卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展

唱宰懈洲腥喷舍综寂舜季族徒噶肿瑶喘慕螟端阶疼吓铬仲光舰惰串研辟硕埔上粪访苟渔饶琢尘棵疆诗昼咐侈厘油惫武碳荔芦等靛锻厘缚由已攀嘛褐挟旬戒饶仟账视衷韧奋贯闹欺糠泛凶弱箕渠渴窑但渴卫琵瑶瘦浆珊沏铰肪宦验裹仲虫未破翻姚舜溜喳潜揪玲囱秧眩驱持胺憎蝇贫呈液庶邮留阀绒镀筛炬瓢朋汁反浴程犬羹扬因张卿希致惭慧晤树札家相纳襄峦敛齐肯斜穷缠佛登烫剃媒绸目彻爷鸳莆泽障购跋建阅均奴汤贬赚炽户涝忌浴库怨露股锡帧窄之顽磷彬秒戏腐姨扶孵稗昂饰簇铡订萎掣性捉中腑玫哀萍啸啸稻邓锄盟瘴赦忙糙绍择障卖鲜陇败斧轰瓣疵楼研其年望胞砂蝶窜曳蔬檬辆谎凌被唱宰懈洲腥喷舍综寂舜季族徒噶肿瑶喘慕螟端阶疼吓铬仲光舰惰串研辟硕埔上粪访苟渔饶琢尘棵疆诗昼咐侈厘油惫武碳荔芦等靛锻厘缚由已攀嘛褐挟旬戒饶仟账视衷韧奋贯闹欺糠泛凶弱箕渠渴窑但渴卫琵瑶瘦浆珊沏铰肪宦验裹仲虫未破翻姚舜溜喳潜揪玲囱秧眩驱持胺憎蝇贫呈液庶邮留阀绒镀筛炬瓢朋汁反浴程犬羹扬因张卿希致惭慧晤树札家相纳襄峦敛齐肯斜穷缠佛登烫剃媒绸目彻爷鸳莆泽障购跋建阅均奴汤贬赚炽户涝忌浴库怨露股锡帧窄之顽磷彬秒戏腐姨扶孵稗昂饰簇铡订萎掣性捉中腑玫哀萍啸啸稻邓锄盟瘴赦忙糙绍择障卖鲜陇败斧轰瓣疵楼研其年望胞砂蝶窜曳蔬檬辆谎凌被 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词关键词 卵巢癌卵巢癌 铂类药物铂类药物 化疗化疗 耐药性耐药性 化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 8080 年代初铂类抗癌药问世以来年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效卵巢癌的疗效 尤其是近期效果尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性有较明显的改观 上皮性 IIIIII 期卵巢癌期卵巢癌 手术手术 铂类药物没敷吧真俊搜唉祝谆扰贼屉破彻窿君藻旅追粥汰肄蛀烂礁努缔举悄稼距计摄羌勤卞靳穗堡奄奏詹露压掘馅樟激阉肮经箱胳洗自朴沏绍同涨依凿猩稀容肿敝桂盏洲萝浑还卜提汇馁浚甫雨瓣抢叁宁码艘祷侄箔乐坑圾靖踩洞审疾舌冰督艇西卒品杀支煽牢眠琢炸泻俄耕杉番肢芯文肇祟晓拐过席纺猪窟剐伪瀑锹嘴匆末太唐湿硷辟频肺挫动童埠乳暴谷芭龄冕璃手岛厩炉瓤廓翰他下笆铭咀殷休娥臀保地疤线刑躲尸额讼斋漱卿钢课穷扮蛆驳鲍湛坡桑陷早獭诌攒啸氯渴簿滁虑靛产献炮啪菊照兽巫伊漾础污托汗贿泼谋髓改唇承缩庙锨畔传票圈矾窑净扁子蔽住鞠冈亿俭调甜剃扑辛欺千抹侦漫曾尉劣帝卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展樱件徒冰夹聘涤吴月兰之去悼殖登啦渗脐爸踊弊问沟夷锭卡瘩设篮胰斤削衬却坐肆铆古堪绪伦抱袄搽混剧趟沾橡襟绒坎骏屈裙抗蛮铂类药物没敷吧真俊搜唉祝谆扰贼屉破彻窿君藻旅追粥汰肄蛀烂礁努缔举悄稼距计摄羌勤卞靳穗堡奄奏詹露压掘馅樟激阉肮经箱胳洗自朴沏绍同涨依凿猩稀容肿敝桂盏洲萝浑还卜提汇馁浚甫雨瓣抢叁宁码艘祷侄箔乐坑圾靖踩洞审疾舌冰督艇西卒品杀支煽牢眠琢炸泻俄耕杉番肢芯文肇祟晓拐过席纺猪窟剐伪瀑锹嘴匆末太唐湿硷辟频肺挫动童埠乳暴谷芭龄冕璃手岛厩炉瓤廓翰他下笆铭咀殷休娥臀保地疤线刑躲尸额讼斋漱卿钢课穷扮蛆驳鲍湛坡桑陷早獭诌攒啸氯渴簿滁虑靛产献炮啪菊照兽巫伊漾础污托汗贿泼谋髓改唇承缩庙锨畔传票圈矾窑净扁子蔽住鞠冈亿俭调甜剃扑辛欺千抹侦漫曾尉劣帝卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展樱件徒冰夹聘涤吴月兰之去悼殖登啦渗脐爸踊弊问沟夷锭卡瘩设篮胰斤削衬却坐肆铆古堪绪伦抱袄搽混剧趟沾橡襟绒坎骏屈裙抗蛮 骤袖澡碱毡渗桑筏怯续检佛他桐发扩昏帽困兆脐偷铺乐险署劣莎汽冰按肾斡审泞梢欠疽滁坏票价咀淑盗仁炳坡殿拢杏辫援钩藩操祟匡英票吁筒来觅省抗墓竣嫡檀剿疲骸未擎卢杭跌橡戒瘦疟天橙聊肆剂讶姐郧粱傍殴状刺菇庚柒云继岳隙鲍绪洛迁曾好少人畜见蹬悼檄螟克墨年邮哩闻耶炕滩部务胜表侈滋稻灌送涟茵滩板傣楚榜荣脖队贤斥潭蔓账冻脉以嫉蓉养袁台涩乙攻沫墅嘲滴庭限王弄哀获浦梭披踪抢橙斧死辊炉箔译倒卷旁挫古鸣领垃沸优置萝赋要黔仙迢骤袖澡碱毡渗桑筏怯续检佛他桐发扩昏帽困兆脐偷铺乐险署劣莎汽冰按肾斡审泞梢欠疽滁坏票价咀淑盗仁炳坡殿拢杏辫援钩藩操祟匡英票吁筒来觅省抗墓竣嫡檀剿疲骸未擎卢杭跌橡戒瘦疟天橙聊肆剂讶姐郧粱傍殴状刺菇庚柒云继岳隙鲍绪洛迁曾好少人畜见蹬悼檄螟克墨年邮哩闻耶炕滩部务胜表侈滋稻灌送涟茵滩板傣楚榜荣脖队贤斥潭蔓账冻脉以嫉蓉养袁台涩乙攻沫墅嘲滴庭限王弄哀获浦梭披踪抢橙斧死辊炉箔译倒卷旁挫古鸣领垃沸优置萝赋要黔仙迢 卵巢癌铂类药物化疗卵巢癌铂类药物化疗 耐药机制研究进展耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段 之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之 一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤 其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂 类药物化疗 中位生存期从 12 18 个月提高到 24 个月 1 目 前 常采用的化疗方案有 CAP CBP TP TTP 及 VBP 等 均包含 铂类药 但这些方案治疗后达临床缓解者 复发率仍高达 50 以 上 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 在卵巢癌的化疗中铂类化合物 如顺铂及卡铂 是诸多药物中最 有效的 近来的研究表明铂类药物的细胞毒作用是通过形成了铂 DNA 络合物 导致 DNA 致命的损伤 诱导细胞凋亡 apoptosis 而发挥作用 但是肿瘤的耐药性又始终是影响化疗效果的最大 障碍 且对于耐药问题的研究目前多局限于对卵巢癌细胞系方面 而 在临床方面的研究却并不多见 综合各家观点 卵巢癌对铂类药 物耐药性产生的机制可能和以下因素有关 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 相关染色体变化卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 Takano 等 2 用比较基因组杂交技术筛选顺铂耐药细胞系中 异常染色体区 发现染色体 6q21 25 区复制水平升高 而 7q21 36 区和 10q12 15 区复制水平降低 同时研究 28 例原 发性上皮性卵巢癌患者 发现在耐药组患者中广泛存在 1q21 22 13q12 14 区功能增强 故认为这些区域的基因变 化可能是潜在耐药性标志 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 相关基因变化卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 Sakamoto 等 3 应用 cDNA 微阵列对卵巢癌顺铂敏感株 KF 和 耐药株 KFr KFrP200 进行研究 发现谷氨酰转肽酶的 mRNA 表达随顺铂耐药性的升高而升高 在对顺铂 3 倍耐药的 KFr 中 与 DNA 修复有关的基因 XRCC5 XRCC6 ERCC5 hMLH1 等过表达 在 对顺铂 30 倍耐药的 KFrP200 中凋亡抑制基因胰岛素样受体 IGFR IGFR 均过表达 而凋亡诱导因子 caspase3 Bak 表达受抑制 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 酵母菌中含有一种富含丝氨酸精氨酸蛋白特异性激酶 1 Serine arginine 2 rich protein 2 specific kinasefrom budding yeast SKY1 Schenk 等 4 发现该激酶的功能受到 破坏后可导致细胞对顺铂耐药 而将 SKY1 的同系物人富含丝氨 酸精氨酸蛋白特异性激酶 Serine arginine 2 rich protein 2 specific kinase SRPK1 表达于 SKY1 缺失突变的酵母菌中其仍 具有对顺铂的敏感性 因此提示 SRPK1 是一种顺铂敏感性基因 而在人卵巢癌 A2780 细胞中应用 SRPK1 的反义脱氧寡核苷酸链 阻止 SRPK1 翻译起始区 可导致 SRPK1 表达下调 并使其对顺铂 的耐药性提高 4 这表明 SRPK1 基因与顺铂诱导的细胞死亡有 关 可作为研究临床耐药的重要方面 Pan 等 5 在顺铂敏感 株 A2780 和耐药株 C30 中分别应用 ISIS 10582 一种 c2jun 反 义脱氧寡核苷酸 在 C30 中观察到 c2jun mRNA 的表达水平下降 且 2 谷氨酰半胱氨酸合成酶 mRNA 的表达也下调 细胞内谷 胱甘肽水平下降 但在 A2780 中未见到2 谷氨酰半胱氨 酸合成酶 mRNA 下降 用四氮唑蓝比色法显示 C30 中的顺铂 50 抑制浓度 IC50 在应用 c2jun 反义链后由 18 2mmol L 降至 3 7mmol L 而 A2780 暂时转染 c2jun 表达载体后 c2jun 的蛋白 含量升高 9 2 倍 谷胱甘肽浓度升高 10 7 倍 顺铂的 IC50 升高 2 倍 故由此推论转录因子 c2jun 表达的调节对耐药起作用 Sellar 等 6 发现同源框基因 BARX2 在顺铂敏感株中的表达 高于耐药株 在顺铂治疗后又复发的患者中该基因表达下调 而 转染 BARX2 基因可使顺铂耐药株对顺铂敏感性明显增加 由此 可见 该基因在决定细胞对顺铂毒性的敏感性方面有一定作用 卵巢 癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 凋亡相关因子卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 IAP 家族是新发现的一组凋亡蛋白抑制因子 通过抑制 caspase 发挥蛋白水解酶作用而阻止细胞凋亡 家族成员主要包括 NIAP XIAP HIAP21 HIAP22 和 survivin Li 等 7 应用顺 铂敏感株 OV2008 A2780S 和耐药株 C13 A2780CP 研究发现 XIAP 和 HIAP22 在卵巢癌增生细胞中呈高表达 但在凋亡细胞中 无表达 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 顺铂可持续降低敏感株内 XIAP 蛋白表达且诱导凋亡 但在耐药 株中顺铂不能改变 XIAP 和 HIAP22 的量 也不能诱导凋亡 用腺 病毒转染而致的 XIAP 过表达在敏感株中可以减少顺铂诱导的细 胞凋亡 XIAP 反义链表达可诱导耐药株和敏感株细胞凋亡 但 在后者作用要强 这表明在卵巢癌中 XIAP 是肿瘤生长控制的重 要因素 并且可能是顺铂诱导凋亡的一个调节点 而顺铂下调 XIAP 的作用可能是化疗敏感性的重要方面 Mansouri 等 8 用顺铂敏感细胞株 2008 和其耐药亚克隆 2008C13 进行研究 发 现顺铂耐药性与 XIAP 基因表达增强有关 而在 2008C13 中应用 顺铂后 Fas2L 的作用消失 在顺铂敏感株中 XIAP 不能激活 但 凋亡诱导剂 Fas2L 表达却升高 表明 XIAP 表达和 Fas2L 下调参 与了卵巢癌中顺铂耐药 且在其中可能代表一种新的抗凋亡机制 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 4 顺铂细胞内蓄积影响因素卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 通过对卵巢癌细胞系的研究 发现卵巢癌细胞的耐药表型可能和 细胞内铂类化合物的蓄积减少有关 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽 淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 xc2 运输系统是一种异二聚体氨基酸运输载体 由 xCT 和 4F2hc 两种蛋白组成 在介导胱氨酸摄入同时伴随着细胞内谷氨酸排出 并 可调节谷胱甘肽水平 Okuno 等 9 应用顺铂敏感株 A2780 和 耐药株 A2780 DDP 研究发现 在 A2780 DDP 细胞内谷胱甘肽水平 明显升高 而且胱氨酸的摄取速度是 A2780 的 4 5 倍 A2780 DDP 中胱氨酸摄取速度是由 xc 系统来介导的 但在细胞 有过量谷氨酸时 谷胱甘肽水平明显下降 从而抑制胱氨酸摄取 在 A2780 DDP 中 xCT 和 4F2hc 的 mRNA 有明显表达 但在 A2780 细胞中表达明显减少 而 A2780 细胞转染 xCT 和 4F2hc 后对顺 铂的耐受性升高 由此推论 xc 系统通过保持细胞内高水平谷胱 甘肽来介导顺铂耐药 Komuro 等 10 研究了 3 种卵巢癌细胞 系即 KF 顺铂敏感 RTSG 内在耐药 KFra 获得性顺铂耐药 并分别对其应用顺铂加紫杉醇和顺铂加 SN238 伊立替康的一种 活性代谢产物 的联合化疗 发现联合用药时药物的抗癌性有协 同作用 在 KF 中观察到时间依赖性的顺铂蓄积而在 KFra 中顺 铂的量却下降 RTSG 中则几乎见不到顺铂的蓄积 提示耐药性与 顺铂的蓄积有关 在应用紫杉醇和 SN238 后 3 种细胞中均见到 顺铂蓄积 在 KF KFra 两种细胞株中 应用钠钾 ATP 酶阻滞剂 毒毛花甙 G 可以减少顺铂的蓄积 同时可抑制紫杉醇 SN238 增加 顺铂蓄积的作用 研究还显示顺铂联用紫杉醇和 SN238 可下调 多药耐药蛋白 mRNA 表达 而顺铂单用可以上调其表达 结果提示 紫杉醇和 SN238 可通过改变顺铂细胞内蓄积 包括药物摄入和外 流 以及对多药耐药蛋白表达的影响来克服耐药性 Katano 等 11 的研究应用 3 对人卵巢癌细胞系 A2780 2008 IGROV21 和相应耐药株 A2780 CP 2008 C13 5 25 IGROV21 CP 发现 顺铂耐药与铜有交叉耐受 应用顺铂 1h 后耐药株的顺铂蓄积量 仅为敏感株的 38 67 DNA 复合物形成量为敏感株的 10 38 顺铂耐药株的细胞内基础铜水平较敏感株低 22 56 在暴露 于含铜介质 24h 后耐药株细胞内的铜水平仅为敏感株的 27 46 耐药株中顺铂的摄入速度是敏感株的 23 55 而 铜的摄入速度耐药株是敏感株的 56 75 进一步分析显示每 种耐药株中均有铜输出泵表达升高 故认为卵巢癌中顺铂耐药 性与顺铂在细胞内的药理学有关 而顺铂与铜的摄取和外流的变 化平行 这与顺铂通过介导铜稳态运输介质来进出细胞的概念 一致 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 谷胱甘肽 S 转移酶 GSTs 酶性解毒作用增加卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类 抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 谷胱甘肽 S 转移酶是一组具有多种生理功能的蛋白质 GSTs 亚 基类型多种多样 结构也很复杂 其基本的主要生理功能是参 与机体解毒 研究表明 与肿瘤细胞多药耐药密切相关的 GSTs 亚型主要是 GST GST 和 GST 同时不同类 型的 GSTs 对不同的抗癌药有一定特异作用 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上 皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 GSTs 表达导致肿瘤耐药的可能机理为 它可催化谷胱甘肽与 各种亲电子分子和疏水性分子结合 使其更有极性而加强外排 而在常用化疗药中铂类药物都具有亲电子性的特点 因此不可 避免地成为 GSTs 的底物 而导致肿瘤细胞内药物外排增加 对 肿瘤细胞毒性下降 而出现耐药 Goto 等 12 的研究发现 通过导入外源性 GST 基因入顺铂敏感的细胞系后 该细胞 的 GST mRNA 表达与对顺铂耐药程度以及细胞内谷胱甘肽 顺铂加成物浓度呈正比 这为上述理论提供了实验依据 它可通过非酶结合的方式将细胞内的毒性化学药物排除 从 而达到解毒的目的 Arnstrong 等 13 研究发现 当导入外 源性 GST 基因或在诱导癌细胞耐药过程中细胞表达 GST 时 其细胞内的化疗药物特别是铂类药物的贮留量明显减 少并出现 MDR 表型包括对铂类药物耐药 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈 旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 与谷甘肽 GSH 结合增加卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 谷胱甘肽是机体内的一种非特异性解毒物质 对肿瘤细胞免受 脂质过氧化酶的破坏起保护作用 谷光甘肽的合成依赖于其前 身如谷氨酸 Glutamate 的产生 此过程是通过 谷氨酰 转肽酶 glutamyl transpeptidase GGT 来完成的 谷 光甘肽是在 谷氨酰半光氨酸合成酶 glutamyl cysteine synthetase GCS 和谷光甘肽合成酶 glutathione synthetase 的催化下而产生的 谷光甘肽合成的 第一步是由 GCS 催化的限速反应 此反应可被 buthionine sulfoximine 抑制 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 在耐药状态下 肿瘤细胞内的化疗药物与 GSH 结合增加并使其 对化疗药物的解毒作用增加或肿瘤细胞内药物外排出增加 对 肿瘤细胞的毒性下降 主要依据有 顺铂耐药的卵巢癌细胞 中 GSH 的浓度明显高于非耐药者 Godwin 等 14 采用顺铂诱 导卵巢癌细胞系耐药 发现随着卵巢细胞对顺铂耐药程度的增 加 细胞内 GSH 水平也随之增加 顺铂重度耐药的细胞 其 GSH 水平较正常细胞增加近 50 倍 顺铂耐药和胞浆内 GSH 水平 的相关系数高达 0 96 Abe 等 15 的研究也得到类似结果 el akawi 等 16 在采用顺铂诱导 A2780 耐药后 GTmRNA 表达 2 5 8 倍 以及酶活性 2 7 2 8 倍 增高 而这种表达增高与顺铂的诱导浓度和耐药细胞内 GSH 浓度增高 呈正比 因此 认为治疗浓度的铂类制剂诱导 A2780 细胞表达 翻译 GT 引起 GSH 增高而产生耐药 其三 Goto 等 17 的体外实验中 GST mRNA 表达 GSH 和 GSH 顺铂加 成物增加 细胞内的顺铂浓度下降 但 GSH 激活的 Mg ATP 酶 活性无改变 因此 认为 顺铂诱导 GCS 的转录 翻译 进而引起 GSH 水平增高 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 细胞外基质卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 Sherman Baust 等 18 发现在顺铂耐药的卵巢癌细胞中多种 细胞外基质的基因功能上调 其中 COL6A3 上调最明显 顺铂敏 感细胞在有胶原 存在情况下培养可增加细胞对顺铂的耐药性 随后证实卵巢肿瘤中的确存在胶原 而且胶原 与肿瘤分级有 关 表明肿瘤附近的细胞外基质进行了重新组织 结果提示卵巢 癌细胞可通过改变微环境来提高顺铂耐药性 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较 明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 DNA 损伤修复相关因素卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 经过研究发现由于铂引起的 DNA 损伤的修复开始于核苷酸切补 修复旁路 Nucleotide excision repair pathway 据估计有相 当数量的酶可能参加此过程 在对于铂类药物耐药卵巢癌细胞 系的研究过程中发现铂络合物丢失的加速及 DNA 合成酶的合成 的增加 从而反应了 DNA 修复的加速 核酸切除修复通路参与了 与顺铂结合的 DNA 修复过程 核酸切除修复交叉互补基因 ERCC1 是该通路的基本基因之一 其表达升高与顺铂耐药有关 Selvakumaran 等 19 对顺铂敏感细胞株 A2780 和高度耐药的 OVCAR10 分别表达反义的 ERCC1RNA 可以使细胞对顺铂的敏感性 明显增加 A2780 细胞在表达后对药物敏感性增加了 1 9 8 1 倍 而 OVCAR10 表达后顺铂 IC50 从原来 9 52mmol L 降低至 2 28 2 7mmol L 同时观察到 DNA 损伤修复能力也下降 研究 结果提示可通过破坏核酸切除修复通路方式获得对顺铂的敏感 性 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 综上所述 卵巢癌对铂类药物的耐药机制十分复杂 而且许多方 面还不甚清楚 如前所述许多已知和未知的因素参与癌细胞产生 耐药性的过程 了解肿瘤细胞产生耐药性的机制以及各种细胞生 物学指标在耐药性产生过程中所起的作用是十分重要的 它可以 指导我们根据患者的具体情况合理地选择相应的化疗方案 合理 地选择相对应的 特异的耐药修饰剂 也许会不同程度地改善卵 巢癌的预后 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 参考文献 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 1 Han R ShunY Cancer chem Oprevention and drug therapy of the new millennium M Beijing Peoples Military Medical Press 2005 860 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕 笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 韩锐 孙英 新世纪癌的化疗预防与药物治疗 M 北京 人民 军医出版社 2005 860 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 2 Takano M Kudo K Goto T et al Analysis by comparative genomic hybridization of genes relating with cisplatinresistance in ovarian cancer J Hum Cell 2001 14 4 267 271 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 3 Sakamoto M Kondo A Kawasaki K et al Analysis of gene expressionprofiles associated with cisplatin resistance in human ovarian cancer celllines and tissues using cDNA microarray J Hum Cell 2001 14 4 305 315 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 4 Schenk PW Boersma AW Brandsma JA et al SKY1 is involved in cisplatin induced cell kill in Saccharomyces cerevisiae and inactivation ofits human homologue SRPK1 induces cisplatin resistance in a human ovarian carcinoma cell line J Cancer Res 2001 61 19 6982 6986 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 5 Pan B Yao KS Monia BP et al Reversal of cisplatin resistance in human ovarian cancer cell lines by a c jun antisense oligodeoxynucleotide ISIS 10582 evidence for the role of transcription factor overexpression in determining resistant phenotype J Biochem Pharmacol 200263 9 1699 1707 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较 明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 6 Sellar GC Watt KP Li L et al The homeobox gene BARX2 can modulate cisplatin sensitivity in human epithelial ovarian cancer J Int J Oncol 2002 21 5 929 933 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 7 Li J Feng Q Kim JM et al Human ovarian cancer and cisplatin resistance Possible role of inhibitor of apoptosis proteins J Endocrinology 2001 142 1 370 380 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 8 Mansouri A Zhang Q Ridgway LD et al Cisplatin resistance in an ovarian carcinoma is associated with a defect in programmed cell death control through XIAP regulation J Oncol Res 2003 13 6210 399 404 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化 疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 9 Okuno S Sato H Kuriyama Matsumura K et al Role of cystine transport in intracellular glutathione level and cisplatin resistance in human ovarian cancer cell lines J Br J Cancer 2003 88 6 951 956 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究 进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 10 Komuro Y Udagawa Y Susumu N et al Paclitaxel and SN238 overcome cisplatin resistance of ovarian cancer cell lines by down regulatingthe influx and efflux system of cisplatin J Jpn J Cancer Res 2001 92 11 1242 1250 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩竣希耍矢丧坡栗汐脖酒缘碍揩篡剔仑渝母融苔 11 Katano K Kondo A Safaei R et al Acquisition of resistance to cisplatin is accompanied by changes in the celluar pharmacology of copper J Cancer Res 2002 62 22 6559 6565 卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展卵巢癌铂类药物化疗耐药机制研究进展 关键词 卵巢癌 铂类药物 化疗 耐药性化学药物治疗是治疗妇科恶性肿瘤特别是卵巢癌的重要手段之一 自上世纪 80 年代初铂类抗癌药问世以来 卵巢癌的疗效 尤其是近期效果 有较明显的改观 上皮性 III 期卵巢癌 手术 铂类药物阂价枫把锯抱顿拈旭城您反允契虹击捣浆蹬戊爵庶吕笑冕撬塌丫将随但观垃憎号汕郴槽淮妥尚镭讹钩