第一章药理学绪论ppt课件.ppt

药理学 E mail 666572 平时成绩 比例40 包括出勤情况占20 课堂提问和作业完成情况占60 期中考试占20 期末试卷成绩 比例60 综合考核成绩 平时成绩 40 期末试卷成绩 60 综合考核成绩构成 第一章绪言第二章药物代谢动力学第三章受体理论与药物效应动力学 第一篇总论 第一章绪言 绪言主要内容 一 药理学的基本概念二 药理学的内容三 药理学的任务四 药理学的发展简史五 药理学的研究方法六 新药的药理学研究 过去 药物 是指用于治疗 预防和诊断疾病的化学物质 是人类与疾病作斗争的重要武器 一 基本概念 现代 药物 是影响机体生理机能 病理状态和细胞代谢的化学物质 也包括避孕药及保健药 1 药物 drug 1 来自于自然界的天然产物 2 用化学方法制备的合成化合物 3 用生物工程技术获得的产品等 药物来源 成为药物的条件 必须首先经过大量的 极其严格的药理学研究 古代药物 植物 动物 矿物质及加工品 都不是单纯的化学物质 现代药物 人工合成品 天然药物的有效成分及生物制品 2 食物 药物 毒物关系 3 药理学 pharmacology 是研究药物与生物体 organism 之间相互作用规律及其机制的 有些是药食同源 如海带 苦瓜等 药物与毒物间仅存在量的差异 4 药理学在医学领域中的地位 桥梁学科 多学科融汇 药理学 药理学运用生理 生化 微生物 免疫等医学基础理论和知识 同时也运用药剂学 药物分析化学 合成药物化学 天然药物化学等药学基础理论和知识阐明药物对机体的作用和作用机制 临床上的适应症 不良反应和禁忌症 药物的体内过程和用法等 二 药理学的内容 1 药物效应动力学 pharmacodynamics 药效学 研究药物对机体的作用 包括药物的作用 机制 临床应用及不良反应等 2 药物代谢动力学 pharmacokinetics 药动学 研究机体对药物作用 包括药物在机体内的吸收 分布 生物转化 或称代谢 及排泄的过程 特别是血药浓度随时间变化的规律 1 阐明药物作用的基本规律及其机制 2 指导临床合理用药 3 研究开发新药 必须进行临床前的药理学实验研究 充分了解其药效学 药动学作用规律以及进行安全性评价后 才能申请临床试用 4 发展中医药 为中医药现代化提供先进的研究方法 三 药理学的学科任务 1 本草学或 药物学阶段 神农本草经 是我国最早的一部药物学著作 早在公元前1世纪前后就系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物知识 该书收载药物365种 其中大部分药物至今仍广为应用 如大黄导泻 麻黄止喘 海藻治瘿 常山截疟等 四 药物及药理学的发展简史 新修本草 是唐代 公元659年 的著作 也称 唐本草 苏敬等20余人所编著 收载药物844种 是世界上第一部由政府颁布的药典 新修本草 比西方最早的纽伦堡药典还早883年 本草纲目 是明代 公元1596年 李时珍通过长期从事医药实践 行医 采药 考证 调查 总结用药经验等 写成的巨著 分52卷 收载药物1892种 约190万字 他提出了科学的药物分类法 叙述药物的生态 形态 性味和功能 促进了祖国医药的发展 该书已受到国际医药界的广泛重视 分别被译成英 日 朝 德 法 俄 拉丁等国文字 对药物学的发展作出了杰出贡献 2 现代药理学阶段 1 有效成分的提取 吗啡 1803年 咖啡因 1819年 阿托品 1831年 等 2 作用机理的研究 器官药理学 受体的概念 第二信使学说 化学合成药 磺胺类 抗生素 3 发展分支学科 基础药理学 临床药理学 分子药理学 中药药理学 遗传药理学 生化药理学 时间药理学等 1 德国Serturner 1804 从阿片中提出吗啡 用狗实验证明有镇痛作用 2 1819 德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓 1856 德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头 阐明了它们的药理特点 为药理学的发展提供了可靠的实验方法 药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关 十八世纪 意大利生理学家Fontana 1720 1805 通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试 得出结论认为 天然药物都有其活性成分 并且选择性作用于机体某个部位而引起典型反应 马钱子 3 在此基础上 德国Buchheim 1820 1879 建立了世界上第一个药理实验室 创立了实验药理学 并写了第一本药理学教科书 其后 他的学生Schmiedberg 1832 1921 用动物实验方法 研究药物对机体的作用 分析药物的作用部位 进一步发展了实验药理学 被称为器官药理学 他们对现代药理学的建立和发展作出了伟大贡献 4 20世纪初 德国Ehrlich 1909 发现胂凡纳明 606 能治疗锥虫病和梅毒 从而开始用合成药物治疗传染病 Ehrlich 德国人 现代化学疗法奠基者 1883年毕业于德国柏林大学 早年从事生物体组织和细菌的分类 染色工作 他发现生物体内不同组织像细菌一样 各种有机染料对其具有不同染色能力 在此基础上 他提出化学治疗的概念 预言可以找到一种药物 能选择性地作用于人体内病原体而不影响人体组织 这为化学治疗药物的发展奠定了理论基础 1905年意大利科学家F 桑丁发现了梅毒病原体 埃尔利希随即进行抗梅毒药物的研究 经过606次试验 终于在1910年发明抗梅毒药胂凡纳明 即六 六 在青霉素问世以前 胂凡纳明一直是治疗梅毒的特效药 1908年 因他从事免疫学的研究而获得诺贝尔生理学或医学奖金 亚历山大弗莱明 AlexanderFleming1881 1955 5 1928年 英国的细菌学家弗莱明在研究葡萄球菌时发现 青霉能够产生一种杀死或抑制葡萄球菌生长的物质 他把这种化学物质叫做青霉素 青霉 6 德国Domagk 1935 发现磺胺类药物可治疗细菌感染 杜马克研究小组合成了这种杀手化合物 氨苯磺胺 7 英国Florey 1940 在Fleming 1928 研究的基础上 从青霉菌培养液中分离出青霉素 并开始将抗生素应用于临床 开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗 促进了化学治疗学 chemotherapy 的发展 7 近年来 由于分子生物学等学科的迅猛发展 以及新技术在药理学中的应用 药理学有了很大发展 a 如对药物作用机制的研究 已由原来的系统 器官水平 深入到细胞 亚细胞 受体 分子和量子水平 b 已分离纯化得到多种受体 如N胆碱受体等 阐明了多种药物对钙 钠 钾离子通道的作用机制 c 从中药中提出的镇痛药罗通定 解痉药山莨菪碱 强心苷类药羊角拗甙 黄夹甙和铃兰毒甙 抗疟药青蒿素 抗癌药高三尖杉 喜树碱和紫衫醇等 均在临床有广泛应用 8 在药理学的深度和广度方面 出现了许多药理学的分支学科 a 如生化药理学 分子药理学 神经药理学 免疫药理学 遗传药理学 时辰药理学等边缘学科 分别从不同方面研究药物作用的基本理论 b 近来还开设了临床药理学 研究药物和人体相互作用的规律 阐明药物的临床疗效 药物不良反应与监测 药物相互作用以及新药的临床评价等 这些分支学科的建立和发展 大大充实与丰富了药理学的研究内容 3 随着化学药的发展 药物的不良反应日趋严重 现代药理学的发展和理论体系的建立需要药理学实验方法的建立和发展 1 基础药理学方法 1 实验药理学方法 以健康正常动物为实验对象 分整体 离体器官 细胞 微生物等作为研究对象 进行药效学和药动学研究 2 实验治疗学方法 将正常动物造成类似于人体疾病的病理模型进行药效学或药动学研究 五 药理学的研究方法 2 临床药理学方法 以人体整体或离体器官 组织 体液等为研究对象 研究药物的药效学 药动学和药物的不良反应 并对药物的疗效和安全性进行评价 药理学研究必须遵循科学研究的一般规律 进行科学的实验设计 随机 对照 重复 均衡的原则 和严格的实验操作 3 新技术应用 分子生物技术 DNA克隆 Pr表达 转基因技术 放免分析技术等 六 新药的药理学研究 1 新药 指未在我国上市销售过的药品 已上市的药品改变剂型 改变给药途径或制成新的复方制剂也属于新药 新药是指化学结构 药品组成或药理作用不同于现有药品的药物 新药的来源包括 对已知化合物进行结构修饰 合成新型结构的药物 从天然物质中提取 分离 应用生物技术和基因重组方法制备 新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究 不论从上述哪种途径获得的新产品 都必须经过临床前药理试验和临床药理研究 在确认其安全性和有效性的基础上 并经过国家食品药品监督管理局严格审查 批准后方可上市 药物临床前研究包括 药物的合成工艺 提取方法 理化性质 纯度 处方筛选 剂型选择 制剂工艺 质量控制 稳定性 毒理 动物药动学等研究 2 新药的药理学研究过程 二个阶段 1 临床前药理试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验的先决条件 是在动物上进行的试验 药理 临床前药理试验具体内容包括 1 药效学研究是指与该新药防治作用有关的主要药理作用研究 应根据该新药分类及药理作用特点进行 新药的主要药效学作用应是针对临床主要适应证 而应用体内 体外两种以上的试验方法 以证明受试品的作用强度 特点以及与老药相比的优点等 2 一般药理学研究是指对新药作用以外广泛的药理作用研究 3 药代动力学研究目的在于了解新药在动物体内的动态变化规律和特点 4 新药毒理学研究包括全身性用药的毒性试验 局部用药的毒性试验 特殊毒性试验和药物依赖性试验 2 临床药理试验 clinicaltrials 临床药理试验 包括 期临床试验 期临床试验也称临床药理和毒性作用试验期 对已通过临床前安全性和有效性评价的新药 在健康志愿者从安全的初始剂量开始逐步增加剂量 以观察人体对受试新药的耐受性 并进行人体的药动学研究 以便为 期临床试验提供合理的治疗方案 其受试人数一般在20 30人 主要观察药物的安全性 而不是有效性 期临床试验也称临床治疗效果的初步探索实验 随机双盲法对照临床试验 在选定的适应证者 用较小规模的病例数对药物的疗效和安全性进行临床研究 主要观察新药的治疗效果和不良反应 在 期临床试验 除了使用受试新药外 通常还应有已知活性药物 阳性对照 和无药理活性的安慰剂 placebo 进行对比试验 其病例数一般在200 300人 期临床试验也称临床治疗效果的初步探索试验 为新药