芩连术苓散急性毒性实验研究

1 / 4芩连术苓散急性毒性实验研究【摘要】 目的对芩连术苓散进行小鼠灌胃的急性毒性实验，观察其安全性，为临床研究提供依据。方法以芩连术苓散最大浓度、最大体积对小鼠灌胃，测定其一日最大给药量。结果小鼠一日最大给药量为，相当于成人临床日用量的 130 倍。结论芩连术苓散较为安全，可供临床研究试用。 【关键词】 芩连术苓散; 急性毒性; 小鼠; 实验研究乳婴腹泻是一种常见的慢性病症，若不及时控制，则可能导致患儿发育障碍，卫生部已将其列为儿科重要“四防病”之一。其中湿热型最为常见，且病程绵长迁延，治疗困难。本课题组根据临床经验，提出“婴病调母法” ，以黄芩、黄连等为主药组成“芩连术苓散”治疗本病，取得满意疗效1。本实验通过对小鼠灌胃给药，观察芩连术苓散的急性毒性，评价其安全性，为临床研究提供依据。1 材料药物芩连术苓散(批号 XX1022)由张仲景国医学院中药研究所提供，20 g/袋，每日临床推荐用量为 40 g。实验前将本品配制成可供小鼠灌胃的最大浓度混悬液，每毫升相当于 g 生药。2 / 4动物 KM 小鼠，一级，7 周龄，体质量 1822 g，各半。南阳实验动物养殖场提供。2 方法和结果预实验2 在进行正式实验之前，我们首先做了预实验，以便为正式实验提供依据。小鼠 12 只，随机分为 2 组，各半。给药组：以本品可供灌胃的最大浓度( g 生药/ml)、小鼠灌胃可承受的最大体积( ml/20 g 体重)，做一次灌胃给药。灌胃前禁食不禁水 14 h，给药后常规饲养，观察 3 d。对照组：灌胃等量饮用水，余同给药组。结果：小鼠全部存活，灌胃给药无法测出本品的半数致死量(LD50)，提示该药是安全的。正式实验一日最大给药量测定3。小鼠 40 只，随机分为 2 组，各半。给药组：以本品可供小鼠灌胃的最大浓度( g 生药/ml)，一次灌胃 ml/20 g 体重，连续 2 次，间隔 6 h。灌胃前禁食不禁水 14 h，间隔期间不供食，给药后常规饲养，观察 7 d。对照组：灌胃等量饮用水，余同给药组。结果： 给药前和给药后的第 1，3，5，7 天，分别测小鼠食量和体质量，数据以 s 表示，进行 Paired-3 / 4Samples T test，用 Miscrosoft Excel XX 和 SPSS 处理，结果见表 12; 观察给药后小鼠的外表行动，反射活动，饮水量，大、小便情况，结果见表 3。3 结论和讨论实验结果表明，芩连术苓散急性毒性很小，通过灌胃给药无法测出 LD50。其一日最大给药量为 g 生药，折合成人(50 kg)推荐临床日用量为 130 倍。一般认为4，按体重计算，小鼠 1d 最大给药量相当于临床日用量的 100 倍以上则较为安全，可以提供临床研究试用。根据国家药品监督管理局 1999 年中药新药药理毒理研究的技术要求的有关规定，以及毒理学研究的一般原则4，单次给药量大于 20 g 生药/kg 体重而实验动物不出现死亡者，可以认为该药是安全的。本次进行的实验证实，该制剂的最大耐受量大于 104 g 生药/kg 体重，从而证明该制剂属于较安全的制剂。表 1 芩连术苓散急性毒性实验小鼠体重变化(s)表 2 芩连术苓散急性毒性实验小鼠摄食量变化(s)表 3 芩连术苓散 1d 最大给药量实验小鼠反应情况“- ”表示正常;“* ”表示在灌胃后的 2 d 内，精神萎靡，活动减少;“”表示在灌胃后的 2 d 内，粪便褐色溏薄不成形实验观察发现，小鼠灌胃后在食量、增