药物相互作用试题总论

一 最佳选择题 1 关于药物制剂配伍变化的错误叙述为 A 配伍变化包括物理 化学与药理学方面的变化 B 药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化 C 药物配伍后在体内相互作用 产生不利于治疗的变化 属于疗效配伍禁忌 D 物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象 E 易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生 正确答案 D 改善制备条件 可以防止与吸湿性很强的药物或者制剂配伍时放生潮解 液化 等物理变化 2 下列哪种方法不属于防止物理化学配伍禁忌的处理方法 A 改变贮存条件 B 改变溶剂或添加助溶剂 C 改变药物的调配次序 D 调整溶液的 pH 值 E 用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药物的毒性 正确答案 E 用螺内酯可消除安定剂与杀虫剂药物的毒性 这句话本身没有问题 但应注意一点 题目要求的是 防止物理化学配伍禁忌 螺内酯消除安定剂与杀虫剂的毒性 应属于药理配伍禁忌 因此 此题答案为 E E 属于药理的配伍变化 不是物理化学的配伍变化 教材中并没有例举这个例 子 但是有物理配伍变化的概念 在教材 P330 药理的配伍变化 药理的配伍变化是指药物配伍使用后 它们的体内过程相互影响 造成药理作 用的性质 强度 副作用 毒性等的变化 又称为疗效的配伍变化 或药物相 互作用 这部分内容将在药理学知识中加以阐述 3 下列不属于物理化学配伍变化研究具体方法的是 A 测定产生配伍变化溶液的 pH B 测定配伍过程中有无新物质产生 C 通过药效学试验了解药效变化 D 测定配伍后制剂的粒度变化 E 测定配伍后药物的含量变化 正确答案 C C 属于药理的配伍变化 而不是物理化学配伍变化 物理化学配伍变化的实验方法包括直接试验法 将临床应用的药物按临床要求 配伍后观察研究其配伍变化情况 并可进一步通过紫外分光光度扫描 GC HPLC 等方法观察有无新物质产生 此题题干关于不属于物理化学配伍变化 研究具体方法 4 药物配伍后产生浑浊与沉淀的原因不包括 A pH 改变 B 发生水解 C 复分解产生沉淀 D 生物碱盐溶液的沉淀 E 药物氧化 还原 正确答案 E 变色 药物制剂配伍引起氧化 还原 聚合 分解等反应时 可产生有色化合物 或发生颜色变化 混浊和沉淀 液体剂型配伍应用时 若配伍不当 可能发生混浊或沉淀 1 pH 改变产生沉淀 由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐 它们的水溶液 常因 pH 值的改变而析出沉淀 如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药 物后 会析出水杨酸或巴比妥酸 生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后 则会析出难溶性碱的沉淀 2 水解产生沉淀 如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉 淀 硫酸锌在中性或弱碱性溶液中 易水解生成氢氧化锌沉淀 故硫酸锌滴眼 剂中 常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性 以防止硫酸锌水解 3 生物碱盐溶液的沉淀 大多数生物碱盐的溶液 当与鞣酸 碘 碘化钾 溴 化钾或乌洛托品等相遇时 能产生沉淀 黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶 性沉淀 4 复分解产生沉淀 无机药物之间可由复分解而产生沉淀 如硫酸镁溶液遇可 溶性钙盐 碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时 均能产生沉淀 又如硝酸银遇 含氯化物的水溶液时即产生沉淀 溶解度改变 不同性质溶剂的制剂配合在一起 常因药物在混合溶液中的溶解度 变小而析出沉淀 由以上可知 此题应选 E 药物分解产生有色化合物或发生颜色变化 不属于药 物配伍后产生浑浊与沉淀的原因 5 药物配伍后产生颜色变化的原因不包括 A 氧化 B 还原 C 分解 D 吸附 E 聚合 正确答案 D 配伍后发生颜色反应时因为化学反应 而吸附是个物理过程 药物制剂配伍引起氧化 还原 聚合 分解等反应时 可产生有色化合物或发 生颜色变化 易氧化药物与 pH 值较高的药物配伍时 容易变色 这在分子结构 中含有酚羟基的药物中较为常见 例如维生素 C 与烟酰胺即使干燥粉末混合也 会产生橙红色 多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色 含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深 此外 变色现象也可发生在某些固体制 剂的配伍 如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色 氨茶碱或异烟 肼与乳糖粉末混合变成黄色 这种变色现象在光照射 高温 高湿环境中反应 更快 6 下列不属于化学配伍变化的是 A 变色 B 分解破坏疗效下降 C 发生爆炸 D 乳滴变大 E 产生降解物 正确答案 D D 属于物理变化 产生化学配伍变化的原因很复杂 可能由于氧化 还原 分解 水解 复分解 缩合 聚合等反应所产生 反应的后果可以观察到变色 混浊 沉淀 产气和 发生爆炸等 另外疗效改变 产生毒副作用等观察不到的情况更应引起注意 包括 分解破坏 疗效下降 许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂 时 处于较稳定的状态 但当与一些药物制剂配伍后 原来的条件如 pH 离子 强度 溶剂等发生变化而变得不稳定 如维生素 B12 与维生素 C 混合制成溶液 时 B12 的效价显著降低 乳酸环丙沙星与甲硝唑混合不久 甲硝唑浓度降为 90 又如红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合 pH 为 4 5 6 小时效价降 低约 12 如与一些药物配合后 pH 下降至 4 O 左右 则 6 小时会失效 50 以上 25 这种情况往往肉眼观察不到 带来的危害更严重 所以更应引起注意 7 同属于物理与化学配伍变化现象的是 A 潮解 液化与结块 B 产生沉淀 C 变色 D 产气 E 粒径变大 正确答案 B 物理与化学配伍变化都可以出现沉淀 区别 化学配伍产生沉淀在于其中发生 了化学变化 也就是说生成的沉淀不再是原来的药物成分 而物理配伍产生的 沉淀 往往是由于药物的溶解度发生变化而引起的 所以产生的沉淀仍然是原 来的药物成分 但变色 产气等一定是化学变化 8 下列哪种现象不属于化学配伍变化 A 溴化铵与利尿药物配伍产生氨气 B 麝香草酚与薄荷脑形成低共熔混合物 C 水杨酸钠在酸性药液中析出 D 生物碱盐溶液与鞣酸产生沉淀 E 维生素 B12 与维生素 C 制成溶液 维生素 B12 效价下降 正确答案 B 化学的配伍变化 1 变色 药物制剂配伍引起氧化 还原 聚合 分解等反应时 可产生有色化合物或发 生颜色变化 易氧化药物与 pH 值较高的药物配伍时 容易变色 这在分子结构 中含有酚羟基的药物中较为常见 例如维生素 C 与烟酰胺即使干燥粉末混合也 会产生橙红色 多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色 含酚羟基的药物与铁盐相遇颜色变深 此外 变色现象也可发生在某些固体制 剂的配伍 如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色 氨茶碱或异烟 肼与乳糖粉末混合变成黄色 这种变色现象在光照射 高温 高湿环境中反应 更快 2 混浊和沉淀 液体剂型配伍应用时 若配伍不当 可能发生混浊或沉淀 1 pH 改变产生沉淀 由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐 它们的水溶液 常因 pH 值的改变而析出沉淀 如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药 物后 会析出水杨酸或巴比妥酸 生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后 则会析出难溶性碱的沉淀 2 水解产生沉淀 如苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉 淀 硫酸锌在中性或弱碱性溶液中 易水解生成氢氧化锌沉淀 故硫酸锌滴眼 剂中 常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性 以防止硫酸锌水解 3 生物碱盐溶液的沉淀 大多数生物碱盐的溶液 当与鞣酸 碘 碘化钾 溴 化钾或乌洛托品等相遇时 能产生沉淀 黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶 性沉淀 4 复分解产生沉淀 无机药物之间可由复分解而产生沉淀 如硫酸镁溶液遇可 溶性钙盐 碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时 均能产生沉淀 又如硝酸银遇 含氯化物的水溶液时即产生沉淀 3 产气 药物配伍时 偶尔会遇到产气的现象 如溴化铵 氯化铵或乌洛托品与强碱性 药物配伍 溴化铵和利尿药配伍时 可分解产生氨气 乌洛托品与酸类或酸性 药物配伍能分解产生甲醛 有些药物配伍后产生气体属于正常现象 如含漱用的复方硼酸钠溶液 碱性芳 香溶液 在配制时产生二氧化碳是正常的 又如泡腾散剂 泡腾片在服用时 却是利用其所产生的二氧化碳 4 分解破坏 疗效下降 许多药物在固体状态或溶液中加入一定的稳定剂时 处于较稳定的状态 但当 与一些药物制剂配伍后 原来的条件如 pH 离子强度 溶剂等发生变化而变得 不稳定 如维生素 B12 与维生素 C 混合制成溶液时 B12 的效价显著降低 乳 酸环丙沙星与甲硝唑混合不久 甲硝唑浓度降为 90 又如红霉素乳糖酸盐与 葡萄糖氯化钠注射液配合 pH 为 4 5 6 小时效价降低约 12 如与一些药物配合 后 pH 下降至 4 0 左右 则 6 小时会失效 50 以上 25 这种情况往往肉眼观 察不到 带来的危害更严重 所以更应引起注意 5 发生爆炸 大多数由强氧化剂与强还原剂配伍时引起 如以下药物混合研磨时 可能发生 爆炸 氯化钾与硫 高锰酸钾与甘油 强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等 又如碘与 白降汞混合研磨能产生碘化氮 如有乙醇存在可引起爆炸 物理的配伍变化 几种药物相互配合 常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变 造成药物 制剂不符合质量和医疗要求 常见的包括 潮解 液化和结块 与吸湿性很强 的药物或制剂如干浸膏 冲剂 乳酶生 干酵母 胃蛋白酶 无机溴化物等配 伍时 在制备 应用或贮存中可发生潮解与液化 其原因有 混合物的相对 临界湿度下降而吸湿 形成低共熔混合物 如牙科常用的消毒剂 止痛剂系 利用苯酚与樟脑或苯酚 麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂 9 下列哪种现象不属于药物制剂的物理配伍变化 A 溶解度改变有药物析出 B 生成低共熔混合物产生液化 C 两种药物混合后产生吸湿现象 D 乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗 E 维生素 C 与烟酰胺的干燥粉末混合产生橙红色 正确答案 E 物理的配伍变化 几种药物相互配合 常常可能发生分散状态或其他物理性质的 改变 造成药物制剂不符合质量和医疗要求 常见的包括溶解度改变 不同性 质溶剂的制剂配合在一起 常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀 例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的 12 5 的氯霉素注射液当用输液稀释至浓 度在 0 25 以上时 会出现氯霉素沉淀 酊剂 醑剂 流浸膏等是以乙醇为溶 剂 若与某些药物的水溶液配合 有效成分很可能析出 含黏液质 蛋白质多 的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀 于某些药物饱和溶液中加入其他物质时 可能发生分层或沉淀 例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来 10 关于药物制剂配伍的错误叙述为 A 药物配伍后由于物理 化学和药理性质相互影响产生的变化均称为配伍变化 B 能引起药物作用的减弱或消失 甚至引起毒副作用的增强的配伍称为配伍禁 忌 C 研究药物制剂配伍变化可避免医疗事故的发生 D 药物制剂的配伍变化又称为配伍禁忌 E 研究药物制剂配伍变化的目的是保证用药安全有效 正确答案 D 配伍变化可分为物理的 化学的和药理的三个方面 如从配伍的意愿来看可分 为有意的和无意的 如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的 配 伍禁忌 和非绝对不能配伍的 物理配伍变化指药物配伍后产生物理性质的变化 如溶解性能 物理状态 物 理 稳定性的变化等这些变化可影响药物的作用和疗效 化学配伍变化是指药物之间发生了化学反应 使药物产生不同程度的质变而减 效或失效 物理化学配伍是物理配伍和化学配伍变化的总称 11 地西泮 安定 注射液与 5 葡萄糖输液配伍时 析出沉淀的原因是 A pH 改变 B 溶剂组成改变 C 离子作用 D 直接反应 E 盐析作用 正确答案 B 本题考查注射液配伍变化的主要原因 注射液配伍变化的主要原因 溶剂组成改变 pH 改变 缓冲剂 离子作用 直 接反应 盐析作用 配合量 应时间 混合的顺序 成分的纯度 氧与二氧化 碳的影响 光敏感性 成分的纯度 安定注射液与 5 葡萄糖输液配伍时 析 出沉淀的原因是溶剂组成改变 故本题答案应选 B 安定注射液有条件者微量泵注射是最好的选择 静脉推注时直接给药 勿与其 他溶媒接触 有资料显示 安定注射液与量大于 60ml 1 30 的氯化钠注射液配伍 混合液澄 明 可以静脉注射 安定注射液含 40 丙二醇 10 乙醇 当与 5 葡萄糖或 0 9 氯化钠或 1 6mol L 乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀 12 物理化学配伍禁忌的处理方法 不包括 A 改变贮存条件 B 改变调配次序调整溶液的 pH C 改变溶剂或添加助溶剂 D 改变剂型 E 测定药物动力学参数 正确答案 E 本题考查配伍变化的处理方法 物理化学配伍禁忌的处理方法有 改变贮存条 件 改变调配次序 改变溶剂或添加助溶剂 调整溶液的 pH 和改变有效成分或 改变剂型 测定药物动力学参数是体内行为的测定 故本题答案应选 E 测定药物动力学参数是体内行为的测定 药剂配伍后是否产生疗效的变化常须进行药理学或药效学实验 如果药物配伍 应用后药物动力学参数发生变化 则说明存在着药理学或药效学上的相互作用 或配伍变化 13 不属于药物制剂化学性配伍变化的是 A 维生素 C 泡腾片放入水中产生大量气泡 B 头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯一 4 羧酸钙沉淀 C 两性霉素 B 加人复方氯化钠输液中 药物发生凝聚 D 多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色 E 维生素 C 与烟酰胺混合变成橙红色 正确答案 C 本题考查药物制剂化学配伍变化 维生素 C 泡腾片放入水中产生大量气泡是由 泡腾剂产生的 有利于片的崩解 是利用化学配伍的变化 多巴胺注射液与碳 酸氢钠 维生素 C 与烟酰胺配伍变色 是因为发生氧化 属于化学性配伍变化 头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯 4 羧酸钙沉淀也化学性配伍变化 两性霉素 B 注射液为胶体溶液 加入大量氯化钠会使其因盐析作用而令胶体粒子凝聚产 生沉淀 属于物理配伍变化 故本题答案应选 C 泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸 遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂 泡腾 片中的药物应是易溶性的 加水产生气泡后应能溶解 有机酸一般用枸橼酸 酒石酸 富马酸等 因为泡腾片崩解时产生气泡 其现象比较直观有趣 所以 非常适用于儿童使用 同时也比较适用于那些直接吞服药片有困难的病人 因此 A 选项维生素 C 泡腾片放入水中产生大量气泡属于化学性配伍变化 14 常见药物制剂的化学配伍变化是 A 溶解度改变 B 分散状态改变 C 粒径变化 D 颜色变化 E 潮解 正确答案 D 本题考查药物制剂的配伍变化 A B C E 四项都属于物理变化 化学配伍变 化包括变色 混浊和沉淀 产气 分解破坏等 故本题答案应选 D 15 关于配伍变化的错误表述是 A 两种以上药物配合使用时 应该避免一切配伍变化 B 配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失 或导致不良反应增强的配伍 变化 C 配伍变化包括物理的 化学的和药理的 3 方面配伍变化 D 药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化 E 药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用 正确答案 A 本题考查的是配伍变化的相关知识 配伍变化包括物理的 化学的和药理的 3 个方面 药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化 药物相互作用包括药动学的 相互作用和药效学的相互作用 配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失 或导致不良反应增强的配伍变化 药物配合使用应避免药效出现不符合临床要 求的配伍变化 但根据药物作用机制 可以有目的地对药物进行联合使用 以 加强临床效果 故本题答案应选 A 二 配伍选择题 1 A 盐酸氯丙嗪溶液 B 螺内酯 C 四环素 D 两性霉素 B E 抗生素 与钙离子生成不溶物的药物 正确答案 CE 四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下 由于形成螯合物而产生沉淀 头孢菌素遇氯化钙溶液产生沉淀 此题答案包括 E 直接反应某些药物可直接与输液中的一种成分反应 如四环素与含钙盐的输液 在中性或碱性下 由于形成螯合物而产生沉淀 头孢类抗生素遇 Ca2 Mg2 等 离子会产生头孢烯 4 羧酸钙或镁的沉淀 羧苄青霉素与氨基糖苷类抗生素庆大 霉素混合于输液中或分别滴注 都可明显降低庆大霉素的血药浓度 盐析作用 两性霉素 B 注射液为胶体分散系统 只能加入 5 葡萄糖注射液中静 滴 在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来 以致胶体粒子凝聚而产生 沉淀 在电解质的输液中产生盐析的药物 正确答案 D 与钙离子生成螯合物的药物 正确答案 C 在碱性溶液中析出沉淀的药物 正确答案 A pH 值改变注射液的 pH 值是一个重要因素 在不适当的 pH 下会产生沉淀或加速 分解 许多有机碱在水中难溶需制成强酸盐 如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪 在水中易溶 但当加入碱性注射液于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪 许多有 机酸类 如巴比妥类 磺胺类 在水中难溶 需要加制成强碱盐才能配成溶液 这类注射液与其他酸性注射液配伍后 由于混合液的 pH 降低 往往容易产生沉 淀 如新生霉素与 5 葡萄糖或 pH 低于 6 的输液配伍时可能出现沉淀 其他如 偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素钠一经混合 立即出现沉淀 这都是 由于 pH 值改变之故 一般而言 凡二者的 pH 值差距越大 发生配伍变化的可 能性也越大 P299 也有涉及 混浊和沉淀 液体剂型配伍应用时 若配伍不当 可能发生混 浊或沉淀 pH 改变产生沉淀 由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐 它们的水溶液常因 pH 值的改变而析出沉淀 如水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶液遇酸或酸性药物后 会析出水杨酸或巴比妥酸 生物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后 则会 析出难溶性碱的沉淀 1 四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下 由于形成螯合物而产生沉淀 头孢 类抗生素遇 Ca2 Mg2 等离子会产生头孢烯 4 羧酸钙或镁的沉淀 因此 此题 C E 均符合题干要求 应该选择 C E 2 两性霉素 B 注射液为胶体分散系统 只能加入 5 葡萄糖注射液中静滴 在 大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来 以致胶体粒子凝聚而产生沉淀 3 四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下 由于形成螯合物而产生沉淀 4 注射液在不适当的 pH 下会产生沉淀或加速分解 许多有机碱在水中难溶需制 成强酸盐 如氯丙嗪加盐酸制成盐酸氯丙嗪在水中易溶 但当加入碱性注射液 于氯丙嗪溶液中则又会析出氯丙嗪 抗生素 antibiotics 是由微生物