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第二篇外周神经系统药理 第十章抗肾上腺素药 第六 七章拟胆碱药 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 第八章抗胆碱药 第九章拟肾上腺素药 第五章传出神经系统药药理概论 1 第五章传出神经系统药药理概论 2 神经系统 中枢神经 外周神经 传入 感觉 神经 传出 运动 神经 一 神经系统解剖学分类 第一节概述 神经系统 脑神经 脊神经 脑 脊髓 传出神经 副交感神经 交感神经 自主 植物性 内脏 神经 运动神经 3 二 传出神经按递质分类 一 胆碱能神经1 全部交感和副交感神经的节前纤维 2 运动神经 3 全部副交感神经节后纤维 4 极少数交感神经节后纤维 5 支配肾上腺髓质的交感神经 二 去甲 肾上腺能神经 NA 绝大部分交感神经节后纤维 4 一 传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递 一 突触的超微结构 传出神经末稍与次一级神经元或效应器的连接 第二节传出神经系统的递质和受体 突触前膜 Ca2 通道 胺泵突触后膜 受体 胆碱酯酶神经末稍膨体内 胞质液 囊泡 递质 线粒体 含MAO 5 二 递质 一 Ach 1 合成 由胆碱在神经末稍的膨体内 胞质液 合成 2 储存 贮存于囊泡中3 释放 胞裂外排4 消除 被乙酰胆碱酯酶 AchE 水解成胆碱和乙酸 6 二 NA1 合成 在神经末稍的膨体内合成 2 NA的贮存 贮存于囊泡中3 释放 胞裂外排 7 4 消除 1 摄取1 或贮存型摄取 主动转运机制 灭活酶 单胺氧化酶 MAO 2 摄取 2 或代谢型摄取 被动转运机制 灭活酶 COMT和MAO 8 三 受体1 胆碱受体 1 M胆碱受体 2 N胆碱受体 N1受体 N2受体 2 肾上腺素受体 1 受体 1 2 2 受体 1 23 多巴胺受体 1 DA1 肾血管平滑肌 2 DA2 突触前膜和平滑肌效应器 9 心脏M型 支气管 胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌 消化腺 汗腺 唾液腺分泌N1 神经节N型 N2 骨骼肌 第三节传出神经系统的生理功能 10 1受体 血管平滑肌 瞳孔扩瞳肌 型 2受体 血管平滑肌 1 心脏 型 2 血管 子宫 支气管平滑肌D1 肾血管平滑肌DAD2 11 一 传出神经系统药物的作用方式 一 直接作用于受体 二 影响递质二 传出神经系统药物的分类 一 拟似药 与递质效应相似的药 二 拮抗药 与递质效应相反的药 第四节传出神经系统药物的作用方式和分类 12 本章节的学习结束 完 13 第六章拟胆碱药 14 复习 心脏M型 支气管 胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌 消化腺 汗腺 唾液腺分泌N1 神经节N型 N2 骨骼肌 15 一 拟胆碱药定义二 分类及代表药 一 胆碱受体激动剂 直接作用 1 M N R激动剂 Ach2 M R激动剂 毛果芸香碱3 N R激动剂 烟碱 尼古丁 二 抗胆碱酯酶药 间接作用 1 易逆性抗AchE药 新斯的明 毒扁豆碱2 难逆性抗AchE药 有机磷酸酯类 16 一 毛果芸香碱 匹鲁卡品 M R激动剂 一 药理作用 眼睛 腺体 1 毛果芸香碱对眼睛的作用 第一节直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 17 括约肌 M 胆碱R 1 缩瞳 扩大肌 肾上腺素R 机理 激动瞳孔括约肌的M R 18 瞳孔 2 降低眼内压 房水产生及回流 睫状肌上皮细胞分泌 血管渗出 房水 后房 瞳孔 前房角间隙 巩膜静脉窦 体循环 睫状肌 虹膜 巩膜静脉窦 19 2 降低眼内压 缩瞳 虹膜向眼球中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水回流通畅 眼内压降低 20 3 调节痉挛 调节 晶状体 远物 近物 21 3 调节痉挛 激动睫状肌M受体 睫状肌向眼中心方向收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度加大 视近物清楚 远物模糊 22 2 促腺体分泌 3 兴奋平滑肌 次要 二 临床应用1 青光眼2 虹膜炎3 抢救阿托品等抗胆碱药中毒 三 不良反应 四 注意 23 抗胆碱酯酶药定义分类 易逆性抗AchE药 难逆性抗AchE药 第二节抗胆碱酯酶药 24 一 新斯的明 易逆性胆碱酯酶抑制剂 一 体内过程 无中枢作用 二 药理作用与应用 骨骼肌作用最强1 兴奋骨骼肌重症肌无力机理 1 抑制AchE 2 直接 骨骼肌运动终板N2 R 3 促进运动神经未梢释放Ach 2 兴奋膀胱和胃肠平滑肌手术后腹气胀和尿潴留3 减慢心室频率阵发性室上性心动过速4 对抗筒箭毒碱作用肌松药过量中毒5 对抗阿托品作用阿托品中毒 三 不良反应 25 二 毒扁豆碱 易逆性胆碱酯酶抑制剂 一 药理作用特点 脂溶性高 可透过角膜及血脑屏障 对眼作用明显 但刺激性大 二 用途主要用于治疗青光眼 但不作首选 26 本章节的学习结束 完 27 第七章有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 28 有机磷酸酯类 对硫磷 Parathion 内吸磷 Systox 敌百虫 Dipterex 敌敌畏 DDVP 乐果 Rogor 农药 第一节有机磷酸酯类的毒理 29 有机磷酸酯类为持久性 难逆性 胆碱酯酶抑制剂 与胆碱酯酶形成稳定的 难水解的磷酰化胆碱酯酶 使胆碱酯酶失去水解Ach能力 Ach大量堆积而引起一系列症状 一 中毒机制 30 二 中毒症状 M样中毒症状 N样中毒症状 中枢中毒症状 一 急性中毒症状 31 二 慢性中毒症状长期接触有头痛 头晕 失眠 乏力等神经衰弱症状 腹胀 多汗 偶有肌束颤动及瞳孔缩小 注意加强保护措施 32 三 解救原则 1 迅速消除毒物 皮肤吸收 口服中毒NaHCO3洗胃 敌百虫 2 尽快使用解毒药 阿托品 M R阻断药 解磷定 胆碱酯酶复活剂 33 一 解毒机制 一 解磷定 磷酰化胆碱酯酶磷酰化解磷定 AchE 二 解磷定 有机磷酸酯类 游离的毒物 无毒的磷酰化解磷定 第二节胆碱酯酶复活剂 碘解磷定 氯解磷定 34 本章节的学习结束 完 35 第八章胆碱受体阻断药 36 一 定义二 分类及代表药 一 M受体阻断药1 阿托品类 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱2 阿托品的合成代用品 后马托品 溴化丙胺太林3 选择性M1 R阻断药 哌仑西平 替仑西平 二 N受体阻断药1 N1受体阻断药 美加明2 N2受体阻断药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 37 一 阿托品 一 药理作用 广泛1 抑制平滑肌胃肠 膀胱逼尿肌 胆管 输尿管 支气管 子宫2 抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺3 眼 第一节M受体阻断药 38 括约肌 M 胆碱R 1 扩瞳 机理 阻断瞳孔括约肌上的M R 39 瞳孔 2 升高眼内压 房水产生及回流 睫状肌上皮细胞分泌 血管渗出 房水 后房 瞳孔 前房角间隙 巩膜静脉窦 体循环 睫状肌 虹膜 巩膜静脉窦 40 2 升高眼内压 扩瞳 虹膜松弛 退向边缘 虹膜根部增厚 前房角间隙变窄 房水回流受阻 房水积聚 眼内压升高 41 3 调节麻痹 调节 晶状体 远物 近物 42 3 调节麻痹 阻断睫状肌M受体 睫状肌松弛 退向边缘 悬韧带向边缘方向拉紧 晶状体变扁 屈光度降低 视远物清楚 近物模糊 43 比较 44 4 心血管系统 1 心脏 治疗量 心率轻度减慢 较大剂量 心率加快 2 血管与血压 治疗量 对血管和血压无明显影响 大剂量 可解除微循环痉挛 扩张皮肤血管 5 兴奋中枢 45 二 临床应用 1 内脏绞痛2 腺体分泌过多 1 用于全身麻醉前给药 2 用于严重的盗汗及流涎症3 眼科 1 虹膜睫状体炎 2 检查眼底 3 验光配镜4 缓慢型心律失常 心动过缓及房室传导阻滞 5 抗休克 感染中毒性休克早期 6 解救有机磷酸酯类中毒 46 三 不良反应1 副作用2 过量中毒 兴奋转入抑制中毒解救药 镇静药和毛果芸香碱 或毒扁豆碱 能透过血脑屏障 或新斯的明 不易透过血脑屏障 四 禁忌症 47 二 东莨菪碱 特点 一 中枢抑制作用强 二 麻醉前给药 三 防晕止吐 四 治疗帕金森病不良反应 禁忌症同阿托品 48 三 山莨菪碱特点 明显外周作用四 阿托品的合成代用品 一 合成扩瞳药 后马托品特点 1 作用快 维持时间短 2 主要用于眼科扩瞳 验光及眼底检查 二 合成解痉药 溴化丙胺太林 普鲁本辛 特点 1 不易通过血脑屏障 无中枢作用 2 常用于胃 十二肠溃疡 胃肠痉挛及妊娠呕吐 49 五 选择性M1受体阻断药 哌仑西平 替仑西平特点 选择性阻断胃壁细胞M1受体 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 用于消化性溃疡病的治疗 50 一 定义二 分类 一 除 去 极化型肌松药 琥珀胆碱 二 非除 去 极化型肌松药 筒箭毒碱 第三节N2受体阻断药 骨骼肌松弛药 51 三 琥珀胆碱 除极化型肌松药 一 作用机制与N2受体结合 能产生持久除极化作用 使终板长期处于不应期状态 从而使N2受体失去兴奋性而产生肌松 二 作用特点 快而短1 作用开始常出现短暂的肌束颤动 2 本品不能用AchE抑制剂 新斯的明解救中毒 三 临床应用1 气管插管 气管镜 食管镜检查 2 浅麻醉辅助用药 52 四 筒箭毒碱 非除极化型肌松药 一 作用机制与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体 本身并无激动作用 而阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛 二 作用特点 过量时可用新斯的明解毒 三 临床应用外科全麻的辅助用药 临床已少用 最新研制的代表药如 泮库溴铵类 53 本章节的学习结束 54 第九章拟肾上腺素药 55 1受体 血管平滑肌 型 2受体 血管平滑肌 1 心脏 型 2 血管 子宫 支气管平滑肌D1 肾血管平滑肌DAD2 56 一 定义二 分类及代表药1 R激动药 1 1 2 R激动药 去甲肾上腺素 NA 间羟胺 2 1 R激动药 去氧肾上腺素 3 2 R激动药 可乐定2 R激动药 肾上腺素 AD 麻黄碱3 R激动药 1 1 2 R激动药 异丙肾上腺素 2 1 R激动药 多巴酚丁胺 3 2 R激动药 沙丁胺醇4 及DA R激动药 多巴胺 DA 57 一 去甲肾上腺素 NA NE 1 2 R激动药 一 药动学 吸收 1 口服无效2 皮下或肌肉注射 血管剧烈收缩 吸收缓慢 且易产生局部组织缺血坏死 3 静脉滴注 第一节 R受体激动药 58 二 作用1 心脏 较弱激动 1 R 1 心收缩力增强 2 心率减慢 反射性兴奋迷走神经 3 心输出量不变或减少 59 2 血管 激动 1受体 1 小动脉 小静脉血管强烈收缩 2 冠状血管舒张3 血压 通常指动脉血压的舒张压 1 收缩压显著 心收缩力 2 舒张压显著 外周血管收缩 阻力 60 三 应用1 休克早期血压骤降2 中枢抑制药中毒引起的低血压3 上消化道出血 四 不良反应1 局部组织缺血坏死 酚妥拉明 普鲁卡因2 急性肾功能衰竭3 停药后的血压下降 61 二 间羟胺 1 2 R激动药 一 作用1 直接激动 受体 对 受体作用弱 2 促进神经末梢释放NA 3 升压作用较NA持久 收缩肾血管较弱 二 应用常代替NA用于各型休克早期 62 一 肾上腺素 AD R激动剂 一 作用1 心脏 心肌收缩力 心率 传导 心输出量 强效激动心脏 1 R 2 血管 取决于NA R的分布密度及给药剂量 1 皮肤 粘膜和腹腔内脏血管收缩 R占优势 且对大剂量的AD敏感 2 骨骼肌和冠脉血管舒张 2 R占优势 且对小 治疗 剂量的AD敏感 第二节 受体激动药 63 3 血压 1 治疗量 收缩压 舒张压不变或略下降 2 较大剂量 收缩压 舒张压 3 AD的升压作用翻转 先给于 受体阻断药 再给AD 则仅表现为 2受体的扩血管作用 使血压持续下降 即使升压作用被翻转为降压作用 64 4 支气管 舒张平滑肌 消除水肿 1 激动支气管粘膜血管的 R 减轻支气管粘膜水肿 2 激动支气管的 2 R 舒张支气管平滑肌 3 抑制过敏性物质释放 有利于缓解支气管哮踹 5 促进代谢 65 二 应用1 心跳骤停2 过敏性休克首选原因 1 激动 R 收缩血管 血压升高 2 激动 1 R 兴奋心脏 改善心功能 3 激动 2 R 舒张支气管 又因激动 R 收缩粘膜血管 消除粘膜水肿 从而缓解呼吸困难 3 支气管哮喘4 与局麻药配伍 可以减少局麻药的吸收 延长局麻时间 减少毒副反应 5 局部止血 三 不良反应 66 二 麻黄碱 R激动药 一 作用特点1 化学性质稳定 口服有效 2 生理效应与AD相似 作用强度较之弱而持久 3 对中枢神经系统的兴奋作用远较AD强 4 有快速耐受性 二 应用1 支气管哮喘 轻症和预防发作 2 充血性鼻塞 3 防治某些低血压状态 如腰麻引起的低血压 4 某些过敏反应 如荨麻疹 三 不良反应 失眠 头痛 快速耐受性等 67 一 异丙肾上腺素 ISO 1 2受体激动药 一 作用1 心脏 强于AD 心收缩力 心率 心输出量 传导 2 血管 舒张冠状血管及骨骼肌血管 3 血压 1 收缩压 2 舒张压 4 支气管5 促进代谢 第三节 受体激动药 68 二 应用1 支气管哮喘 舌下或气雾吸入能控制急性发作 2 房室传导阻滞3 心跳骤停 心内注射 三 不良反应 69 一 多巴胺 DA R激动药 一 作用1 心脏 兴奋2 血管 1 治疗量 DA R 肾 肠系膜血管舒张 但总外周阻力变化不大 2 大剂量 R 血管收缩 3 血压 1 治疗量 收缩压 舒张压略升高或不变 2 大剂量 收缩压 舒张压 4 肾脏 1 肾血管舒张 DA R 2 排钠利尿 第四节 受体及多巴胺受体激动药 70 二 应用1 休克 2 急性肾功能衰竭 常与利尿药合用 71 本章节的学习结束 72 第十章抗肾上腺素药 73 一 定义二 分类及代表药1 受体阻断药 1 1 2受体阻断药 酚妥拉明 短效 酚苄明 长效