案调整灵活方便 诺和锐30药物说明书 2011版 门冬胰岛素30剂量调整方法 按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐30剂量如果发生低血糖 则不应再上调剂量每周调整一次诺和锐30剂量直至HbA1c达标每次只调整一餐的注射剂量 首先调整晚餐前剂量 然后是早餐前剂量 最后是午餐前剂量 Unnikrishnanetal IJCP2009 63 11 1571 7 胰岛素的基本知识 目录 胰岛素短期强化治疗方案 2 3 4 1 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 新诊断T2DM短期胰岛素强化治疗方案 预混胰岛素每日2 3次注射 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 新诊断2型糖尿病患者HbA1c 9 或FPG 11 1mmol L 短期胰岛素强化治疗方案 或 或 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 短期胰岛素强化治疗方案 对于HbA1c 9 或空腹血糖 11 1mmol L新诊断2型糖尿病患者可使用胰岛素短期强化治疗 治疗时间在2周至3个月为宜 治疗目标为空腹3 9 7 2mmol L 非空腹 10 0mmol L 不以HbA1c达标作为治疗目标 胰岛素强化治疗时应该同时对患者进行医学营养治疗及运动治疗 并加强对糖尿病患者的教育 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 胰岛素的基本知识 目录 胰岛素短期强化治疗方案 2 3 4 1 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 2型糖尿病胰岛素治疗路径 预混胰岛素类似物每日3次注射 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 胰岛素起始治疗方案 胰岛素强化治疗方案 或 或 2013版中国2型糖尿病防治指南 征求意见稿 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 预混胰岛素每日1 2次注射 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 或 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c 7 胰岛素强化治疗方案 应用范围 在基础胰岛素和口服药联合治疗后餐后血糖控制欠佳或者需要进餐时间灵活的患者在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍未达标或反复出现低血糖者新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗 注射部位 皮下 腹部 吸收最快上臂大腿臀部 吸收最慢 注意经常更换注射部位 正确的注射方法 正确选取注射器材清洁双手正确选取注射部位 并给予消毒 从内向外 轻捏皮肤 以45 90 角刺入注射完毕后等待10秒钟拔针目前主张的注射方法为针与皮肤呈90 角刺入 较瘦患者或儿童患者可适量减少注射角度 刺入皮肤与拔针宜快 可减少疼痛 正确的注射方法 捏起皮肤注射 使用短细针头 尽可能保证正确皮下注射的有效方法注射应保证在皮下注射 避免误入肌肉层 否则 胰岛素的吸收曲线将不