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第六章适应性免疫细胞 B细胞 本章教学大纲 目的要求 1 掌握B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义 B细胞的表面分子 BCR CD CR FcR和非特性有丝分裂受体 及功能 2 熟悉B细胞亚群 分化亚群和功能亚群 3 了解B1细胞和B2细胞的起源不同 表面黏附分子 教学内容 1 B细胞主要膜表面分子 BCR复合体 CD5 CD29 CD21 CD22 CD32 CD72 CD27 CD70 CD40 CD80 CD86 FcR CR 有丝分裂受体 及其功能 2 B细胞亚群及其功能 3 B1细胞和B2细胞的不同起源 第一节B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 B细胞发育过程 一 B细胞发育中的阴性选择阴性选择BCR 自身抗原其选择机制为 克隆消除 clonaldeletion 受体编辑 receptor aditing 自身反应无能性 anergy 和克隆忽视 clonalignorance B细胞发育中的阴性选择 二 B细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择 即阳性选择 继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞 称为初始B细胞 第二节B细胞的表面标志 小鼠和人外周血B细胞的表面标志 1 B细胞受体 Bcellreceptor BCR 即膜表面免疫球蛋白 mIg 是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构 1 mIgM 2 mIgD 3 mIgG mIgA和mIgE 一 B细胞的表面受体 BCR模式图 组成 BCR复合体 2 Fc受体 1 组成 主要为Fc R B1分子 含一个ITIM immuno receptortyrosine basedinhibitorymotifs 基序 2 功能 Fc R B1 IgG抗体 可溶性的 结合 抑制初始B细胞对抗原应答的活化 3 补体受体 1 组成 CR1 CD35 和CR2 CD21 2 功能 CR1 C3b 或C4b iC3b 调节B细胞的活化增殖 B细胞协同受体组成分子与iC3b C3d和C3dg结合 促进B细胞活化EB病毒的受体4 非特异性有丝分裂原受体 CR2 二 B细胞的表面分子 一 B细胞的分化抗原1 CD5 表达于未成熟的B1细胞 包括非骨髓来源的B1细胞 表面 可作为B1细胞的重要标志 2 CD79 分为两个亚型 CD79a和CD79b 也分别称作Ig 和Ig 分子 CD79与BCR组成复合体 传导BCR结合抗原后产生的活化信号 增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交功能叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号B细胞重要标志 表达于前B细胞到成熟B细胞各发育阶段 3 CD19 CD21和CD81复合体 BCR复合体和协同受体 4 CD40分子 TNF受体家族成员 1 分布 B细胞 巨噬细胞和树突状细胞等 2 生物学功能 同CD40L 活化T细胞 结合 促B细胞对TD Ag应答 诱导Ig同种型的类别转换 同BCR交叉连接 再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活 5 CD80和CD86分子 协同刺激分子 1 组成 CD80 B7 1 CD86 B7 2 2 分布 成熟B细胞 初始B细胞低表达 活化B细胞高表达 3 功能 高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞 6 CD22 CD32和CD72 抑制性分子功能 胞质区含有ITIM 可通过各自配体直接或间接与BCR交联 活化ITIM 产生抑制信号 7 CD27和CD70 1 分布 活化的B细胞 T细胞 2 功能 B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的CD27和CD70呈交互结合 可能下调抗体的产生 二 MHC分子B细胞膜可同时表达MHC 类分子和MHC 类分子 发挥抗原提呈作用 三 黏附分子由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA 1和ICAM 1 LFA 2和LFA 3等 第三节B细胞亚群及其功能 一 B细胞亚群分类1 按mIg分类 1 表达mIgM 只表达mIgM的B细胞为B1细胞 2 表达mIgM和mIgD 同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞 2 按CD5分子分类 1 CD5 B细胞 B2细胞不表达CD5分子 2 CD5 B细胞 B1细胞表达CD5分子 CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志 3 按B细胞来源分类 1 骨髓来源的B细胞 骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞 B2细胞为成熟的B细胞 B1细胞是B2细胞的前体 2 骨髓外来源的B细胞 非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力 为成熟的原始B细胞 在正常情况下 B1细胞不能继续分化为B2细胞 4 按功能分类 1 初始B细胞 2 活化B细胞 3 记忆性B细胞亚群 B1细胞和B2细胞的比较 二 B细胞的功能1 B1细胞 参与非特异性免疫 1 产生抗细菌抗体 抗感染免疫 2 产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原 3 产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤 2 B2细胞 参与特异性体液免疫应答 1 介导特异性体液免疫应答 2 抗原提呈