个体化诊治在外科手术中的体现final

个体化诊治在外科手术中的体现,内容,手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM 8 th,内容,手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM 8 th,手术在NSCLC中的应用,Al-Shahrabani F, et al. World J Clin Oncol. 2014 Oct 10;5(4):595-603.,标准治疗,姑息减症,重要治疗,早期,晚期,一项针对早期NSCLC肺段切除术对比肺叶切除术的荟萃分析,荟萃分析共纳入31项肺段切除术对比肺叶切除术的研究,Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.,荟萃分析结果：局部复发&远处复发,肺段切除术对比肺叶切除术：局部复发及远处复发均无差异,Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.,局部复发,远处复发,Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.,荟萃分析结果：无复发生存&总生存,肺段切除术对比肺叶切除术：无复发生存及总生存均劣,无复发生存,总生存,研究提示：对期患者肺叶切除术较肺段切除术可有更好生存获益,Zhang L , et al. Ann Thorac Surg. 2015 Feb;99(2):728-37.,荟萃分析结果：对于IA期患者分析,研究同时发现：对于IA期患者，肺段切除术与肺叶切除术有相同的生存获益。研究提示：对于IA期患者，肺段切除术更加适合，可带来相同的生存获益。,一项局部晚期患者术后疗效研究,Speicher PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-41.,1988-2010年，局部晚期NSCLC患者（T3 N0-2 M0）手术应用趋势,收集1988-2010年期间SEER数据库17378位局部进展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）的数据,SEER： Surveillance, Epidemiology and End Results,研究结果：OS,Speicher PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-41.,T3N0：8597 (50%) T3N1：2304 (13%) T3N2：6477 (37%),所有患者,选择配对,手术治疗并非局部进展NSCLC的主要治疗手段，但结果提示手术治疗可提高患者生存。,Speicher PJ,et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Apr;47(4):636-41.,研究结果：不同淋巴结分期的生存期,提示不同淋巴结分期，生存期不同。,所有患者,老年患者,老年患者：年龄大于75岁,研究提示：手术治疗可提高局部进展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）生存,四项对比电视辅助胸腔镜手术与开胸术近期疗效及并发症的荟萃分析,Suda K , et al, Respir Investig. 2014 Nov;52(6):322-9.,系统分析提示：电视辅助胸腔镜手术无论在引流管留置时间，患者住院天数均较传统的胸廓切开术短，术后并发症少。,内容,手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM 8 th,荟萃分析1 对比术后辅助化疗与单纯手术：5年生存期提高4%(95%CI 3-6)荟萃分析2 对比术后放疗+化疗与术后放疗： 5年生存期提4%(95%CI 1-8),NSCLC meta-analyses Collaborative Group, Lancet. 2010 Apr 10;375(9722):1267-77.,术后辅助化疗可提高生存， 不论是否加用放疗,NSCLC荟萃分析协作组发表的两项荟萃分析,IA期患者中辅助化疗疗效尚存争议,2008年荟萃分析： 分期影响辅助化疗疗效，IA期患者不能从辅助化疗获益,Pignon JP, et al, J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9,含铂两药无明显差别，长春瑞滨略好一些,Pignon JP, et al, J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9, 手术切除(R0) II-IIIA期NSCLC EGFR基因突变 阳性, HR of DFS estimated to be 0.6 Alpha = 0.05, statistical power 80% Enrollment period 2 years (started Sept 2011) Follow-up period after final enrollment = 5 years Estimated total events = 122 from 208 analysed patients NCT01405079: /show/NCT01405079,CTONG1104吉非替尼对比长春瑞滨联合铂类化疗辅助治疗EGFR活化突变的NSCLC (ADJUVANT) 一项大型多中心随机期临床研究,吉非替尼辅助治疗x2年,长春瑞滨联合铂类辅助化疗x 4周期,R,1:1,主要终点 无病生存期次要终点 OS Duration of DFS Safety QoL, 手术切除(R0) II-IIIA期NSCLC EGFR基因突变 阳性（19DEL 或21L858R） 不存在T790M,Assumptions DFS for chemo = 28 months Gefitinib=43months HR=0.65 Alpha=0.0025 (1-sided), beta=0.2 Necessary DFS events = 169 Registration=3years; follow-up=5 years Sample size = 217,IMAPCT：WJOG6410L吉非替尼对比顺铂/长春瑞滨术后辅助治疗可切除的EGFR基因突变阳性的NSLC一项随机期临床研究,吉非替尼辅助治疗x2年,长春瑞滨联合顺铂辅助化疗x 4周期,R,1:1,主要终点 无病生存期次要终点 OS Safety 复发模式 QoL,AZD9291 in Adjuvant EGFRm NSCLC: ADAURA,19,ICAN 研究：中国可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突变状态及术后临床治疗疗效的非干预研究,Yilong Wu, et al. 2014 ESMO Abstract 1175o,NCT01106781,试验设计,试验结果：入组患者情况,*如患者有复合突变则分别计入相应突变类型中.,试验结果：EGFR突变状况,EGFR 突变率在临床特征及分期亚组中的情况,Percentage of Patients,不同的术后病理分期的治疗情况,试验结果：3年DFS曲线,3年的DFS 率为61.7% (57.4%, 65.6%),突变型,野生型,辅助治疗在不同突变状况患者的3年DFS 率,辅助治疗不能给可手术肺癌患者带来获益,NSCLC meta-analyses Collaborative Group, Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71.,NSCLC 新辅助化疗荟萃分析,总生存,局部复发时间 远处复发时间 无复发生存,研究结论：新辅助化疗可使患者总生存，远处复发时间及无复发生存获益,吉非替尼用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术前新辅助治疗的单臂、II期临床研究,研究终点：1st：ORR 2nd： 病理缓解率、完整切除率、QoL，DFS、OS,NCT01833572,内容,手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM 8 th,一项台湾关于I期NSCLC术后预后因素分析,Kuo SW , et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1200-1207.,研究背景：目前第七版TNM分期对于I期NSCLC术后预后因素仅有2个：肿瘤大小及脏层胸膜侵袭。仅此两预后因素不足于满足更精确评判预后。研究方法：回顾性分析 2004 年1月至2011年12月758 例I期NSCLC术后预后因素,研究结果,Kuo SW , et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1200-1207.,Kuo SW , et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1200-1207.,研究结果,多因素分析确定4个危险因素：组织分化差，CEA高，淋巴血管侵袭，肿瘤大于2cm,Kuo SW , et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1200-1207.,研究结果,OS,PFS,IA期IB期患者的OS及PFS不同： IA期患者预后更佳,Kuo SW , et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Oct;148(4):1200-1207.,研究结果,根据4个危险因素分层不同：危险因素少预后更佳,PFS,PFS,研究结论：研究者建议将组织分化，CEA，淋巴血管侵袭3个危险因素加入今后TNM分期评估体系,内容,手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM 8 th,38,UICC-TNM分期第7版 （2009年）,Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 和 Cancer Research And Biostatistics (CRAB)根据1990-2000收集81495例患者得到的结果,第8版分期专家委员会组成,第8版分期数据库来源分布情况,T分期,IASLC和Cancer Research And Biostatistics (CRAB)根据1999-2010收集77156例患者（70967例NSCLC, 6189例SCLC)其中13012例患者用来做T分期评估,Rami-Porta R, et al, J Thorac Oncol. 2015 Jul;10(7):990-1003.,42,第8版TNM分期：T分期主要变更,Rami-Porta R, et al, J Thorac Oncol. 2015 Jul;10(7):990-1003.,N分期,根据1999-2010收集94708例患者：其中38910例患者用来做临床N分期评估其中31426例患者用来做病理N分期评估,Asamura H, et al, J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1675-84.,第8版TNM分期 :N分期主要变更,NxN0N1N2N3,区域淋巴结(N)分期淋巴结转移情况无法判断无区域淋巴结转移转移至同侧支气管周围淋巴结和/或同侧肺门淋巴结，包括原发肿瘤的直接侵犯转移到同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移到对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结,pN1a：仅有单站受累 pN1b：包括多站受累,维持原有的N分期增加新的病理亚分期,pN2a1：单站病理N2，无N1受累，即跳跃转移pN2a2：单站病理N2，有N1受累（单站或者多站） pN2b：多站N2,Asamura H, et al, J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1675-84.,M分期,IASLC和Cancer Research And Biostatistics (CRAB)根据1999-2010收集94708例患者其中1059例患者用来做M分期评估,Eberhardt WE, et