青内镜医师如何做临床研究房静远课件

,消化内镜医生的临床研究思考,上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所房 静 远,临床研究的意义,科研-人才-学科,人才：正确的政策与策略 良好的培养成长环境 团结向上的团队科研：基础研究与临床研究结合 人才成长的基础学科：人才组成 医教研全面发展 科研实力奠定学科未来 临床医疗今天，教学-明天，科研后天,医生的临床科研: 与临床疾病相关的科学研究目的:为我国疾病防治工作做贡献医疗是为了病人的今天教学是为了病人的明天科研是为了病人的后天,临床研究范围: 临床疾病之 人群流行病学调查 诊断手段与方法比较研究 治疗进展 预防措施研究的一般步骤 申请课题 课题实施 课题总结与论文撰写 成果鉴定与奖项申请,临床研究的特点,临床课题的申请,临床研究相关课题,国家高技术研究发展计划(863项目)国家科技部重大专项计划国家科技支撑计划卫生部公益行业基金课题各省市部委项目,选 题,具有良好研究基础和研究条件符合实际富有理论意义和临床实用价值有一定影响力具有我国特色有助于提高学术地位,尽早选准并不轻易改变主攻方向多途径申请研究课题课题实施中即着手写论文在无自己数据时撰写综述类文章,仁济消化承担的临床或转化医学国家级项目（第一承担人）,临床研究的实施和总结成文,课题顶层设计-实施勿忘临床试验注册和伦理实施中可撰写论文的部分内容 （发现不足并及时补充）稍高点标准投寄NEJM-LANCET-JAMA-BMJ-JCO或领域内一流或主流期刊,Chen HM/Fang JY*.Am J Clin Nutr, 2013,发现长期低膳食纤维者，粪便中影响丁酸盐降低，可能与大肠腺瘤发生有关,Am Inst for Cancer Res (/ cancer-research-update/ 2013/ april_24_2013/ cru_fiber_ bacteria_ adenomas.html，肠道菌群，膳食纤维和大肠腺瘤)专题新闻报道: “该研究对于大肠癌的预防具有重要的参考意义”,美国农业部 Grand Forks 人类营养研究中心ZHENG博士在其述评（WJG, 2014; 6: 4151)中加以详细正面引用,横断面研究,CRA摘除后再发研究,Martinez ME, et al.Gasterolenteroloy,2009;136:832-41,荟萃分析示：肠镜摘除CRA后，高级别CRA常常再发，且与年龄、CRA数目的体积有关,发现预警大肠腺瘤再发的标志物,癌前病变发生/转归的预警是关键,80%来自CAG,正常大肠上皮,大肠腺瘤(CRA),大肠癌,85%来自CRA,摘除后再发:预警？,发生预警？,50岁者：腺瘤患病率20-40%， 进展性腺瘤患病率2-5%,17,率先发现石蜡包埋黏膜组织和粪便中miR-194低表达可预警进展性大肠腺瘤切除后腺瘤再发,组织石蜡和粪便标本的预警标记物特别适合于大规模筛查，易于推广应用,18,Wang ZH/Fang JY. Cancer Prev Res, 2014; 7:607-16,前瞻性队列研究,3121个50-75岁无症状人群中，7.9%病人具有大于1CM的绒毛状腺瘤样息肉、1.6%具有伴有高级别上皮内瘤变的腺瘤样息肉,而侵袭性CRC为1%,Lieberman DA, et al. N Engl J Med, 2000;343:162-8,大于50岁人群的CRA患病情况(Europe),Strul H, et al. Am J Gastroenterol, 2006; 101:155-62,大于50岁人群的CRA患病情况(US),针对大于50岁的普通高危人群，如何预防CRA的发生？,980 individuals (50 yrs) no-adenoma confirmed by colonoscopy entered Run-in Period,Excluded after assessing (N=120 ) ： 1） Not meeting inclusion criteria (n=25) - Incomplete colonoscopies(n=20) - Inadequate bowel preparetion(n=14) - concomitant severe disease dysfunction (n=15) 2）Refused to participate (n=46),Randomization (n=860),Allocated to folic acid group (n=430)Received FA 1mg/day,Allocated to control group (n=430)Without any intervention,384 Completed Second Follow-up Examination,407 Completed Second Follow-up Examination,Lost to follow-up (n=26) Discontinued intervention (n=18) Developed to CRC (n=2),Lost to follow-up (n=21) Developed to CRC (n=2),Enrollment,Allocation,Follow-up,Analysis,Assessed after 3 yr,叶酸干预大于50岁人群CRA发生的临床试验流程,RCT研究,叶酸对散发性大肠腺瘤的一级预防（例数，括号内为进展性腺瘤患者例数）(PP),Gao QY/ Fang JY. Cancer Prev Res, 2013; 744-52,对沙利度胺治疗血管畸形所致消化道反复出血的疗效及安全性开展了一项历时八年的开放、随机对照、前瞻性临床研究以及后续研究- Gastroenterology, 2011,小肠出血的防治研究,中央电视台科教频道对此专门进行采访并录制节目报道,Ge ZZ, et al. Gastroenterology, 2011; 141:1629-37,单开放、随机对照、前瞻性临床研究,注入CO2可改善双气囊小肠镜检查质量,Li X/Ge ZZ.Gut, 2014; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,单中心随机对照双盲临床干预研究,Li X/Ge ZZ.Gut, 2014; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,Li X/Ge ZZ.Gut, 2014; DOI 1136/gutjnl-2013-306069,Lu H, Zhang W, Graham DY. Bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori: lessons from China. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013 Oct;25(10):1134-40.,Liao J, Zheng Q, Liang X, Zhang W, Sun Q, Liu W, Xiao S, Graham DY, Lu H. Effect of fluoroquinolone resistance on 14-day levofloxacin triple and triple plus bismuth quadruple therapy. Helicobacter. 2013 Oct;18(5):373-7.,Liang X, Xu X, Zheng Q, Zhang W, Sun Q, Liu W, Xiao S, Lu H. Efficacy of Bismuth-Containing Quadruple Therapies for Clarithromycin-, Metronidazole-, and Fluoroquinolone-Resistant Helicobacter pylori Infections in a Prospective Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jul;11(7):802-7,幽门螺杆菌临床治疗：铋剂的应用的新策略和创新方案,开放、对照、临床干预研究,Qiu D/Ma X. J Hepatol 2011,54:340-349.,在国内外首次多中心、大样本肝活检（503例）同步临床、血清生化、影像学研究首次建立并验证了判断“有无明显纤维化”的非创诊断预测模型，填补了空白使用模型可避免39.5%的乙肝患者进行肝活检发表论文于Hepatology并获2011年国家科技进步二等奖,乙肝肝纤维的非创伤诊断和预防,队列研究,乙肝肝纤维的非创伤诊断和预防,率先在国内开展全球最大样本量的总计为6189例核苷（酸）类药物治疗CHB及其肝纤维化的前瞻、多中心、随机、双盲或开放的系列临床试验这是中国肝病学者自行设计，并完全在国内实施的大规模临床研究，标志了中国肝病的临床研究水平已逐步与国际接轨- Hepatology, 2006,病因治疗防治乙肝肝纤维化,成果被“肝纤维化中西医结合诊疗指南”（该指南为全球唯一有关肝纤维化诊疗指南）引用至今,Zeng MD, et al. He