生物动力学

眼部给药的药物吸收,小组成员：彭雅君，杨倩，苗梦尧，张澜，虎然，杨桂雨，高娟稳，侯梦妍,1.主要发挥局部治疗作用 ， 如缩瞳 、 散瞳 、 降低眼压 、抗感染2.常用剂型：各种灭菌的水溶液 、 水混悬液 、 油溶液 、油混悬液 、 软膏 、 眼用膜剂等生物利用度低进入体循环,目 录,一、眼的结构与生理,外层 眼球壁 中层 内层 眼球 房水 眼内容物 晶状体 玻璃体眼 眼睑 眼附属器 结膜 泪器,添加标题,1.眼球壁（1.）外层主要由角膜和巩膜组成，两者结合处称角巩膜缘；（2.）中层自前向后分为虹膜、睫状体和脉络膜；（3.）内层为视网膜； 2.眼内容物（1.）在角膜后面与虹膜和晶体前面之间的空隙叫前房；在虹膜后面，睫状体和晶状体赤道部之间的环形间隙叫后房；充满前、后房的透明液体叫房水。房水的主要成分为水，含有少量氯化物、蛋白质、维生素c 、尿素及无机盐类，房水呈弱碱性，比重较水略高。（2.）晶状体为双凸透镜状的富有弹性的透明体。（3.）玻璃体为透明、无血管、无神经具有一定弹性的胶体。,3.眼附属器（1.）眼睑覆盖于眼球外部，起到保护眼球的作用。眼睑的开闭可协助泪液的铺展，并可减少泪液的蒸发。（2.）结膜覆盖眼球前部除角膜以外的整个外表面，并与眼睑的内表面相连，其间构成结膜囊。（3.）泪液的容量为7ul，pH为6.5-7.6，并有一定的缓冲能力。,二、药物眼部吸收的途径,1. 角膜渗透 最主要途径 角膜 前房 虹膜、睫状肌 局部血管网摄取 （局部作用） 2. 结膜渗透 进入体循环的主要途径结膜 巩膜 眼球后部 （ 全身作用）结膜内血管丰富 ， 结膜和巩膜的渗透性比角膜强 ， 药物在吸收过程中可经结膜血管网进入体循环 ， 不利于药物进入房水 ， 同时也可能增加全身吸收后的副作用 。 所以 ， 治疗眼局部疾病的药物 ， 应尽量避免结膜吸收 。有些角膜透气性差的药物有明显的非角膜吸收，如菊粉、庆大霉素、前列腺素等都有明显的非角膜吸收。,药物经何种途径吸收进入眼内 ， 依赖于药物本身的理化性质 、 给药剂量和剂型 。脂溶性药物一般经角膜渗透吸收 ， 亲水性药物及多肽蛋白类药物不易通过角膜 ， 主要通过结膜 、 巩膜途径吸收 。亲水性药物的渗透系数与其分子量相关 ， 分子量 ，渗透系数 。,三、影响药物眼部吸收的因素,（一） 角膜的渗透性（二） 角膜前影响因素（三） 渗透促进剂（四） 给药方法,一、角膜的渗透性,大多数需要发挥局部作用的眼用药物 ，如散瞳 、扩瞳、抗青光眼药物，需要透过角膜进入房水 ， 然后分布于周边组织 ，如睫状体、晶状体、玻璃体、脉络膜、视网膜等。角膜的厚度为0.5-1mm，主要由脂质结构的上皮 、 内皮及两层之间的亲水基质层组成 ， 实际上为脂质- 水- 脂质结构 。角膜上皮对大多数亲水性药物构成扩散限速屏障 ， 亲脂性很高的药物难以透过角膜基质层 。 因此 药物分子必须具有适宜的亲水亲油性才能透过角膜 。角膜受到损伤 ， 药物通透性增大 ， 造成局部药物浓度过高 ， 带来不利影响 。,二、角膜前影响因素,大部分溢出 角膜前流失 增加药物与角膜 的接触时间鼻泪导管排除1.增加制剂黏度应用亲水性高分子材料 （ 如：MC ，PVA 等 ） 增加水溶液粘度 ， 延长保留时间 ， 减少流失 ， 有利于药物与角膜接触 ， 有利于药物透过 。,如何避免？,生物利用度低,2.减少给药体积，适当增大药物浓度减少滴入体积 ， 适当增大滴入药物的浓度， 能够提高药物的利用率 。家兔眼内角膜前流失速度与滴入体积的关系,3.调节pH 、渗透压和表面张力根据pH 对流泪而引起的药物流失的研究 ， 在中性时流泪最少 ， 所以无论解离型或分子型药物 ， 在pH 中性附近范围内吸收都有增加 。等张溶液不引起流泪和不适 ， 一般生物利用度好；高张时流泪显著增加，生物利用度下降。低张时对流泪无明显影响，生物利用度也较高。如阿替洛尔滴眼剂滴眼剂的表面张力越小 ， 越有利于泪液与滴眼剂的充分混合 ， 也有利于药物与角膜上皮接触 ， 药物越容易渗入,4.应用软膏、膜剂以及其他新剂型混悬型滴眼剂： 其中的药物微粒在结膜囊内 ， 能不断地提供药物透入角膜 ， 能够产生较高的药物浓度；混悬粒子的粒度不应过大 。过大会引起眼部刺激和流泪，药物易于流失。眼膏和膜剂： 与角膜接触时间都比水溶液长 ， 有利于吸收 ， 作用时间也延长；注意基质的选择 。眼用新剂型：生物黏附凝胶 、 亲水凝胶 、 脂质体 、微球 、 毫微粒 、 眼部植入剂等 (提高生物利用度，缓控释，眼内靶向),三、渗透促进剂的影响,眼用渗透促进剂对刺激性要求很高。渗透促进剂种类不同，主要作用部位也有区别。例如：EDTA ，牛磺胆酸、癸酸、皂苷 促进- 受体阻断剂眼部 渗透,同时增加阿替洛尔的角膜吸收和结膜吸收,对结膜作用比角膜强,对角膜作用明显,合适的渗透促进剂必须经过严格的实验筛选,四、给药方法的影响,滴眼液给药后眼前部组织中（角膜、结膜、巩膜、房水、睫状体 ）药物浓度比眼后部组织高，此时眼表面给药很难达到治疗眼后部组织疾患的作用；治疗严重的眼后部疾病宜采用结膜下注射、玻璃体内注射和球