研究生课程疱疹病毒120140429

The family of herpesviridae,中国科学院微生物研究所严景华Y,主要内容,疱疹病毒概述人单纯性疱症病毒（HSV）病毒基因组结构病毒的生命周期病毒侵入病毒在细胞内复制病毒的释放病毒的潜伏感染囊膜病毒侵入的分子机制,Virion of the Family Herpesviridae,DNA 124-230 kb162 capsomeresIcosahedral capsidTegumentEnvelope,DNA,Polymerase,Tegument,Icosahedral capsid,Envelope,Glycoprotein,Major herpesvirus taxonomic subunits,Herpesviruses 200,Human herpesviruses,主要内容,疱疹病毒概述人单纯性疱症病毒（HSV）病毒基因组结构病毒的生命周期病毒侵入病毒在细胞内复制病毒的释放病毒的潜伏感染囊膜病毒侵入的分子机制,Human simplex virus,两个血清型(HSV1 and HSV2) 基因组包含152,261bp(HSV1)、154,746 bp(HSV2)双链DNA基因组由两个共价相连的片段组成，长片段（L）和短片段（S），这两个片段可以反向相连，产生四个可能的基因组部分 编码的蛋白至少有34种,HSV1血清流行病学,Fields Virology,HSV1不同地区人群的血清学调查,Fields Virology,HSV2血清学调查,Virion structure,Fields Virology,Envelope：双层脂质膜（来源于宿主高尔基体），包含有至少11种糖蛋白，glycoprotein(B,C,D,H,L,E,I,M,N,J,G)Tegument：VP16 转录激活子，VHS, VP22 , 与virion host shut-off有关，VP1-2与DNA释放有关，还包括其他一些蛋白Capsid： 外层：VP5，VP26，VP23，VP19C，.Core: dsDNA , polyamines spermidine, spermine 中和DNA的磷酸基团的负电荷，不包含碱性蛋白,HSV生命周期,Fields Virology,protein: 早期蛋白，激活 protein的转录 protein: 病毒DNA的复制相关 protein: 病毒的装配和释放,HSV 侵入方式,A:直接膜融合B: 低pH依赖的内吞C: pH不依赖的内吞,Remodeling of the host cell nucleus of HSV infection,Viral DNA replication,Fields Virology,DNA环化 UL9结合复制起始元件，并招募ICP8集合到DNA上 形成复制叉 解旋酶和复制酶复合体起始复制 DNA滚坏复制 子代病毒DNA合成,Models for egress of HSV,Dual envelopment model:Single nuclear envelopment modelSingle cytoplasmic envelopment model,主要内容,疱疹病毒概述人单纯性疱症病毒（HSV）病毒基因组结构病毒的生命周期病毒侵入病毒在细胞内复制病毒的释放病毒的潜伏感染囊膜病毒侵入的分子机制,病毒感染神经细胞并潜伏,病毒感染上皮细胞并复制病毒进入感觉神经元，并通过神经结节进入细胞，病毒DNA环化并整合进入染色体，病毒潜伏，再次活化的病毒低水平复制，病毒粒子转运到神经突触末端，并释放再次活化的病毒在上皮细胞复制,潜伏感染（ latent infection）机制,宿主因子抑制裂解性感染基因表达：如：Oct-2抑制病毒早期基因（IE，a )一些宿主因子缺乏：如：HCF的缺乏，使得VP16等不能进入神经细胞的核内病毒LAT 基因的表达导致病毒早期基因表达的抑制病毒免疫系统对病毒的抑制：CD8 T细胞抑制病毒基因的表达,病毒免疫系统对病毒的抑制,J Neurovirol.2013,HSV疫苗及药物治疗,疫苗：亚单位疫苗（gB or gD）活载体基因基因工程疫苗药物：碘苷(5-lodo-2-deoxyuridine，简称IDU，国产商品名“疱疹净”)阿糖腺苷(adenine arabinoside，简称Ara-A)三氟胸腺嘧啶核苷(trifluorothymidine，简称F3T)环胞苷(cyclocytidine，简称CC)无环鸟苷(acycloguanosine，简称A