工厂主文件(新)

文件编码 工 厂 主 文 件 受控状态 受控状态 非受控文本非受控文本 2013 12 312013 12 31 发布发布 2014 01 012014 01 01 实施实施 江西恒康药业有限公司 工厂主文件 1 起草 起草人职位签名日期 审核 审核人职位签名日期 批准 批准人职位签名日期 变更历史 文件编号版本号变更描述生效日期 工厂主文件 2 工厂主文件工厂主文件 A 公司的基本信息 公司的基本信息 a 公司简介公司简介 简述公司名称 历史 地址 规模 性质等信息 如果有多个分厂 应分别给出各分厂简述公司名称 历史 地址 规模 性质等信息 如果有多个分厂 应分别给出各分厂 的地理位置 各生产哪些品种 的地理位置 各生产哪些品种 江西恒康药业有限公司始建于 1998 年 12 月 公司位于上饶市凤凰西大道 1 号 我公司 是致力于制剂研发生产和销售企业 其地址和生产产品见下表 公司名称和地址生产活动 公司名称 江西恒康药业有限公司 地址 江西省上饶市经济技术开发 区凤凰西大道1号 片剂 胶囊剂 颗粒剂及散剂四个剂型 包括诺氟沙 星胶囊 氯霉素胶囊 盐酸小檗碱片 小儿氨酚黄那 敏颗粒 复方聚乙二醇电解质散等26个产品的生产 包装 检验 储存 销售 b 同药品生产质量相关的证件同药品生产质量相关的证件 提供产品生产许可证 营业执照 提供产品生产许可证 营业执照 GMP 证书和自由销售证书信息证书和自由销售证书信息 是否有其他认证如是否有其他认证如 ISO 安全环保 职业安全健康等方面认证 如果有填入下表 安全环保 职业安全健康等方面认证 如果有填入下表 证照名称证照名称证号证号 许可项目许可项目颁证机关颁证机关 有效期有效期 营业执照361100210013327 颗粒机 片剂 硬胶 囊剂 散剂 卫生用 品 恒康牌水溶性膳 食纤维颗粒的生产 加工 销售 上饶市工商行 政管理局 1998 年 12 月 11 日至 2028 年 12 月 10 日 药品 GMP 证书赣 K0299 颗粒机 片剂 硬胶 囊剂 散剂 江西省食品药 品监督管理局 药品生产许可证赣 20110137 颗粒机 片剂 硬胶 囊剂 散剂 江西省食品药 品监督管理局 c 除了药品生产许可证上提到的产品外 是否还有其他非药品生产或兽药生产 如果有除了药品生产许可证上提到的产品外 是否还有其他非药品生产或兽药生产 如果有 请给出类别 请给出类别 除了药品生产许可证上列出的产品外 我公司还生产 保健食品 工厂主文件 3 d 公司联系方式公司联系方式 公司名称 江西恒康药业有限公司 地址 江西省上饶市经济技术开发区凤凰西大道 1 号 网址 公司联系电话 0793 8461001 注册负责人姓名 钟平 职务 总经理 电话 传真 0793 8461005 email mail e 公司药品生产许可证上提到的产品类别 有无高毒性公司药品生产许可证上提到的产品类别 有无高毒性 高致敏性产品生产 如果有分高致敏性产品生产 如果有分 别列出 别列出 是否生产兽药 是否生产兽药 列出注册品种工艺流程简图 不需要提供原材料名称但需要标注各步骤洁净级别 列出注册品种工艺流程简图 不需要提供原材料名称但需要标注各步骤洁净级别 片剂 胶囊剂 颗粒机 散剂 含中药前处理及提取 是药品生产许可证许可品种 我公司不生产生物制品 如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品 内酰胺结构 类 性激素类避孕药品 某些激素类 细胞毒性类 如抗肿瘤类药品 高活性化学药品 高毒性 杀虫剂和除草剂等 我公司不生产兽药 工艺流程图 片剂工艺流程图 胶囊剂工艺流程图 颗粒剂工艺流程图 压 片包 衣 配 料制 粒干 燥整 粒总 混混 合 内包装外包装成 品 胶囊填充配 料总 混铝塑包装外包装成 品 干 燥 整 粒混合 制软材制 粒称量配料 工厂主文件 4 散剂工艺流程图 注 灰色是在 D 级洁净区操作的 其他是一般生产区操作的 f 注册品种所在地概要注册品种所在地概要 厂区环境整洁 地面平整 生产行政及辅助区域布局合理 厂区和厂房内人 物流走向 合理 周围交通便利 没有花粉 有毒废气等污染 注册品种生产车间由 1998 年建造 总建筑面积 2929 平方米 生产区厂房的选址 设计 布局建造和维护都符合 GMP 要求 能最大限度避免污染和交 叉污染 且能有效防止昆虫或其它动物进入 g 职工人数职工人数 前处理及提取车间 固体制剂车间总人数 25 人 研发部门人数 2 人 设备工程部门人数 5 人 动力和制水车间人数 4 人 QA 人数 2 人 QC 人数 6 人 仓库 物料管理人员 库管人员 搬运工 清洁工等 人数 6 人 公司总人数 86 人 h 技术合作单位信息技术合作单位信息 在生产工艺技术和分析技术方面是否有技术合作单位 如果有提供合作单位名称 地址 在生产工艺技术和分析技术方面是否有技术合作单位 如果有提供合作单位名称 地址 电话 传真 合作项目名称电话 传真 合作项目名称 无技术合作单位 B 公司的质量管理系统公司的质量管理系统 1 公司质量方针 1 1 为了全面贯彻执行 药品管理法 和 药品生产质量管理规范 及各相关的法律法规 颗粒包装 混 合 外包装 成 品 混 合配 料干 燥散剂包装外包装成 品 工厂主文件 5 切实保障消费者的用药安全和疗效可靠 充分体现药品生产企业是药品质量的第一责任 人的宗旨 为社会提供优质安全的药品 公司制定和坚持的质量方针是 以人为本 以人为本 全员参与 全员参与 提高品质 顾客满意 提高品质 顾客满意 1 2 质量方针的解释 a 一切活动均是员工的工作过程和结果 员工是过程质量的关键因素 b 整个过程的活动是全体员工共同工作活动的结果 因此 以人为本和全员参与为质量 管理体系的根本 c 追求更高品质永无止境 不断提高产品质量 始终满足顾客需求 d 以质量第一的原则 组织开发 生产和销售 药品生产的全过程必须符合 药品生产 质量管理规范 GMP 的规定和要求 消除所有可能影响产品质量的隐患 2 质量部门职责 2 1 确保原辅料 包装材料 中间产品 待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量 标准 2 2 确保在产品放行前完成对批记录的审核 2 3 确保完成所有必要的检验 2 4 批准质量标准 取样方法 检验方法和其他质量管理的操作规程 2 5 审核和批准所有与质量有关的变更 2 6 确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理 2 7 批准并监督委托检验 2 8 监督厂房和设备的维护 以保持其良好的运行状态 2 9 确保完成各种必要的确认或验证工作 审核和批准确认或验证方案和报告 2 10 确保完成自检 2 11 评估和批准物料供应商 2 12 确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查 并得到及时 正确的处理 2 13 确保完成产品的持续稳定性考察计划 提供稳定性考察的数据 2 14 确保完成产品质量回顾分析 2 15 确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训 并根据实际 需要调整培训内容 3 公司质量体系组织机构图 工厂主文件 6 4 成品放行程序 公司有成品放行审核管理规程 文件编号 成品放行程序 4 1 成品审核放行要求 4 1 1 成品放行前必须由生产部进行生产审核 由质量部进行质量审核 4 1 2 审核符合要求后由质量受权人批准后放行 4 2 成品审核放行的内容及标准 4 2 1 生产部负责审核内容及标准 4 2 1 1 批生产指令 4 2 1 1 1 批生产指令是否正确 是否有制定人 批准人签名 4 2 1 1 2 生产指令中配方与工艺规程是否相符 4 2 1 2 生产用物料 4 2 1 2 1 所用物料有无合格检验报告单 4 2 1 2 2 物料提取单与配方是否相符 物料领用数量与物料提取单是否相符 4 2 1 2 2 投料量符合现行工艺规程 投料次序正确 工艺参数控制规范 4 2 1 3 批生产记录 4 2 1 3 1 记录及时 内容齐全 书写规范 数据完整 准确 有操作人 复核人签名 4 2 1 3 2 生产过程符合工艺要求 生产与设备状态 清场合格证等均符合要求 4 2 1 3 3 中间产品有合格检验报告单 结果符合内控标准 4 2 1 4 包装及记录 质量副总 QA 主管QC 主管 文件和记录 验证管理 GMP 符合性监督 自检等 取样 化学分析 仪器分析 微生物分析等 质量部部长 工厂主文件 7 4 2 1 4 1 批包装指令是否正确 是否有制定人 批准人签名 4 2 1 4 2 所用标签 合格证均正确 打印批号及有效期正确 4 2 1 4 3 记录齐全 书写正确 数据完整 准确 有操作人 复核人签名 4 2 1 5 车间环境 4 2 1 5 1 车间洁净区消毒是否按规定管理规程进行 4 2 1 5 2 消毒周期是否在效期内 4 2 1 6 物料平衡 4 2 1 6 1 物料平衡计算公式正确 4 2 1 6 2 各工序物料平衡结果符合规定 4 2 1 7 偏差与变更处理 生产偏差 变更是否执行相应的处理程序 处理结果是否符 合要求 4 2 2 QC 负责审核内容及标准 4 2 2 1 批检验记录 4 2 2 1 1 原始记录填写是否规范 数据计算是否准确 是否有复核人并签字 原始数据 的处理是否符合相关规程 4 2 2 1 2 检验的原始图谱是否齐备 是否有检验人签名及日期 原始数据图谱与记录数 据是否相一致 4 2 2 2 检验过程 4 2 2 2 1 检验仪器是否经校验 是否在效期内 4 2 2 2 2 玻璃计量器具是否经校验 是否在效期内 4 2 2 2 3 试液 滴定液 标准品是否在效期内 是否有记录 4 2 2 2 4 检验方法是否经验证 4 2 2 3 车间环境 车间环境监控数据是否合格 4 2 2 4 检验报告单审核 原辅料 包装材料 中间产品 成品的检验报告单项目是否 规范 检验报告单结果是否符合内控标准 4 2 2 5 检验偏差 4 2 2 5 1 是否有检验偏差 4 2 2 5 2 检验偏差是否按照相关规程进行处理 4 2 3 QA 负责审核内容及标准 4 2 3 1 批生产记录 工厂主文件 8 4 2 3 1 1 记录齐全 书写正确 数据完整 有操作人 复核人签名 4 2 3 1 2 有清场记录 清场合格证 4 2 3 1 3 中间产品按规定取样 检验 检验结果是否符合标准 4 2 3 2 包装记录 4 2 3 2 1 记录齐全 书写正确 数据完整 有操作人 复核人签名 4 2 3 2 2 有清场记录 清场合格证 4 2 3 2 3 所用标签 合格证均正确 批号打印及有效期正确 4 2 3 3 物料平衡 4 2 3 3 1 物料平衡计算公式正确 4 2 3 3 2 各工序物料平衡结果符合规定限度 4 2 3 4 环境与人员监测 4 2 3 4 1 生产环境监测符合规定 4 2 3 4 2 人员卫生符合规定 4 2 3 5 监控记录及取样记录审核 4 2 3 5 1 生产过程监控的记录齐全 有监控人签名 4 2 3 5 2 监控项目齐全 结果符合规定 4 2 3 5 3 取样记录 取样数量正确 4 2 3 6 偏差与变更处理 4 2 3 6 1 是否有生产偏差 变更及检验偏差 变更等 4 2 3 6 2 偏差或变更是否执行相应的处理程序 处理结果是否符合要求 4 2 3 7 检验报告单审核 4 2 3 7 1 原辅料 包材的检验报告单项目 结果是否符合内控标准 4 2 3 7 2 成品检验报告书是否规范 4 2 4 质量受权人审核内容及标准 4 2 4 1 已完成所有必需的检查 检验 4 2 4 2 生产 检验部门相关主管人员已签名确认 对批记录进行过审核 4 2 4 3 主要生产工艺和检验方法已经过验证或确认 4 2 4 4 产品的生产 检验是否符合相关法规 药品注册要求 质量标准和检验标准 4 3 成品入出库放行 4 3 1 质量受权人对批记录和批检验记录进行审核后 在 成品审核放行单 签字 一份存 工厂主文件 9 档 一份仓库 一份纳入批记录 4 3 2 包装结束后的待入库成品 在接到合格成品检验报告书 成品放行审核单 后 方 可办理入库手续 才可以发货 4 3 3 如成品检验不合格 质量受权人拒绝放行 按 不合格品管理规程 处理 4 4 批记录和批检验记录的存档 4 4 1 审核后的批记录整理后 送质量部保存 4 4 2 审核后的批检验记录整理后 送质量部保存 4 4 3 批记录保存至产品有效期后一年 无有效期的产品保存三年 摘自公司成品放行审核管理规程 5 供应商管理规程 包括如何判定原料供应商为合格供应商 对已判定合格的供应商 日 后如何定期评估 公司有物料供应商管理规程 文件编号 YA ZD20 050 00 质量部 供应部 生产部负 责原辅料和包装材料供应商的评估 供应商评估方法 问卷调查 现场审计 经评估符合要求且经质量部部长批准的供应商才是合格供应商 所有原辅料 包装材料必须从合格供应商购得 6 注册产品是否已在国外注册 请提供注册国家名称 公司注册产品无国外注册 7 质量风险管理 公司建立有质量风险管理规程文件 文件编号 质量风险管理程序 1 质量风险 是一个系统化的过程 是对产品在整个生命周期过程中 对风险的识别 衡量 控制以及评价的过程 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的识别 评估 控制 沟通 回顾的系统过程 运用时可采用前瞻或回顾的方式 2 风险管理的内容 2 1 风险管理包括的内容有风险评估 风险控制 风险沟通和审核等程序 持续地贯穿于 整个产品生命周期 2 2 风险评估是风险管理过程的第一步 它包括风险识别 风险分析和风险评价三个部分 即解决三个基本问题 1 将会出现的问题是什么 2 可能性有多大 3 问题发生的后 果是什么 工厂主文件 10 2 3 风险控制的目的就是将风险降低到可接受的水平 重点归纳为 1 风险是否在可以 被接受的水平上 2 可以采取什么样的措施来降低 控制或消除风险 3 在控制已经识 别的风险时是否会产生新的风险 2 4 风险沟通 通过风险沟通 能够促进风险管理的实施 使各方掌握更全面的信息从而 调整或改进措施及其效果 2 5 风险审核 在风险管理流程的最后阶段 应该对风险管理程序的结果进行审核 尤其 是对那些可能会影响到原先质量管理决策的事件进行审核 3 质量风险管理的组织及责任 3 1 质量风险管理组织结构图 QA 组员 主管 小组员 技术骨干 QC 组员 主管 小组员 技术骨干 组长 质量负责人 生产部组员 车间主任 小组员 技术骨 供应部组员 经理 小组员 技术骨干 工程设备部组员 经理 小组员 技术骨干 相关领导及专家 3 2 设立由公司领导层参与 质量部组织领导的质量风险管理机构 全面负责质量风险 的管理 成员包括 QA QC 供应部 工程设备部 生产部车间等相关部门 领域的专 家和技术骨干 3 3 质量风险管理机构的组长由质量管理负责人担任 主持质量风险管理的日常工作 成员包括各部门负责人和专业技术骨干 3 4 各职能部门成立质量风险管理小组 质量风险管理小组组长由各部门负责人担任 组员为各部门主管及技术骨干 3 5 各风险管理小组对本部门质量风险进行风险启动 评估报给质量部 质量部提出采 取风险控制的措施上报风险管理机构审核 批准 实施 3 6 风险管理机构审核 批准风险管理措施实施的最终结果和结论 4 质量风险管理项目 4 1 质量管理体系 完整性 有效性 适用性及法规符合性 4 2 标准 规程 记录 文件的必要性 内容准确性及持续改进性 4 3 岗位职责 不得遗漏 交叉职责应明确 职责不应过多 4 4 质量 工艺 安全 稳定 有效 可控 工厂主文件 11 4 5 偏差 OOS 和投诉的调查 确定潜在原因和整改措施 4 6 紧急情况处理 确定及时 有效 可行 4 7 GMP 审查 自检 内部 外部 检查计划 频率 范围和检查深度 确定缺陷程度 及后续管理的必要性 4 8 产品年度质量回顾 对数据的趋势进行选择 分析和评价 4 9 教育和培训 教育背景 工作经历及习惯 培训频率 范围 有效性以及判断员工 接受培训的能力 是否能够可靠地完成操作 4 10 人员操作 确认严格执行操作标准 规程及控制参数 是否有错误或缺陷 4 11 校验 确认 验证 确定校验 确认 验证活动的内容 范围和程度 如分析方法 工艺 仪器 设备和清洗方法等 4 12 取样过程和检验 过程控制的方法 频率和程度 分析技术的合理性 4 13 环境控制 评估监控方法 数据及防范措施和验证限度 4 14 厂房 设备 设施 计算机系统 确认设计合理 性能可靠 适用 维护 维修状况 4 15 清洁卫生 清洁剂 消毒剂的使用 清洁程序 方法及效果 4 16 物料和供应商 物料本身特性及波动 再处理的质量影响 供应商和合同制造商的 全面评估 审计 质量协议等 4 17 稳定性试验 确定储存 运输条件的差异对产品质量带来的影响 4 18 防护 确定防护措施和防护用品 4 19 变更 可行性 采取措施及质量影响 4 20 药物安全监督 确定不良反应和事件的报告机制和有效性 4 21 委托生产 检验 准确性 可靠性 4 22 产品发运与召回 能够追溯和及时召回 5 质量风险管理流程图 工厂主文件 12 沟通 沟通 沟通 沟通 5 1 风险管理的启动 5 1 1 确定存在的问题或风险 包括潜在性的假设 5 1 2 搜集与风险评估有关的潜在危险 伤害或人体健康影响的背景信息和数据资料 5 1 3 根据存在的主要风险的性质确定风险管理的组长和必要的资源 5 1 4 确定如何使用这些信息 评估和结论 5 1 5 根据具体的问题 由风险管理的组长负责组织建立风险管理流程 包括详细的时间 计划 5 2 风险评估 5 2 1 首先系统地利用各种信息和经验来确认工艺 设备 系统 操作等过程中存在的风 险 指出将会出现的问题在哪里 包括识别可能的后果 为进一步质量风险管理进程的 其它步骤提供基础 5 2 2 其次对已经被识别的风险及其问题进行分析 这需要相当有经验的技术人员以及 风险启动 风险识别 风险分析 风险评价 风险降低 风险接受 风险审核 回顾事件 风险回顾 风险评估风险控制 风 险 管 理 工 具 不可接受 工厂主文件 13 QA 相关人员共同完成 通过分析确认将会出现问题的可能性有多大 出现的问题是否能 够被及时地发现以及造成的后果等 然后并参照预先确定的风险标准对风险进行评价 可以风险的等级表示 5 2 3 最后讨论风险问题的危害会引起其它什么问题 后果会是什么 得出定量的结论 即使用从 0 100 的可能性数值来表示 另外 也可以对风险进行定性描述 比如 高 中 低 5 3 风险控制 包括作出决策来降低和 或接受风险 风险降低针对风险评估中确定的风险进行改进 通 过实施一些措施使风险降低 接受风险是指考虑到风险等级和降低风险所需的成本两个 方面 从而设定一个可以接受的风险等级 一旦风险降低至该等级 就接受该风险而不 用再采取更严格的措施进一步降低风险 5 4 风险沟通 在风险控制与最后的风险回顾 风险审核 中间一般会包括一个风险交流的步骤 是指 在采取了风险控制措施以后 需要通过实际的生产或操作来检查上述风险控制的措施是 否有效 是否可以将风险降低至预期的等级 在风险管理程序实施的各个阶段 决策者 和相关部门应该对进行的程度和管理方面的信息进行交换和共享 通过风险沟通 能够 促进风险管理的实施 使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施及其效果 5 5 风险审核 是指通过一段时间的运行 需要对整个系统的风险进行审核 因为之前采用的风险控制 措施也许没有效果 也或许工艺或设备等发生了一些变更 从而需要对整个过程进行再 评估 甚至如果变更是个很重大的变更 应该在变更执行完以后就立刻开始风险回顾的 工作 风险管理是一个持续性的质量管理程序 应当建立阶段性审核检查的机制 审核 频率应当建立在相应的风险水平之上 6 常用的风险管理工具 6 1 通常用组织数据和简化决策用图表形式 流程图 检查表 控制图 因果图 6 2 非正式工具 以经验和企业内部 SOP 为基础 被实践证明行之有效 质量审计 投诉 处理 产品质量趋势分析 偏差处理 CAPA 等 6 3 正式管理工具 在足够数量的基础数据支持下 可定量或半定量地进行风险管理缺陷 模式效应分析 通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果 降 低风险的方法针对各种缺陷模式 通过解析生产过程 将复杂问题简单化 将缺陷 缺 工厂主文件 14 陷的原因和缺陷的后果联系起来 7 风险管理的实际运用 7 1 作为质量管理体系一部分的质量风险管理 7 1 1 文件 审核法规方面最新的释义和应用 确定开发新的 SOP 的需求 指南 7 1 2 教育与培训 员工素质的基础教育 经验的传授和工作习惯的形成 以及对前阶段 培训的定期评价 或效果 7 1 3 质量缺陷 为识别 评估和沟通可疑的质量缺陷 投诉 趋势 偏差 调查和 OOS 结果等对产品质量的潜在影响提供基础 促进与药品管理机构之间的风险沟通及确定解 决严重的质量缺陷的适宜措施 如 产品召回 7 1 4 审计 检查 在确定审计的范围和频率时 不论是内部的还是外部的 应考虑以下 因素 现行的法规要求 企业总体符合规范的状况和历史 场地的复杂性 生产工艺的 复杂性 药品本身特性的复杂性 质量缺陷的数量和严重性 如召会 以前审计和检查 结果 各种变更 某产品的生产情况 如频率 周期 批量 等 7 1 5 周期性审核 选择 评估和解释产品质量评审所得数据的趋势结果 解释监控数据 如 对再验证需求的评价 取样方面的变更 7 1 6 变更管理 变更控制 基于药品开发和生产过程中积累的知识和资料来管理变更 评估变更对最终产品的可获得性的影响 评估厂房 设备 物料 制造工艺或技术转移 的变更对产品质量的影响 在实施变更前确定应采取的适宜行动 如 附加测试 再 确认 再 验证 与管理机构沟通 7 1 7 作为开发的一部分的质量风险管理 选择最佳的产品设计 如胃肠外浓缩液对预混 和工艺设计 如 制造工艺 终端灭菌对无菌工艺 加强不同的物料性质 如 粒径分 布 水分控制 流动性能 不同的加工方式和工艺参数对产品性能的影响的了解 评估 原料 溶剂 活性成分 API 的起始物料 活性成分 辅料或包装材料的关键属性 建 立适宜的规格标准与生产控制要求 如 如 运用药品开发研究中来自对质量属性在临 床上的重要性和在生产过程中控制的可能性方面考虑的信息 以减少质量属性的变化 如 减少物料和产品缺陷 减少生产缺陷 减少人为差错 评价与放大和技术转移相 关的附加研究需求 如 生物等效性 稳定性 7 2 厂房 设备 设施的质量风险管理 7 2 1 厂房 设备的设计 当设计建筑物核厂房时应确定适宜的区域 如 物料和人的流 向 将污染降至最低 有害生物控制措施 防止混淆 开放与密闭设备 洁净室与隔离 工厂主文件 15 器技术 专用或隔离的厂房 设备 为设备和容器确定适宜的产品接触材料 确定适宜 的辅助设施 对相关设备确定适宜的预防性维护 7 2 2 厂房的卫生方面 保护产品免受周围环境的危害 包括化学的 微生物的 物理的 危害 保护环境 如 人员 潜在的交叉污染 免受与所生产的产品相关的危害 7 2 3 厂房 设备 设施的确认 确定厂房 建筑 生产设备和 或实验仪器的确认范围 和程度 包括适宜的校正方法 7 2 4 设备清洁和环境控制 根据使用意图确定努力和决定的差异 如 多重目的对单一 目的 单批对连续性生产 确定可接受的清洁验证限度 7 2 5 校正 预防性维护 设定适宜的校正与维护时间表 7 2 6 计算机系统和计算机控制的设备 选择计算机硬件和软件的设计 如 模块 架构 容错 确定验证范围 如 关键性能参数的识别 要求与设计的选择 代码审查 测试的范围与测试方法 电子记录和签名的可靠性 7 3 作为物料管理一部分的质量风险管理 7 3 1 供应商和委托制造商的评价与评估 对供应商和委托制造商提供综合性的评估 如 审计 供应商质量协议 7 3 2 起始物料 评估与起始物料变化 如 年代 合成路径 相关的差异与可能的质量 风险 7 3 3 物料使用 确定处于待检状态下的物料是否适宜使用 如 进一步的内部处理 确定返工 再处理和退回物品再使用的适宜性 7 3 4 储存 物流和销售状态 评估为确保保持适宜的储存和运输条件的安排的正确性 如 温度 湿度 容器设计 维护基础设施 如 确保适宜的运输条件的能力 临时 储存 危险物品和受控物资的处理 清关 为确保药品的可获得性提供适宜的考虑 7 4 作为生产管理一部分的质量风险管理 7 4 1 验证 识别核实 确认和验证活动的范围与程度 如 分析方法 工艺 设备和清 洁方法 确定后续活动的程度 如 取样 监控和再验证 区分必须在已验证的范围 内操作的关键工艺步骤和不是必须在已验证的范围内操作的非关键工艺步骤 7 4 2 过程取样和测试 评估过程控制测试的的频率和程度 如 说明在已证明的控制条 件下减少测试的理由 评估和解释工艺分析技术 PAT 参数和实时放行的应用 7 5 作为实验室控制和稳定性研究一部分的质量风险管理 7 5 1 稳定性研究 同 ICH 其他指南相结合确定储存和运输条件的偏差对产品质量的影响 工厂主文件 16 7 5 2 OOS 结果 在进行 OOS 结果调查时确定潜在的根本原因和纠正措施 7 5 3 复验周期和有效期 评估中间体 辅料和原料的测试和储存的正确性 7 6 作为包装与贴签管理一部分的质量风险管理 7 6 1 包装设计 为保护已经经过内包装的产品设计外包装 如 以确保产品的真实性 标签的可读性 7 6 2 容器密封系统的选择 确定容器蜜蜂系统的关键参数 7 6 3 标签控制 基于不同的产品标签和同种标签的不同版本混淆的可能性设计标签管理 程序 7 7 作为持续改进的一部分的质量风险管理 在产品的整个生命周期内识别 评价和 再 评估关键参数 如 随着产品和工艺从研究阶段 到开发和整个生产阶段 摘自公司质量风险管理规程 8 产品质量回顾 公司建立有产品质量回顾分析及评价管理规程 文件编号 产品质量回顾管理程序 1 产品质量回顾分析 是指被评估的产品的生产批次 20 批 对其可采用统计学的方法 进行分析 质量回顾分析包括对所有影响产品质量的因素 如原辅料 工艺 设备 设 施 环境 中间控制参数 成品检验结果 稳定性考察 偏差 变更 整改和预防措施 的有效性 确认与验证 退货 投诉 召回等 以确定生产过程和控制手段的有效性 及时发现不良趋势 及可能存在的问题 制定改进措施 不断提高产品质量 2 产品质量回顾评价 是指被评估的产品的生产批次 20 批 不具备统计分析所必备的 条件 在对其进行回顾时 对其不做趋势分析 只进行评价 质量回顾评价包括对所有 影响产品质量的因素 如原辅料 工艺 设备 设施 环境 中间控制参数 成品检验 结果 稳定性考察 偏差 变更 整改和预防措施的有效性 确认与验证 退货 投诉 召回等 以观察生产过程和控制手段的有效性 及时觉察不良趋势 及可能存在的问题 确定是否需要收集更多批次 20 进行质量回顾分析 3 质量回的时间段及要求 3 1 时间段 每年的 1 3 月份对上一年 1 12 月份生产的产品进行年度质量回顾 3 2 若上一年生产批次 20 批的 应当对其做回顾分析 若上一年生产批次 20 批的 工厂主文件 17 应当对其做回顾评价 若需要对上一年生产批次 20 批的进行回顾分析 则应继续收集 此产品的生产批次 即 20 批 进行回顾分析的生产批次必须具有可比性 等价性 3 3 进行产品质量回顾分析或评价的批次产品 其生产工艺 处方 生产环境 设备必须 一致 即具有可比性 等价性 4 回顾分析及评估的基本内容分类 4 1 基本情况概述 包括品名 物料代码 规格 包装形式 有效期 处方 批量等 4 2 生产和质量控制情况分析 评价 应包括以下的内容 4 2 1 原辅料 内包装材料批次 质量情况 4 2 2 生产工艺过程控制 中间产品 待包品质量指标统计分析 4 2 3 成品检验 结果 趋势分析 4 2 4 检验结果超标情况 4 2 5 偏差情况调查及整改效果 4 2 6 返工 重新加工 重检及拒绝放行情况 4 2 7 变更情况概述 4 2 8 稳定性考察情况概述 4 2 9 药品注册的申报 4 2 10 厂房 设备的变更情况 4 2 11 验证情况 4 2 12 对技术协议的回顾分析 以确保内容更新 4 2 13 委托生产 委托检验的情况概述 4 3 自查情况 接受监督检查 包括药品 GMP 认证检查 跟踪检查等 和抽检情况 4 4 产品不良反应情况概述 4 5 投诉 退货和不合格品或产品召回 4 6 结论 4 6 1 对产品质量总的评价 4 6 2 对上年度回顾中所建议的整改和预防措施的实施情况 4 6 3 总结本年度回顾中需要采取的改进和预防性计划并给出评估意见 5 质量回顾应该要有报告 报告内容包括质量回顾具体计划及 3 项的内容 报告总结完后 应经过相关部门负责人审核批准 6 若有必要 应组织相关人员对产品的相关信息或数据进行分析 讨论和评价 并对重大 工厂主文件 18 事项进行风险评估 7 质量回顾报告的相关数据应以表或图的形式进行总结并给出分析性或评价性的结论 对 支持性的数据回顾所发现的问题在报告中要有阐述 8 应当对回顾分析的结果进行评估 提出是否需要采取纠正和预防或进行再确认或再验证 的评估意见及理由 并及时 有效地完成整改 需要取纠正和预防措施的 应按纠正措 施和预防措施的管理及操作规程进行 需要进行再验证的 应按相关验证管理及操作规 程进行 需要变更的 应按变更控制管理及操作规程进行 9 报告的分发及存档 报告审批完后 应将复印件分发至相关部门 质量回顾报告原件有 质量保证部存档 该记录要永久保存 摘自产品质量回顾分析及评价管理规程 C 人员人员 a 提供公司组织机构图 需注明各个公司负责人和部门的负责人姓名提供公司组织机构图 需注明各个公司负责人和部门的负责人姓名 详见附录 b 公司主要人员公司主要人员职务学历职务学历 专业 专业 职称 如果有 职称 如果有 工作简历 从事药品生产及管理工 工作简历 从事药品生产及管理工 作的年限 主要人员必须至少包括公司总经理 主管质量副总经理 车间主任 作的年限 主要人员必须至少包括公司总经理 主管质量副总经理 车间主任 QA 主管 主管 QC 主管和生产部部长主管和生产部部长 总经理简历 姓名钟平现任职务总经理职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 质量副总经理简历 姓名赖竞飞现任职务质量副总经理职称 职务学历本科专业中药学从药年限8 年 工厂主文件 19 工作简历 职责 行政副总经理简历 姓名洪浩现任职务行政副总经理职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 生产副总经理简历 姓名官万兴现任职务生产副总经理职称中药师 职务学历大专专业药学从药年限 工作简历 职责 生产部部长简历 姓名孙禹现任职务生产部部长职称 职务学历大专专业中药学从药年限7 年 工作简历 工厂主文件 20 职责 设备工程部部长简历 姓名现任职务设备工程部部长职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 供应部部长简历 姓名周建国现任职务供应部部长职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 固体制剂车间主任简历 姓名现任职务职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 前处理及提取车间主任简历 工厂主文件 21 姓名现任职务职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 QA 主管简历 姓名现任职务职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 QC 主管简历 姓名现任职务职称 职务学历专业从药年限 工作简历 职责 c 提供公司培训管理规程 包括哪个部门负责培训 什么人需要培训 职工的培训方式评提供公司培训管理规程 包括哪个部门负责培训 什么人需要培训 职工的培训方式评 估 再培训管理和培训记录的管理内容估 再培训管理和培训记录的管理内容 公司有培训管理规程 公司行政人事部门负责培训工作 质量管理负责人审核或批准 GMP 培训方案或计划 工厂主文件 22 按照公司规程所有与药品生产 质量有关的所有人员都应当经过培训 培训的内容应当 与岗位的要求相适应 除进行本规范理论和实践的培训外 还应当有相关法规 相应岗 位的职责 技能的培训 并定期评估培训的实际效果 高风险操作区 如 高活性 高 毒性 传染性 高致敏性物料的生产区 的工作人员应当接受专门的培训 培训方式包括 对面提问 问卷考试 评分办法对人员培训结果进行评估 对于培训结果不符合要求的 需要进行再培训 每个职员的培训纪录保存于培训档案中 由培训负责部门按照公司规程进行保存 d 人员卫生健康管理规程 职工健康检查管理规程人员卫生健康管理规程 职工健康检查管理规程 所有人员都应接受卫生要求的培训 企业应建立人员卫生操作规程 最大限度地降低人 员对药品生产造成的污染风险 为满足企业的各种需要 人员卫生操作规程应包括与健康 卫生习惯及人员着装相关的 内容 生产区和质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫生操作规程 并通过管理手 段确保人员卫生操作规程的执行 企业应采取措施保持人员良好的健康状况 并有健康档案 所有人员在招聘时均应接受 体检 初次体检后 应根据工作需要及人员健康状况安排体检 直接接触药品的生产人 员应每年至少体检一次 企业应采取适当措施 避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量 有不利影响的生产 e 一般区 洁净区人员卫生及着装要求 洁净区人员服装材质要求 对工作服卫生清洁管一般区 洁净区人员卫生及着装要求 洁净区人员服装材质要求 对工作服卫生清洁管 理要求理要求 任何进入生产区的人员均应穿着工作服 洁净区工作服材质及清洁频次要求 工作服的材质要发尘量少 不脱落纤维和颗粒性物 质 不起球 不断丝 质地光滑 不易产生静电 不粘附粒子 洗涤后平整 柔软 穿 着舒适 洁净室的工作服材质还需要保证人体和内衣的尘粒不透过 同时耐腐蚀 对洗 涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性 在 D 级洁净区工作 至少每天换洗一次 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物 生产区 仓储区应禁止吸烟和饮食 禁止存放食品 饮料 香烟和个人药品等非生产用 物品 操作人员应避免裸手直接接触药品及与药品直接接触的包装材料和设备的表面 员工应按规定进行洗手 更衣 工厂主文件 23 1 生产车间是否有洗衣 更衣及休息室 生产车间配有洗衣 更衣及休息室 2 工作服的选材 式样及穿戴方式是否与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应 工作服的选材 式样及穿戴方式与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应 3 简述洁净区工作服材质 颜色规定 职工进入洁净区应换鞋 戴帽子 戴口罩 穿洁净区工作服 洁净区工作服为白色 质 地光滑不起静电不脱落纤维 4 洁净服的清洗频次要求 D 级洁净区 至少每天换洗一次 5 洁净区清洗是在洁净区内还是一般区或室外或外部洗衣店 D 级区洁净服在洁净区内部洗衣房内专人进行清洗 整理及发放 D 厂房设施 厂房设施 a 厂区和车间图纸厂区和车间图纸 包括 工厂平面图 生产区简图 库房平面图 人流和物流走向平面图 车间洁净区图 纸 车间洁净区附带压差图纸 车间洁净区附带人流图纸 车间洁净区附带物流图纸 详见附录 各图纸复印件 b 依据依据 GMP 对厂房设施结构特征进行描述对厂房设施结构特征进行描述 描述车间的外墙 房顶 D 级洁净区内墙体和顶棚材质 洁净区的构造特征 对管线灯具 的设计要求等内容 厂房是由砖墙 钢筋和混凝土结构 一般区为水磨石地面 墙壁和顶棚光洁 平整 易 清洁 洁净区的内表面 墙壁 地面 天棚 平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 避免积尘 便于有效清洁 必要时应当进行消毒 墙与地面相连接处作出半径大于或等 于 50mm 的圆角 地面为环氧涂层 彩钢板隔断 门窗与内墙面平齐 室内不同房间 门 窗以及过道等缝隙密封 照明灯外置灯罩 灯罩与顶棚平齐 不积灰 洁净区内管 路外层均为不脱落纤维的不锈钢材质 洁净区洁具间 洗衣间分别用于洁净区工具和洁净服清洁 厂房有适当的照明 温度 湿度和通风 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响 c 空调系统空调系统 空调系统概述 是否为高效空调系统 包括空调系统主要组成部分 风机风量 空调 工厂主文件 24 系统能达到的功能 例如达到什么级洁净级别 温湿度 悬浮粒子 沉降菌等控制标准 要求具体多少 提取车间 固体制剂车间洁净区为 D 级 安装有高效空调系统 空气净化调节系统由送 风系统 回风系统 排风系统 除尘系统等部分组成 对送风进行初效 中效 高效三 级过滤 D 级标准 项目D级C级A级 纠偏限度 35200003520003520 0 5um 警戒限度 17600001760001760 纠偏限度 29000290020 悬浮粒子 个 m3 静态 5um 警戒限度纠偏限度不作规定 35200003520 0 5um 警戒限度不作规定 28160002816 纠偏限度不作规定 29000 20 悬浮粒子 个 m3 动态 5um 警戒限度不作规定23200 16 纠偏限度200100 1 浮游菌 cfu m3 警戒限度12060 纠偏限度10050 1 沉降菌 cfu 90mm 4h 警戒限度6030 纠偏限度5025 1表面微生物 55mm cfu 皿 警戒限度3015 换气次数 次 小时 10 2020 40 相对湿度45 65 45 65 温度18 26 18 26 过滤器泄漏性测试 挑战性检测单个过滤器泄漏 0 01 空调系统有回风循环 回风百分比例是 空调总送风量 立方米 每小时 空气换气次数是 要求 10 20 次 小时 洁净区压差 详见附录洁净区压差图 工厂主文件 25 公司当前空调系统是什么时候安装的 什么时候作的验证 设备确认 包括哪些验证 DQ IQ OQ PQ 各个验证的主要验证内容 提取车间空调净化系统于 2013 年 12 月完成安装 于 2014 年 02 月份进行了 DQ IQ OQ PQ 的相关确认 固体制剂车间空调净化系统于 2005 年 05 月完成安装 于 06 月份进行了 DQ IQ OQ PQ 的相关确认 D 级空调净化系统再验证频次 1 次 年 设计确认 DQ 合格标准 1 确认厂区环境与布局符合期望结果要求 2 确认车间内部设计布局符合期望结果要求 3 确认洁净室设计布局符合期望结果要求 4 确认电气 照明设计符合期望结果要求 5 确认水和工艺管道设计符合期望结果要求 6 确认空调机组设计符合期望结果要求 安装确认 IQ 合格标准 1 确认检验设备和材料安装符合标准要求 2 确认关键和非关键仪器仪表均校验合格 3 确认空调净化系统设备清单 包括附属设备及备品备件 均安装合格 4 确认空调设备所用的仪表均检定合格 并在合格效期内 5 确认空气处理设备安装符合标准要求 6 确认风管制作及安装均符合设计标准要求 7 确认风管及空调设备安装前均经过清洗合格 8 确认风管漏风均在设计标准范围内 9 确认空调箱密封性符合标准规定要求 10 确认洁净区建材及施工质量均符合标准要求 11 确认风机故障报警装置安装符合设计要求 运行确认 OQ 合格标准 1 确认通风机试运转符合标准要求 2 确认总风量 回风量及新风量符合设计图纸的要求 3 确认系统防倒灌措施符合设计要求 4 确认风速 0 35m s 换气次数 D 级 15 次 h 工厂主文件 26 5 确认洁净区静压差符合设计要求 6 确认受检高效过滤器测得的穿透率的最大值小于 出厂合格穿透率 的 2 倍 符合标准 规定 7 确认室内温度符合标准 20 24 要求 8 确认室内湿度符合标准 45 65 要求 9 确认室内噪声符合标准不大于 60db 要求 10 确认室内照度符合不低于 300Lx 要求 11 确认洁净区自净时间符合规定标准要求 12 确认洁净区静态尘埃粒子符合标准要求 13 确认洁净区静态浮游菌符合标准要求 14 确认洁净区静态沉降菌符合标准要求 性能确认 PQ 合格标准 1 确认室内静态悬浮粒子符合 D 级标准要求 2 确认室内温湿度 压差 照度符合 D 级标准要求 确认室内动态浮游菌符合 D 级标准要求 3 确认室内动态沉降菌符合 D 级标准要求 4 确认室内动态表面微生物符合 D 级标准要求 空调初中高效过滤器型号 材质 过滤效能分别是 过滤器名称材质过滤效率 E 初效过滤器无纺布粒径 5 0 m80 E 20 中效过滤器无纺布粒径 1 0 m99 E 70 高效过滤器 超细玻璃纤维滤 纸 粒径 0 3 m 99 99 是否使用 DOP 检漏 如使用检漏后残留 DOP 如何控制 处理 公司未使用 DOP 进行高效过滤器的检漏 高效过滤器检漏采取尘埃粒子扫描法进行 D 级洁净区空调净化系统送风系统和回风系统图纸 空调净化系统送风系统和回风系统图纸见附录 d 处理高毒性或致敏性物料管理规程处理高毒性或致敏性物料管理规程 整个厂区生产或分析是否有剧毒性或高致敏性物料 如果有提供管理办法 如果在厂区整个厂区生产或分析是否有剧毒性或高致敏性物料 如果有提供管理办法 如果在厂区 处理在厂区平面图标注出处理的位置处理在厂区平面图标注出处理的位置 工厂主文件 27 没有任何高毒性的 危险的或者致敏材料在该场地处置 e 水系统水系统 1 生产用纯化水工艺流程图和系统简介 纯化水工艺流程图 饮饮用用水水 多多介介质质过过滤滤活活性性碳碳过过滤滤器器 一一级级反反渗渗透透二二级级反反渗渗透透 纯纯化化水水罐罐紫紫外外消消毒毒器器纯纯化化水水使使用用点点 精精密密过过滤滤器器 巴巴氏氏消消毒毒 巴巴氏氏消消毒毒 原原水水箱箱 软软化化器器 纯化水系统简介 纯化水的成品贮罐采用全密闭形式 工艺用水过程中 为避免因贮罐 内部水位变化而造成的水体污染 在贮罐的顶部需安装孔径为 0 22 m 的除菌级疏水性 过滤器 为满足定期清洁的要求 贮罐内部顶上设置的在线清洗用的喷淋球喷淋装置 喷淋球 可以确保贮罐所有的内表面随时处于湿润状态 用以控制工艺用水系统中的 微生物 同时可以为周期性消毒后对罐体进行在线清洁 纯化水的制备采用二级反渗透的方法进行生产 设备生产能力 1000L h 水站设置 1m 纯 化水储罐一只 满足车间不同时段的峰谷用水量 管道输送系统的设计和安装充分考虑 了管道的自排净功能 系统管道的走向排水坡度为 1 即 1cm m 管道连接安装全部采 用焊接的方式连接 纯化水的成品贮罐和配水管路设置有定期进行巴氏消毒减少微生物的措施 同时系统中 使用的预处理活性炭过滤装置定期一个月采用巴氏消毒进行消毒处理 降低活性炭过滤 器上流侧的生物负荷 减小其上流侧的有机物的堆集 使活性炭过滤器吸附余氯处理后 的水中微生物指标符合处理前的进水微生物指标 2 系统能力每小时最大生产量 1 吨 小时 3 容器及管道系统的材质 所有与纯化水接触的材料 物体表面应采用 316L 的不锈钢 材