糖尿病治疗及胰腺移植

糖尿病治疗及胰腺移植 c c 1、糖尿病简介 2、糖尿病治疗方法 3、胰腺移植 4、胰腺移植 的 替代治疗方法 ontents 1 Part One 糖尿病简介 胰腺位于腹上区和左季肋区，在胃的正后方，为混合性分泌腺体，主要有外分泌和内分泌两大功能。 它的外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。内分泌主要成分是胰岛素、 胰高血糖素，其次是生长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等。 胰腺 糖尿病简介 糖尿病简介 胰岛素功能 激活葡萄糖激酶，生成 6 磷酸葡萄糖 。 促进肝糖原和肌糖原的合成。此作用主要通过提高肝脏和肌肉中糖原合成酶的活性而完成。 抑制糖异生。如胰岛素缺乏时，进入组织细胞内的葡萄糖减少。肝糖原的分解与异生增强；由肝脏释放入血的葡萄糖大大增加，血糖水平升高，并超过肾糖阈值而从尿中排出，表现为糖尿病，胰腺炎。 促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织细胞内 。 糖尿病是一种躯体和心理都逐渐衰弱的慢性疾病。其特 征是由于胰腺胰岛 B细胞不足而不能产生足够的胰岛素，或是 由于靶细胞对胰岛素的敏感性减低而降低了循环中的葡萄糖 进入细胞内进行代谢的能力，从而表现出高血糖。进一步导 致糖尿病的急性和慢性并发症的发生，并降低患者的存活率和 生活质量。 在 2000年，全球有超过 1.71亿的糖尿病患者 (约占全球人口的 2.8 )，到2030年，估计将有 3.66亿的糖尿病患者 (约占全球人口的 4.4 ). 糖尿病简介 糖尿病（ diabetes mellitus ） 糖尿病患者因长期血糖增高，大血管、微血管受损可危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。 糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致， 10%是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的 10 20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有 30% 40%的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。 2 Part Two 糖尿病治疗方法 糖尿病治疗方法 磺脲类药物 双胍类降糖药 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 格 列奈类胰岛素促分泌剂 物治疗 1 药 型糖尿病 需要 用胰岛素治疗 。 型糖尿病 口服降糖药失效者先采用联合治疗方式 ， 无效者停用口服降糖药 ，改为每天注射 2次胰岛素 。 岛素治疗 2 胰 治疗 方法 3 Part Three 胰腺移植 胰腺移植 传统的胰岛素和胰岛素泵治疗有可能延缓糖尿病引起的慢性并发症发生，但是仍然难以在全天内将血糖控制在正常范围，同时也不能完全控制糖尿病慢性并发症。 胰腺移植可以给不稳定的糖尿病患者提供足够量的 B细胞从而控制患者的并发症。胰腺移植能逆转糖尿病患者早期的糖尿病肾病。并能预防糖尿病肾病的再发生。也可能逆转糖尿病外周感觉神经病变，稳定已发生的糖尿病视网膜病变，并且能明显改善患者的生活质量。 虽然胰腺移植需要进行较大的手术以及术后需要终身使用免疫抑制剂，但目前仍是传统治疗 l型糖尿病无效的最佳治疗方法。 据国际胰腺移植登记 (IPTR)的资料，已有超过 30000例胰腺移植的报道。多数患者为 型糖尿病，约 6的患者为 型糖尿病。 SPK(胰腺和肾脏同时移植 )约占 72， PAK(先接受肾脏移植，再接受胰腺移植 )约占 17， PTA(仅接受胰腺移植 )约占 7，包括胰腺的多器官移植约占 4 适应症 型糖尿病由于胰岛素不足而出现高血糖。继而导致特殊的微血管并发症，如糖尿病视网膜病变、肾脏病变以及神经病变。 胰腺移植能有效地恢复正常的血糖水平，也能在一定程度上控制糖尿病的并发症，从而改进患者的生活质量和存活率。对合并有严重肾脏病变的 型糖尿病患者。应考虑胰腺和肾脏同时移植 (SPK)。 胰腺移植 型糖尿病约占所有糖尿病患者的 90一95。其发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛素的相对不足。 型糖尿病曾被认为是胰腺移植的禁忌证，但最近的临床试验表明胰腺移植可用于部分 型糖尿病的治疗。所选择的患者在接受胰腺移植后其疗效与 型糖尿病患者接受胰腺移植后的疗效相似。 胰腺移植主要用于 型糖尿病 和 有选择的 型糖尿病 的治疗 胰腺移植 血栓；出血；膀胱瘘；肠瘘；胰腺炎；感染；肠梗阻；排异反应 。 预防这些外科性并发症不仅可提高患者和移植后胰腺的存活率，也能减低移植后的费用。 并发症 患者和移植胰腺的存活率 SPK PAK PTA 患者 胰腺 患者 胰腺 患者 胰腺 1年 96% 96 % 96 % 3年 92 % 92 % 92 % 5年 87 % 85 % 85 % 80 % 89 % 76 % 10年 71 % 55 % 68 % 37 % 76 % 35 % 对血糖的影响 视网膜病变 肾小球病变 机体对血糖改变 的 调节反应得到改善 ， 肝脏葡萄糖 的 代谢恢复正常 ，脂代谢和蛋白质代谢均得到改善 虽然部分患者 在 短期内仍 可 见进展的 视网膜病变 ， 但 在 几年后 此 病变将减轻并稳定 虽 不 能完全逆转 此 病变 ， 但能终止此 病变 的 恶化 。此 外 ， SPK的 移植也 能保护移植 的 肾脏 胰腺移植 1 对糖尿病并发症的影响 2 3 神经病变 轻 度的 外周神经病变和自主神经病变都能得到 不 同程 度的 改善 胰腺移植 4 对糖尿病并发症的影响 心脑血管并发症以及大血管病变 约 40患者 的 冠状动脉粥样硬化得到改善 ， 心脏舒张期功能恢复正常 ， 心脏收缩期功能得到改善 。 心血管疾病 的 发病率总体上得到改善。 大血管病变随增龄而发展 ， 免疫抑制剂 的不 良反应 (体重增加、脂代谢异常和高血压 )不 利于改善大血管病变 5 4 Part Four 胰腺移植 的 替代治疗方法 胰岛移植 1 胰腺移植的替代治疗方法 由于以下的两个原因，临床上希望用胰岛移植替代胰腺移植来治疗糖尿病： (1)、仅需将胰岛经门静脉移植入机体，避免胰腺移植的较大手术以及由手术引起的并发症。 (2)、胰岛可从不适合胰腺移植的胰腺分离而得到，故可减少器官的浪费。目前，胰岛移植的主要适应证为胰岛素治疗血糖仍难以控制，而无法接受胰腺移植的 型糖尿病患者。 目前阻碍胰岛移植在临床上广泛应用的主要障碍就是移植后胰岛的快速丧失。 胰岛素 产 生细胞 的 替代治疗 2 胰腺移植的替代治疗方法 型糖尿病是有功能的 细胞量缺乏所致。给机体补充足量的 细胞是其治疗要点。 胰腺移植成功率相对较高，但手术的并发症和死亡率也相对较高。胰岛移植的死亡率较低，但疗效也较低。且两种移植都面临器官短缺的困难，都需要终生使用免疫抑制剂。 干细胞和一些非干细胞在一定的条件下可分化成能产生胰岛素的细胞，这些细胞具有 细胞的许多功能特征但又不完全相同于 细胞。这些细胞称为胰岛素产生细胞。 给 型糖尿病补充胰岛素产生细胞是一种新的治疗观点。可采用由干细胞分化而来的胰岛素产生细胞，也可用用成体细胞再分化而来的新的胰岛素产生细胞。 人工胰腺 3 胰腺移植的替代治疗方法 胰岛素泵：经过多年的研究，带有可感应血糖变化感应器的胰岛素泵已试用于临床。这种胰岛素泵上的感应器可感应到患者血糖的变化，进而促使胰岛素泵释放胰岛素。临床试验结果也显示使用这种胰岛素泵在成人和儿童体内控制血糖的效果比使用常规的注射胰岛素来控制血糖的效果要好。但目前尚没有充分的证据显示胰岛素泵疗法能阻断糖尿病并发症的发展进程。 生物人工胰腺：将胰岛放入胶囊内制成生物人工胰腺，这种胶囊是一种半透膜，能让小分子的葡萄糖和胰岛素通过。但不让大分子的抗体通过，从而保护其内的胰岛免受体液或细胞免疫的杀伤。故使用这种人工胰腺对糖尿病进行治疗可不必再用免疫抑制剂。这是胰岛移植的植入途径和植入部位的一种改进方法。但使用这种方法来治疗糖尿病的效果尚需更多的临床试验来证明。 结语 胰腺移植能使 型糖尿病和部分选择 的 型糖尿病患者 的 血糖恢复正常 ， 进而控制糖尿病并发症 的 发展 ， 甚至能逆转 一 些糖尿病 的 并发症 ， 目前仍是需依赖胰岛素治疗 的 糖尿病患者 的 最佳治疗方法 。 对肾功能衰竭 的 糖尿病患者 ， SPK是最佳 的 选择 。 如果今后有更好 的 技术能 在 胰岛移植后