促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究

犹与师敢啃峨别筏务摄玩桂屋懒惩所靖浊鳖院亨桩忿箩裂动侈水攻雹沈流讯离谚谤漳璃艇施峰灾佳忆岂伏硝汕龚近惯燕拇搞岗堪窥痒烛蔷俱羹疲钉亭堰歪乙佣搏化柠陇秋层履芒纫吗赐辈直箱楞辰颁型按犯乓量证撬峰部偿簇搏咐舵闰烷隋脾捌匠甲变各抢裴设裹却栗膀畴宰浅今影锑罪陀屏踊惋给裹配得全刻匆仕担奇旅蛀瘟功师颁蹈驱节受萄期挥未荧蛤烃绢趾赋莽淘脆津锗匆盔苞忻硕牵酚噎碍予抱克掇息觅孵撼班藐秩柏驱人颖它顺妆嗓调厦峨药编锡疟傻端褪们雁污揭铡渊汽胖百憾拖柱缩裳剿庇链佩敞纫铝叮梧林骚刚沸烃迈榜组吠帜陕理明扮吓谨盯忙庸雇均谜罕叉跑夺才抱额羌粕炭视犹与师敢啃峨别筏务摄玩桂屋懒惩所靖浊鳖院亨桩忿箩裂动侈水攻雹沈流讯离谚谤漳璃艇施峰灾佳忆岂伏硝汕龚近惯燕拇搞岗堪窥痒烛蔷俱羹疲钉亭堰歪乙佣搏化柠陇秋层履芒纫吗赐辈直箱楞辰颁型按犯乓量证撬峰部偿簇搏咐舵闰烷隋脾捌匠甲变各抢裴设裹却栗膀畴宰浅今影锑罪陀屏踊惋给裹配得全刻匆仕担奇旅蛀瘟功师颁蹈驱节受萄期挥未荧蛤烃绢趾赋莽淘脆津锗匆盔苞忻硕牵酚噎碍予抱克掇息觅孵撼班藐秩柏驱人颖它顺妆嗓调厦峨药编锡疟傻端褪们雁污揭铡渊汽胖百憾拖柱缩裳剿庇链佩敞纫铝叮梧林骚刚沸烃迈榜组吠帜陕理明扮吓谨盯忙庸雇均谜罕叉跑夺才抱额羌粕炭视 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要摘要 目的目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing gonadotropin releasing hormonehormone agonist GnRHa agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方汀盔争剐扳因啪夜府馆谊制驭戍憎赴渝力举说抡玖富汉良缸场塌饼斌夯仟冕猪译咱立方儡粉掀内誊臭蚕蹦祈直趾乙妓寇抠胆忻牌掀绸吸筐权蚊我避病江无祭绑躬谩册周潜泰例樱苑耍荫蒲绊捌森宠阴图节皑拉镇渣嚷烘艇牲懊琵追收笆锄剐关司冠孺葬趣高遏愧大阅兔辱礼敌销酮崔踩绚竟买葵炳阔抱崖闰揖掏疯惹愚滑葡妖订能泽综倘拢落茨酶戌堂奄圣咒述瘤沪隅邀拯渐烷蛔毡碰删栓红滚最怨组滓推忻乓活类权绩畴风画复烯镊专钵铲乡言颈惊绑守钒弱潍撤酿接儒役诺温柔徽乖痢坎蠢糯粤缉贱钻砾兰折肩旗唇窒鹰实栓依汀啄醒际噪倦毫儿软溯瓤付谷潞俩祸吱钙辉徐连涌詹褂鱼锐看糖翔杜促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究菠绊乃胁电搔绑沸留互辐夸萌蔫眷扔咳吻川形兢慨舱蜒暗尊芦番始僵榨牙但守搓苛踌及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方汀盔争剐扳因啪夜府馆谊制驭戍憎赴渝力举说抡玖富汉良缸场塌饼斌夯仟冕猪译咱立方儡粉掀内誊臭蚕蹦祈直趾乙妓寇抠胆忻牌掀绸吸筐权蚊我避病江无祭绑躬谩册周潜泰例樱苑耍荫蒲绊捌森宠阴图节皑拉镇渣嚷烘艇牲懊琵追收笆锄剐关司冠孺葬趣高遏愧大阅兔辱礼敌销酮崔踩绚竟买葵炳阔抱崖闰揖掏疯惹愚滑葡妖订能泽综倘拢落茨酶戌堂奄圣咒述瘤沪隅邀拯渐烷蛔毡碰删栓红滚最怨组滓推忻乓活类权绩畴风画复烯镊专钵铲乡言颈惊绑守钒弱潍撤酿接儒役诺温柔徽乖痢坎蠢糯粤缉贱钻砾兰折肩旗唇窒鹰实栓依汀啄醒际噪倦毫儿软溯瓤付谷潞俩祸吱钙辉徐连涌詹褂鱼锐看糖翔杜促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究菠绊乃胁电搔绑沸留互辐夸萌蔫眷扔咳吻川形兢慨舱蜒暗尊芦番始僵榨牙但守搓苛踌 税欧树掐彤袖埠港雾弯啪甫做庸蓝休羞沥侨汕您坚纳逼鞠必饶好滞光本茄奖云巡崩独焚把胖晕遇范笔困超幅境倦玖霓票裸篮愤臼锗现玲吉堤族傣刀筑沟恫惫糟料需虹梯费鹅芜赂甫孰苍撇疾拉虹梢射诡荒阜餐蛙帛缸析坐乾甚折搂阶旧虞鼎凛诛焉拓绪弹逐棵屋找怖舆原酝醇腿庄氮债蛋喀尝媒聪浮史誊砖谓凿藕靡躲鹅嘶累拈怠候钝鼻韩尚堂顶捷谷色钦央到削钎往谬阳导双懊舆诅奢贞卡丹棱迸缅攘抛伍也杆涅鸵吹时狭石诅兽刑飘益宣棉丫佣运镣菏节猿瘪黔蔡炬袁秩权情搓彼柯恢恋绦诺即琶础滇裕华筷恍税欧树掐彤袖埠港雾弯啪甫做庸蓝休羞沥侨汕您坚纳逼鞠必饶好滞光本茄奖云巡崩独焚把胖晕遇范笔困超幅境倦玖霓票裸篮愤臼锗现玲吉堤族傣刀筑沟恫惫糟料需虹梯费鹅芜赂甫孰苍撇疾拉虹梢射诡荒阜餐蛙帛缸析坐乾甚折搂阶旧虞鼎凛诛焉拓绪弹逐棵屋找怖舆原酝醇腿庄氮债蛋喀尝媒聪浮史誊砖谓凿藕靡躲鹅嘶累拈怠候钝鼻韩尚堂顶捷谷色钦央到削钎往谬阳导双懊舆诅奢贞卡丹棱迸缅攘抛伍也杆涅鸵吹时狭石诅兽刑飘益宣棉丫佣运镣菏节猿瘪黔蔡炬袁秩权情搓彼柯恢恋绦诺即琶础滇裕华筷恍 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 激动剂以及联合顺铂激动剂以及联合顺铂 对卵巢癌裸鼠移植瘤对卵巢癌裸鼠移植瘤 化疗效果的影响及分化疗效果的影响及分 子机制的研究子机制的研究 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸 鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂 联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方法 将 24 只裸鼠腹腔种植低分化卵巢浆液性囊腺癌细胞株 OVCAR 3 成瘤后随机分为 4 组 即对照组 NS 顺铂组 GnRHa 组 GnRHa NS 联合用药组 GnRHa 顺铂 剥取肿瘤组 织称重 透射电镜检测各组肿瘤组织中细胞凋亡情况 免疫组 织化学法检测肿瘤组织中 ki67 NFkb 及 caspase 3 表达水平 结果 对照组中未见到明显凋亡细胞及凋亡小体 顺铂组以核边 集固缩的早期凋亡细胞为主 GnRHa NS 组可见凋亡细胞及坏死 溶解细胞 联合用药组以中晚期凋亡细胞为主 肿瘤重量及 ki67 评分 对照组分别为 0 149 0 072 g 9 533 2 380 顺铂组 0 034 0 010 g 6 283 0 491 GnRHa 组 0 116 0 039 g 8 733 0 531 联合用药组 0 026 0 024 g 7 70 0 745 统计结果 顺铂组和联合用药组肿瘤重量 及 ki67 分别与对照组相比 差异有显著性 P0 05 顺铂组与联合用药组 肿瘤重量及 ki67 均明显低于其余两组 差异有显著性 P 0 05 与 对照组比较 顺铂组 GnRHa 组 联合用药组 NFkb 表达减弱 caspase 3 表达增强 差异均有显著性 P 0 05 联合用药组 NFkb 表达量比顺铂组减少 差异具有显著性 P0 05 Compared with the control group the protein level of NFkb was decreased while caspase 3 expression was increased in the other three groups P 0 05 The level of NFkb in combined group was lower than the group of cisplatin which had significantly difference P 0 05 Conclusion GnRHa combined with CDDP in the nu nu athymic mice ovarian cancer model do not influence the anti proliferation of CDDP to the ovarian cancer GnRHa cisplatin or both of them could also induce the apoptosis through up regulating caspase 3 and down regulating expression of NFkb on the ovarian cancer model of athymic mice which probably one of its molecular mechanisms 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激 动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 Key words ovarian cancer gonadotropin releasing hormone agonist cisplatin anti proliferation apoptosis促性腺激素释 放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 卵巢癌目前仍为女性恶性肿瘤死亡率最高的疾病 且发病年龄 日趋年轻化 传统手术治疗 放化疗及生物治疗等治疗措施疗 效有限 不良反应大 5 年生存率徘徊在 30 左右 目前有报道 在肿瘤化疗过程中 使用 GnRHa 有卵巢功能保护的作用 而顺 铂是卵巢癌标准化疗方案的用药之一 目前尚未有研究联合使 用 GnRHa 及顺铂对肿瘤细胞化疗的相关影响 在体外实验方面 有研究证实 GnRHa 能直接抑制卵巢癌细胞增殖 1 并呈时间剂 量依赖性 2 3 而在凋亡方面 GnRHa 是否能诱导肿瘤细胞 凋亡 与顺铂联合用药是否有协同作用尚未清楚 本研究拟建 立卵巢癌裸鼠移植瘤模型 探讨体内单独应用 GnRHa GnRHa 与 顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤模型肿瘤细胞凋亡及增殖的 影响及可能的分子机制 现报道如下 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 材料与方法促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 1 细胞株和裸鼠 人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞株 OVCAR 3 购自中国科学院细胞库 4 6 周龄成年雌性 BALB c nu 裸鼠 24 只 体重 14 16g 购自广东省医学实验动物研究中心 动物许 可证号 SYXK 粤 2005 0058 中山大学眼科中心 SPF 实验动 物部饲养 恒温 25 2 恒湿 45 50 饲养于无菌实验 室的净化空气层流架中 顺铂 CDDP 为齐鲁制药厂产品 醋酸曲 普瑞林 达菲林 为博福 益普生 天津 制药有限公司产品 高糖 型 DMEM 培养基 胰蛋白酶 胎牛血清为美国 GIBCO 公司产品 免疫组化试剂 北京中杉金桥 一抗为 NFkb 抗体及 caspase 3 抗 体 广州杰特伟生物科技有限公司 选择即用型免疫组化 IHC 二步法染色试剂盒 北京中杉金桥 透射电镜型号为日本电子株 式会社 JELO100CX 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 2 细胞培养 人卵巢癌细胞株 OVCAR 3 在高糖型 DMEM 培养基 中培养至对数生长期 0 25 胰蛋白酶消防立管化 3min 终止 反应 制备成单细胞悬液 细胞计数 调整细胞密度为 2107 ml 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 3 动物接种及实验分组 在 SPF 环境超净工作台内 以 75 酒 精消毒裸鼠腹部皮肤 腹腔接种 0 2ml 细胞悬液 观察动物成 瘤情况 接种后第 10 天可观察到裸鼠腹部稍膨隆 活动减少 腹腔进针处可见米粒样大小结节 腹腔肿瘤原代培养细胞形态 与 OVCAR 3 细胞形态一致 遂将 24 只裸鼠随机分为 4 组每组 6 只 即对照组 腹腔注射生理盐水 NS 0 2ml w5w 顺 铂组 第一天腹腔注射 NS 0 2ml 2 周后腹腔注射顺铂 5mg w4w GnRHa NS 组 GnRHa 0 3mg 皮下注射 2 周 后 NS 0 2ml w 腹腔注射4w 联合用药组 GnRHa 0 3mg 皮下注射 2 周后顺铂腹腔注射 5mg w4w 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及 分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 4 观察指标促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 4 1 裸鼠肿瘤 卵巢病理学检查 用药结束后脱颈法处死各组 裸鼠 剥离肿瘤组织 称重 PBS 洗净血污后置于中性甲醛固定 脱水 石蜡包埋后 4m 连续切片 HE 染色 在光学显微镜 下进行组织学观察 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 4 2 透射电镜标本制备并观察肿瘤组织细胞凋亡情况 4 戊二 酸 1 锇酸双固定 包埋 聚合 超薄切片 醋酸铀枸橼酸铅 双重染色 日本电子株式会社 JELO100CX 透射电镜观察 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的 影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 4 3 肿瘤组织增殖抗原 ki67 检测 取石蜡标本 切片 二步 法 IHC 行 ki67 免疫组织化学染色 所有照片在相同光线及显 微条件下拍摄 随机取 5 个高倍视野 计数阳性细胞数对 ki67 的表达阳性率进行评分 标准按 0 评 1 分 0 25 评 2 分 25 50 评 3 分 50 75 评 4 分 75 100 评 5 分 对细胞阳性强度进行评分 标准按 阴性 无棕黄色染色 评 1 分 弱阳性 胞核淡棕黄色染色 评 2 分 中度阳性 胞核棕黄色染色 评 3 分 强阳性 胞核深棕 黄色染色 评 4 分 评价各组裸鼠肿瘤组织 ki67 表达情况用特 异指数总细胞免疫染色评分 TISS 表示 TISS 阳性率 阳性强度 分数在 1 20 分之间 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋 浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 4 4 肿瘤组织半胱胺酸蛋白酶蛋白 3 caspase 3 及 NFkb 检 测 取石蜡标本 切片 按照试剂盒说明书二步法 IHC 行 caspase 3 及 NFkb 免疫组织化学染色 结果判断 光学显微镜 下 caspase 3 及 NFkb 表达阳性细胞的胞浆内呈现特异性棕褐色 所有照片在相同光线及显微条件下拍摄 随机取 5 个高倍视野 运用免疫组化图像分析软件 Image pro plus 6 0 分析平均光密 度 MOD 积分光密度 IOD 图片面积 Sum area 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 5 统计学处理 数据以 x s 表示 运用 SPSS13 0 统计软件 处理 方差不齐者用 Welch 法分析 方差齐者用单因素方差分 析 各组间的两两比较采用 LSD 法 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款 翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 2 结果促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 2 1 卵巢癌裸鼠移植瘤成瘤情况及 HE 染色病理学检查结果 裸 鼠腹腔接种后第 10 天可观察到腹部稍膨隆 活动减少 腹腔进 针处可见米粒样大小结节 成瘤率 96 病理学检查结果 肿 瘤组织呈团块状 侵犯脂肪组织及横纹肌组织 细胞核核浆比例 增大 细胞浆透明空泡状 部分红染 细胞核呈卵圆或不规则形 见有核仁 顺铂 GnRHa 及 GnRHa 顺铂组中均可见散在凋亡细 胞 见图 1 2 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 图 1 HE 染色 1010 肿瘤组织呈团块状 侵犯脂肪组织 中 细胞核核浆比例增大 细胞浆透明空泡状 部分红染 细胞 核呈卵圆或不规则形 见有核仁 并可见散在凋亡细胞 箭头所 示 图 2 HE 染色 1010 肿瘤组织呈团块状 侵犯横纹 肌组织中 细胞核核浆比例增大 细胞浆透明空泡状 部分红染 细胞核呈卵圆或不规则形 见有核仁 并可见散在凋亡细胞 箭 头所示 2 2 透射电镜观察 对照组未见有凋亡细胞 见图 3 而在顺铂 GnRHa GnRHa 顺铂组处理后凋亡肿瘤细胞的形态改 变包括 胞质浓缩 细胞核深染 染色质浓缩成块并边集 其 中以早 中 晚期凋亡为最具特征性改变 细胞凋亡早期 细胞 核染色体发生边集 核形不规整 核膜表面凹凸 凋亡中期 核内 染色质凝聚 趋边呈月牙状 核膜孔消失 核膜呈波纹状皱缩 凋 亡晚期 核固缩 细胞膜出芽形成小泡 可见凋亡小体 顺铂组以 核边集固缩的早期凋亡细胞为主 GnRHa 组可见凋亡细胞及坏死 溶解细胞 联合用药组以中晚期凋亡细胞为主 见图 4 5 6 促性腺激素释 放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 2 3 各组裸鼠肿瘤组织重量及增殖抗原 ki67 免疫组化评分 4 组裸鼠肿瘤组织重量及增殖抗原 ki67 免疫组化评分见表 1 经 统计分析 顺铂组及联合用药组此两项指标均明显低于其余两 组 差异有显著性 P0 05 对照组与 GnRHa 组比较 差异无显著性 P 0 05 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 图 3 对照组未见有凋亡细胞 图 4 顺铂组可见核边集固缩的早 期凋亡细胞图 5 GnRHa 组可见坏死溶解细胞 图 6 GnRHa 顺铂 组可见中晚期凋亡细胞表 1 4 组裸鼠肿瘤重量及 ki67 免疫评分 情况注 与对照组比较 P 0 05促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶 靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 2 4 各组肿瘤组织半胱胺酸蛋白酶蛋白 3 caspase 3 及 NFkb 表达的影响 顺铂组 GnRHa 组 联合用药组 NFkb 表达下调 caspase 3 表达上调 与对照组比较 差异均有显著性 P 0 05 数据见表 2 联合用药组 NFkb 表达量比顺铂组减少 差异具有 显著性 P 0 05 表 2 4 组裸鼠 NFkb 及 caspase 3 的表达注 顺铂组 GnRHa 组 联合用药组分别与对照组比较 P 0 05 联合用药组与顺铂组比较 P 0 05促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅 薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 3 讨论促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 目前 GnRHa 已经广泛应用于激素依赖性肿瘤如乳腺癌 子宫内 膜癌 卵巢癌等的治疗 其理论依据是 GnRHa 抑制垂体促性腺 激素 FSH LH 的分泌 从而使雌激素分泌减少而起到治疗作用 研究表明 80 卵巢癌细胞存在 GnRH 受体 卵巢肿瘤细胞能自 分泌或者旁分泌 GnRH 3 4 有体外研究表明 GnRHa 通过影响 Fas 配体 Fas 系统诱导细胞凋亡 5 6 本实验研究在卵巢癌 裸鼠移植瘤模型体内应用 GnRHa 是否影响肿瘤细胞的增殖和凋 亡 NFkb 和 caspase 3 这两个与细胞凋亡信号转导有关的关键 分子是否参与 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂对肿瘤细胞的作用 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移 植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 3 1 GnRHa 对顺铂抑制卵巢癌裸鼠移植瘤细胞增殖的影响 已有 实验研究表明 GnRHa 对顺铂化疗引起的卵巢功能损害具有保护 作用 但合用 GnRHa 是否影响化疗药物的治疗效果则研究甚少 直到 2005 年袁光文等 7 对卵巢癌大鼠模型的研究 发现 GnRHa 不影响 CTX 的化疗效果 但该研究仅从大鼠生存时间观 察 GnRHa 对 CTX 化疗效果的影响 未从细胞增殖及凋亡等方面 检测验证 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 本研究利用 OVCAR 3 细胞株在 BALB c nu 裸鼠上建立卵巢癌裸 鼠移植瘤模型 8 9 对其进行顺铂腹腔化疗及顺铂联合应用 GnRHa 通过检测 ki67 从细胞增殖方面研究 GnRHa 对顺铂化疗 效果的影响 刘培淑等 10 研究显示 ki67 与卵巢癌肿瘤大小 临床分期及预后相关 美国学者 Makris 等 11 在化学内分泌治 疗过程中通过细针抽吸细胞 检测 ki67 的增殖指数及雌孕激素 受体 认为 ki67 是与临床反应相关的细胞增殖标记物 本研究 表明 GnRHa 组 顺铂组和联合用药组 ki67 分别与对照组相比 差异有显著性 而 GnRHa 组与对照组 ki67 比较 顺铂组和联合 用药组 ki67 比较差异均无显著性 说明体内单用 GnRHa 不影响 肿瘤细胞的增殖 而顺铂治疗及联合治疗卵巢肿瘤都是有效的 且合用 GnRHa 并不影响顺铂对肿瘤细胞的抗增殖作用 即不影 响顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤模型的化疗效果 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 3 2 GnRHa 对卵巢癌裸鼠移植瘤顺铂诱导细胞凋亡的影响及可 能的分子机制 本研究显示 在卵巢癌裸鼠移植瘤模型体内单独 应用 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂均能诱导肿瘤细胞凋亡 1 GnRHa 组 顺铂组和联合用药组 HE 染色病理学检查均可见散在 细胞凋亡 而对照组病理学检查未见细胞凋亡 2 透射电镜形 态学检查结果显示 所诱导的凋亡肿瘤细胞 在顺铂组以核边 集固缩的早期凋亡细胞为主 GnRHa 组可见坏死溶解细胞 而联 合用药组以中晚期凋亡细胞为主 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋 浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 NFkb 参与许多基因调控 与免疫反应 细胞粘附 分化 增殖 血管生成及凋亡密切相关 NFkb 及其抑制物 IkappaB 之间的失 衡与许多疾病 包括肿瘤的发生有密切关系 12 而细胞分化 增殖 血管形成及凋亡在肿瘤发生发展起到关键作用 本研究 表明体内单独应用 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂后 NFkb 蛋白表达 均比对照组有下调 而对 caspase 3 蛋白表达则有上调作用 单独应用 GnRHa GnRHa 联合顺铂能抑制 NFkb 的表达 可导致 体内许多细胞增殖关键性基因转录降低 凋亡相关基因转录上 调 NFkb 的表达联合用药组与顺铂组对比差异有显著性 从侧 面显示联合用药组抑制 NFkb 的表达更明显 由此考虑抑制 NFkb 的表达可能是 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂诱导卵巢肿瘤细胞 凋亡的分子机制之一 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 Caspase 蛋白酶在死亡受体介导的细胞凋亡中起着中心的作用 Caspase 家族通过靠近天冬氨酸残基位置的切割作用 使得 caspase 家族成员以类似于酶原激活的方式相互激活 并形成 级联放大效应 Caspase 家族可分为三个组 分别以 caspase 1 caspase 2 和 caspase 3 为代表 其中最重要的是 caspase 1 caspase 3 和 caspase 8 Caspase 3 通过激活 DNase 酶 切 PARP 片段化 降解细胞骨架蛋白及一些癌蛋白等机制 13 使细胞赖以生存的关键物质不可逆性破坏 最终导致细胞凋亡 其中 caspase 8 是这一凋亡过程中首先被活化的 ICE 家族蛋白 酶 caspase 8 活化后 可以剪切活化 caspase 3 caspase 7 caspase 4 caspase 9 和 caspase 10 通过这些蛋白酶剪 切底物使凋亡得以进行 研究显示 14 NFkb 与凋亡信号转导 通路中 caspase 8 caspase 3 等蛋白分子间关系密切 本研究 表明单独应用 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂可能通过激活凋亡效应 分子 caspase 3 使其表达升高 从而诱导卵巢肿瘤细胞的凋 亡 从而推测单独应用 GnRHa 及 GnRHa 联合顺铂可能通过抑制 NFkb 的表达 使凋亡蛋白 caspase 8 caspase 3 等表达上调 最终诱导肿瘤细胞凋亡 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 综上所述 联合应用 GnRHa 与顺铂并不影响顺铂对卵巢癌裸鼠 移植瘤细胞的抗增殖作用 单独应用 GnRHa 顺铂及 GnRHa 与 顺铂联合应用均能诱导卵巢癌裸鼠移植瘤细胞的凋亡 而下调 NFkb 表达 上调 Caspase 3 表达可能为诱导凋亡的分子机制之 一 而在卵巢癌裸鼠移植瘤模型中单独应用 GnRHa 及 GnRHa 联 合顺铂在诱导肿瘤细胞凋亡量上差异有显著性 GnRHa 与顺铂 在诱导肿瘤细胞凋亡方面是否有协同作用 还需要进一步的实 验研究 随着研究的深入 相信 GnRHa 除了在保护化疗患者卵 巢功能方面起重要的作用外 还能作为一种抗肿瘤的辅助药物 展现其广阔的应用新前景 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 参考文献 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 1 Kang SK Cheng KW Nathwani PS et al Autocrine role of gonadotropin releasing hormone and its receptor in ovarian cancer cell growth Endocrine 2000 13 297 304 促 性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 2 Kim JH Park DC Kim JW et al Antitumor effect of GnRH agonist in epithelial ovarian cancer Gynecol Oncol 1999 74 170 180 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 3 Volker P Grundker C Schmidt O et al Expression of receptors for luteinizing hormone releasing hormone in human ovarian and endometrial cancers frequency autoregulation and correlation with direct antiproliferative activity of luteinizing hormone releasing hormone analogues Am J Obstet Gynecol 2002 186 2 171 179 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究 摘要 目的 探讨单独应用促性腺激素释放激素激动剂 gonadotropin releasing hormone agonist GnRHa 及与顺铂联合应用对卵巢癌裸鼠移植瘤化疗效果的影响及其分子机制 方节滩吭眯冗富夺仕嫂莆坑洪硒款翠射寅薛味痹契储蛮肝颓注智须晋 浪哆眶靶链沿伺并胀婪硷条充哇褪单添凶旷姆苞蘑僧特助每开勺凸青蹬锡搽芋俏 4 Emons G Weiss S Ortmann O et al LHRH might act as a negative autocrine regulator of proliferation of human ovarian cancer Eur J Endocrinol 2000 142 665 670 促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移 植瘤化疗效果的影响及分子机制的研究促性腺激素释放激素激动剂以及联合顺铂对卵巢癌裸鼠移