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药物动力学 1 单室模型 药物进入体循环后 迅即完成向体内各个可分布组织 器官与体液的分布过程 使药物在血浆与这些组织 器官 体液之间立即成为一种动态平衡的分布状态 从药物吸收入血 到获得分布上的动态平衡 只需要较短时间 使该段时间可以忽略不计 这类药物就近似地符合单室模型药物动力学 此时即可用单室模型动力学方法 来近似地处理分析这类药物的体内动态过程 2 双室模型 不少药物被吸收进入血液后 向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著 药物向一部分组织 器官和体液的分布较快 分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织 器官和体液 连同血浆加在一起 共同构成一个隔室 称为 中央室 把药物进出另一部分组织 器官和体液 即药物在其中分布速度较慢的部分称为 周边室 或称为 外室 3 中央室 血流最丰富 物质交换最方便的一些组织 器官 如心 肝 脾 肺 肾和血浆等组织器官归属于 中央室 4 周边室 血流贫乏 不易进行物质交换的组织 器官 如肌肉 骨骼 皮下脂肪等组织 划归 周边室 5 脂溶性药物中央室 脑 水溶性药物周边室 6 第一节静注时血药浓度法 7 一 建模 许多药物静脉注射结药以后 体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程 若以 logC t 作图 不是直线关系 而是双指数曲线 8 双室模型静脉注射给药的框图 9 药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分 各过程均为一级动力学 中央室药浓变化 10 周边室药浓变化 11 方程 12 初始条件 时间t 0时 静脉注射的药物全部在中央室 于是 13 二 求解 14 B 分布速度常数快配置速度常数 消除速度常数慢配置速度常数 混杂参数 15 和 可分别用下式表示 16 和 符合以下关系式 17 三 基本参数的估计 双室模型静脉注射血药浓度 时间关系图 18 B及 的计算 两边取对数 19 B及 的计算 所以以未端数据作对数回归 则得到回归线的斜率 截距 相应变换后则可求出 及B 20 A及 的计算 21 A及 的计算 22 注意事项 在分布相时间内 若取样太迟太久可能看不到分布相 而将双室模型当成单室模型 采点数需大于七 否则无法完成参数拟合 23 三 模型参数的估计 AUC TBCL 24 25 26 27 28 29 总体清除率 TBCL 的计算 当t充分大以后 体内过程主要是消除 分布吸收均可忽略不计 是整个模型的总消除速度常数 所以 单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率 TBCL 用公式表示为 30 总体清除率 TBCL 的计算 我们讨论的模型只从中央室消除 所以 31 总表现分布容积 的计算 32 周边室表现分布容积 的计算 33 34 35 36 37 38 四 总结 从以上讨论 根据实验数值 采用残数法可求出混杂参数 A和B 残数法目测作图有时能够带来主观误差 更精确的方法是借助于电子计算机程序 直接对 血药浓度 时间 数据 采用非线性最小二乘法回
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