肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择ppt课件.pptx

肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择 PP HU CN 0130 1 目录 肾脏疾病和糖尿病关系密切肾功能不全患者的血糖管理优泌乐 肾功能不全的糖尿病患者的合理选择 2 糖尿病和肾病常相互伴随 约四分之一的CKD患者伴有糖尿病2 LuB etal JDiabetesComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 HosseinpanahF etal BMCPublicHealth 2009 9 44 约六成糖尿病患者伴有CKD1 纳入1039例中国T2DM患者 年龄 30岁 横断面研究 回顾性分析10063名受试者 年龄 20岁 CKD定义为eGFR 60mL min 1 73m2 3 糖尿病慢性并发症 微血管并发症 大血管并发症 视网膜病变 糖尿病肾病 糖尿病神经病变 阳痿和糖尿病足 心 脑血管 下肢血管病变 4 慢性高血糖导致肾脏损伤的相关机制 SumaDronavalli etal NatClinPractEndocrinolMetab 2008 4 8 444 52 5 糖尿病是导致肾功能衰竭的主要原因 UnitedStatesRenalDataSystem USRDS2007AnnualDataReport 6 目录 肾病和糖尿病关系密切肾功能不全患者的血糖管理优泌乐 肾功能不全的糖尿病患者的合理选择 7 改善血糖控制可显著降低微血管并发症发生率 UKPDS研究显示1 HbA1c每下降1 微血管终点事件的危害比下降37 1 BMJ 2000Aug12 321 7258 405 12 8 UKPDS研究 并发症风险不存在血糖阈值 1 BMJ 2000Aug12 321 7258 405 12 9 慢性肾病对糖尿病患者血糖控制的影响 LubowskyND etal AmJKidneyDis 2007Nov 50 5 865 79 低血糖风险高 降糖难度大 血糖监测难 10 糖尿病伴CKD患者血糖水平更高 血糖波动更大 WangC etal PLoSOne 2014Jul21 9 7 e102941 血糖水平 mg dL 横断面调查研究 纳入1054例T2DM患者 年龄 40岁 其中HbA1c 7 的患者共778例 根据CKD 定义为eGFR 60mL min 1 73m2 与否分为两组 观察血糖水平和血糖波动情况 2hPG FPG P 0 05 P 0 01 vs CKD组 11 肾功能不全时 口服降糖药的代谢或排泄减少 易造成其在体内的蓄积 导致不良反应 肝脏 口服降糖药 代谢 代谢产物 肾脏 排泄 胆汁 肠道 对于主要经肾脏排泄的药物 如部分磺脲类 二甲双胍 当肾功能不全时 肾小球滤过率下降 排泄途径受阻 易造成药物或其代谢产物在体内蓄积 导致低血糖 乳酸酸中毒等不良反应 代谢 或以原型药物排泄 原型药物排泄 NationalKidneyFoundation AmJKidneyDis 2012Nov 60 5 850 86 12 随着肾功能减退 口服降糖药 二甲双胍和SU类 使用明显受限 KoroCE etal ClinTher 2009 31 11 2608 17 药物使用百分比 NHANES 调查1999年 2004年间 1462例年龄 20岁的2型糖尿病患者 通过样本例数推算的全国用药患者比例 13 胰岛素的代谢和清除60 经肾小球滤过 40 经肾小管摄取 SampanisCh Hippokratia 2008Jan 12 1 22 7 14 在肾功能不全时 胰岛素需要剂量调整 当GFR 50ml min时 无需剂量调整当GFR10 50ml min时 剂量减至75 当GFR 10ml min时 剂量减至50 SampanisCh Hippokratia 2008Jan 12 1 22 7 15 指南推荐 肾功能不全时优先使用短 速效胰岛素 肾功能不全时肾脏对胰岛素的降解明显减少 同时胰岛素排出速率下降 胰岛素可能在体内蓄积 患者出现氮质血症即血液中的尿素氮达9mmol L 25mg dl 以上 肌酐达178 mol L以上时 应根据血糖的监测及时减少和调整胰岛素的用量 使血糖维持在适当的范围内 胰岛素应优先选择短效 速效剂型 2013成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识 中华医学会内分泌学分会 成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识 中华内分泌代谢杂志 2013 29 1 1 6 16 目录 肾病和糖尿病关系密切肾功能不全患者的血糖管理优泌乐 肾功能不全的糖尿病患者的合理选择 17 优泌乐在肾功能不全时的药代动力学特征 18 纳入14例伴血液透析的T2DM患者 从基于NPH的胰岛素换用为甘精胰岛素 治疗3个月 ToyodaM etal JNephrol 2012Nov Dec 25 6 989 95 空腹血糖 mg dL P 0 001 研究显示 对于伴血液透析的T2DM患者 胰岛素类似物的降糖疗效显著优于人胰岛素 19 目的 研究肾病患者中Lispro的药代学和药效学研究方法 双盲 自身交叉研究技术 正常葡萄糖钳夹技术实验组 12例有显性肾病的T1DM患者尿蛋白 0 5g 24h 血Cr 1 5mg dl年龄20 50岁 HbA1c 10 对照组 12例无显性肾病的T1DM患者 RaveK etal DiabetesCare 2001May 24 5 886 90 20 优泌乐治疗糖尿病伴显性肾病药代动力学特征优于常规胰岛素 RaveK etal DiabetesCare 2001May 24 5 886 90 时间 小时 血浆游离胰岛素浓度 pmol L 赖脯胰岛素 常规胰岛素 伴显性肾病T1DM患者皮下注射0 2U kg胰岛素后的血浆游离胰岛素浓度以及达峰时间 21 优泌乐代谢效应不受肾功能影响常规胰岛素代谢效应明显减弱 RaveK etal DiabetesCare 2001May 24 5 886 90 regular lispro regular lispro 伴显性肾病 不伴显性肾病 Lisprovsregular P 0 05 常规胰岛素或赖脯胰岛素 在肾病和非肾病患者之间比较P 0 05 tGIRmax 到达最大葡萄糖输注率的时间 AUCGIR0 8h 葡萄糖输注率0 8h的AUC 22 相比人胰岛素 优泌乐在透析患者中具有更理想的药代和药效动力学特征 AisenpreisU etal NephrolDialTransplant 1999 14Suppl4 5 6 LP 赖脯胰岛素 HI 人胰岛素 在透析患者中 赖脯胰岛素吸收更迅速 达峰时间更短 达峰浓度更高 清除更快 注射早期 20分钟 血糖即下降 3小时达到最低点 而人胰岛素起效慢 注射40分钟血糖有所升高 23 相比常规胰岛素 优泌乐更有效改善T2DM伴肾病患者的餐后血糖 RuggenentiP etal DiabetesCare 2003Feb 26 2 502 9 一项随机交叉研究 纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者 标准餐前5和30分钟分别给予赖脯胰岛素或常规胰岛素皮下注射 0 1U kg体重 24 相比常规胰岛素 优泌乐显著降低血浆氨基酸糖异生 RuggenentiP etal DiabetesCare 2003Feb 26 2 502 9 一项随机交叉研究 纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者 标准餐前5和30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素 均0 1U kg体重 P NS P 0 0061 血浆氨基酸糖异生 mmol l 空腹时 空腹 进食标准餐后 25 相比常规胰岛素 优泌乐有效改善T2DM伴肾病患者餐后肾小球高滤过状态 RuggenentiP etal DiabetesCare 2003Feb 26 2 502 9 一项随机交叉研究 纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者 标准餐前5和30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素 均0 1U kg体重 与空腹相比