CORESOT

即复宁预防和治疗器官移植中排斥反应的优选ATG,内容概要,肾移植的背景基础与现状高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究即复宁在治疗器官排斥反应中的应用,内容概要,肾移植的背景基础与现状高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究即复宁在治疗器官排斥反应中的应用,经过50多年的发展历程，肾移植已经成为绝大多数终末期肾病的理想治疗,Garcia GG, et al. Nephrol Dial Transplant 2012; Jul 20. Epub ahead of print,近20年来，肾移植数量逐年递增,2012 USRDS annual data report.,大量终末期肾病患者因未能得到合适的肾脏而在移植等待期间死亡,*源于OPTN/SRTR年度报告,影响肾移植成功的关键因素,外科技术的革新与新型免疫抑制药物的出现不断推动着肾移植的发展,随着外科技术的提高与更多高效免疫抑制药物的推出，肾移植的短期疗效与长期生存率均得到逐步提高1,Vincenti F. Transplantation 2004; 77(9 Suppl):S52-61.,排斥反应的发生,排斥反应的分类,黄健等.局解手术学杂志2006; 15(1):62-63.,Banff 07分级系统肾移植排斥反应的病理诊断标准,Solez K, et al. Am J Transplant 2008; 8(4):753-60.,T细胞介导的排斥反应机制,Halloran PF. N Engl J Med 2004; 351(26):2715-29.,免疫抑制治疗贯穿肾移植的始终,Hawksworth JS, et al. The American Journal of Surgery 2009; 197(4):515-524.,免疫抑制不当是影响移植物长期存活的主要原因,Glotz D, et al. Transplantation 2010; 89(12):1511-1517.,现行标准的初始免疫抑制治疗方案,Guidelines on Renal European Association of Urology 2009,不同免疫抑制药物的作用模式,Halloran PF. N Engl J Med 2004; 351(26):2715-29.,Halloran PF. N Engl J Med 2004; 351(26):2715-29.,目前常规的免疫抑制方案组合,Halloran PF. N Engl J Med 2004; 351(26):2715-29.,经验性免疫抑制剂方案组合,采用抗体进行诱导治疗的优势,降低早期排斥反应的发生率减少对CNI类免疫抑制剂的需求降低移植肾功能恢复延迟的发生率降低慢性移植肾肾病(CAN)的发生率诱导免疫耐受,与未接受诱导治疗的受者相比，接受诱导治疗受者的长期移植物存活率与患者生存率更高在肾移植中，清除性诱导治疗药物较非清除性诱导治疗药物的移植物失功风险更低,Cai JC, Terasaki PI. Transplantation 2010; 90(12):1511-1515.,即复宁在肾移植中的应用优势,强效诱导 = 更低排斥反应发生率减少B细胞免疫应答减少新生抗体的形成可通过剂量调整调控诱导效应易于进行剂量调整低排斥风险：低剂量 (0位点不合) 高排斥风险：相对更高剂量 (致敏、DGF风险患者),在几十年的发展过程中，即复宁作为诱导药物的使用持续保持上升趋势，并成为肾移植领域最常用的诱导治疗药物,Cai JC, Terasaki PI. Transplantation 2010; 90(12):1511-1515.,即复宁诱导方案的移植物存活率显著优于无诱导或其它免疫抑制剂诱导方案,Cai JC, Terasaki PI. Transplantation 2010; 90(12):1511-1515.,即复宁在美国的应用情况,肾移植的供体选择,Thiruchelvam PT, et al. BMJ 2011; 343:d7300. doi: 10.1136/bmj.d7300.,肾移植的供体选择,/zyieneikeji/2010-01/4159.htm,中国公民器官捐赠分类,DCD显著增加肾移植的风险,DCD供肾经历较长的热缺血时间，器官发生组织缺氧、酸中毒、细胞破坏、炎性激活等问题的可能性增加，导致移植风险显著增加,1. Singh RP, et al. Clin Transplant 2011; 25(2):255-64. 2. Pine JK, et al. Transplant Proc 2010;42:3947-3948.,内容概要,肾移植的背景基础与现状高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究即复宁在治疗器官排斥反应中的应用,高效免疫抑制剂 即复宁,即复宁生产工艺独特，品质卓越即复宁具有多途径的免疫调节作用机制即复宁抗体谱广，抗原特异性高在相同剂量下，即复宁的效价为ATG-F的2-5倍1,2,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Bacigalupo A, et al. Bone Marrow Transplantation 2005;35:225-231.,即复宁生产工艺独特，品质卓越,Data on file. Sanofi Corporation.,即复宁具有多途径的免疫调节作用机制,Mohty M. Leukemia 2007; 21(7):1387-94.,即复宁抗体谱广，抗原特异性高 1,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Tsuge I, et al. Current Therapeutic Research 1995;56(7):671-677.3. Bourdage JS, et al. Transplantation 1995;59(8):1194-1200.,即复宁抗体谱广，抗原特异性高 2,Berges, et al. 9th Basic Science Symposium of the International Transplantation Society 2005;Abstr 72.姚亚成等. 中华泌尿外科杂志 1999; 20(12):724-726.,HLA-DR在免疫应答和免疫调节机制中起重要作用，主要存在于活化的T细胞、血管内皮细胞、B细胞和抗原提呈细胞，所以外周血淋巴细胞HLA-DR表达的程度，可以反映T细胞的活化状态2,即复宁在肾移植中的推荐剂量,即复宁产品说明书.,大多临床研究采用的ATG剂量方案存在差异5-7mg/kg(总累积剂量)可带来优异的疗效与安全性,Gaber AO, et al. Drugs 2010; 70(6):691-732.,ATG的剂量与疗效存在相关性,Gaber AO, et al. Drugs 2010; 70(6):691-732.,即复宁的使用天数分布,即复宁的用药注意事项,即复宁的使用用法即复宁的用药不良反应即复宁的用药监测,即复宁的使用方法,与几种免疫抑制剂联合用药静输前，应使用静脉皮质醇和抗组胺类药物将即复宁溶解后，用等渗0.9%氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液稀释静滴选择大静脉缓慢滴注调节静滴速度，使总滴注时间不短于4小时,即复宁产品说明书.,即复宁的用药不良反应：常见不良反应,即复宁产品说明书.,即复宁的用药不良反应：少见/罕见不良反应报道,即复宁产品说明书.,即复宁的用药监测,淋巴细胞计数 (总淋巴细胞和/或T细胞亚群)帮助评估T细胞清除的程度1白细胞和血小板计数已确定血小板减少和/或白细胞减少，可能是由抗体交叉反应所引起的；这些反应可能会在治疗的最初2天或治疗后发生，剂量调整后症状可缓解1CMV抗原血症测试 每周检测一次1也有其他的检测日程被采用：(如，+1天+30天每周检测1次，然后每周两次直到+100天) 2血浆EBV DNA测定每周两次1,1. Data on file. Sanofi Corporation.2. Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplantation 2002;8:656-661.,即复宁：原研标准，品质保证,内容概要,肾移植的背景基础与现状高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究即复宁在治疗器官排斥反应中的应用,即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究,急性排斥反应的高危因素,1. Thammanichanond D, et al. Asian Pac J Allergy Immunol. 2012;30(1):48-54. 2. 张玉石等. 国外医学(移植与血液净化分册) 2004; 2(5):17-20. 3. Cai J and Terasaki PI. Chin Med J 2011; 124(5):649-54. 4. 薛武军等. 中华器官移植杂志 2010; 31(11):654-656. 5. 包尔敦等. 中华泌尿外科杂志 2005; 26(10):672-674.,急性排斥反应风险因素,在急性排斥反应与或功能恢复延迟(DGF)高危患者中即复宁与巴利昔单抗的疗效比较,Brennan DC, et al. N Engl J Med 2006; 355(19):1967-1977.,急性排斥反应高危患者的纳入标准,在急性排斥反应与肾功能延迟恢复的高危患者中，即复宁较巴利昔单抗显著降低急性排斥反应的发生率与严重程度,Brennan DC, et al. N Engl J Med 2006; 355(19):1967-1977.,移植后1年时的主要疗效终点分析即复宁较巴利昔单抗显著降低急性排斥反应发生率,Brennan DC, et al. N Engl J Med 2006; 355(19):1967-1977.,即复宁组的CMV感染显著低于巴利昔单抗，而肿瘤的发生没有差异。,Brennan DC, et al. N Engl J Med 2006; 355(19):1967-1977.,即复宁较巴利昔单抗不增加总体不良事件发生率,Brennan DC, et al. N Engl J Med 2006; 355(19):1967-1977.,与巴利昔单抗相比，即复宁诱导治疗显著降低高危肾移植患者急性排斥反应的发生率及严重程度,结论,5年随访*即复宁较巴利昔单抗的疗效优势与安全性持久而稳定,Brennan DC and Schnitzler MA. N Engl J Med 2008; 359(16):1736-1738.,*纳入本项研究中183例与OPTN记录相符的移植患者，获取其5年随访数据,在早期急性排斥反应高危患者中即复宁与巴利昔单抗联合西罗莫司的疗效比较,Knight RJ, et al. Transplantation 2004; 78(6):904-910.,急性排斥反应高危患者的纳入标准,移植后3个月时免疫状态比较,Knight RJ, et al. Transplantation 2004; 78(6):904-910.,*巴利昔单抗低危组 vs. 巴利昔单抗高危组、即复宁高危组 vs. 巴利昔单抗高危组比较；,在高危肾移植患者中，即复宁较巴利昔单抗显著降低急性排斥反应的发生率,Knight RJ, et al. Transplantation 2004; 78(6):904-910.,即复宁有效降低肾功能恢复延迟患者的急性排斥反应发生率,Knight RJ, et al. Transplantation 2004; 78(6):904-910.,肌酐水平降至2.5mg/dL以下后开始使用CsA,在高危即复宁组中，患者的肾功能恢复显著比巴利昔单抗组快，疗效持久稳定,即复宁联合西罗莫司在促进高危肾移植患者移植物功能恢复的同时，有效降低急性排斥的发生率，疗效显著优于巴利昔单抗,结论,Knight RJ, et al. Transplantation 2004; 78(6):904-910.,即复宁诱导治疗应用于不同风险的老年(60岁)肾移植患者,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,数据源于2003-2008年美国器官分享联合网络,即复宁、巴利昔单抗与阿伦珠单抗诱导治疗的疗效比较：1年急性排斥反应的发生率移植肾失功率死亡风险,急性排斥反应高危患者的纳入标准,在肾移植高危患者中，即复宁显著降低急性排斥反应发生风险,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,*移植后第一周内进行透析,与巴利昔单抗相比，即复宁更常应用于肾移植高危患者(高免疫风险供者和/或受者)的诱导治疗中,在高危肾移植患者中，即复宁较巴利昔单抗显著增加移植物存活率,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,在肾移植高危患者中，即复宁显著降低移植肾失功风险,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,即复宁显著降低肾移植高危患者死亡风险 1,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,即复宁显著降低肾移植高危患者死亡风险 2,Gill J, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:1168-1178.,在肾移植高危患者中，即复宁显著降低急性排斥反应与移植物失功率，增加移植物存活率,结论,即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究,通过供体、移植物保存与受者水平改善肾功能恢复的治疗策略,Bon D, et al. Nat Rev Nephrol 2012; 8(6):339-347.,通过合理的免疫抑制治疗提高DCD供肾移植成功率,即复宁诱导治疗在CNI延迟给药方案中的应用,Mourad G, et al. Transplantation 2001; 72(6):1050-1055.,即复宁联合CNI延迟给药方案显著降低急性排斥反应的发生率,Mourad G, et al. Transplantation 2001; 72(6):1050-1055.,即复宁联合CNI延迟给药方案的1年生存率及移植物存活率与CNI早期给药组相当,Mourad G, et al. Transplantation 2001; 72(6):1050-1055.,即复宁联合CNI延迟给药方案的疗效较巴利昔单抗联合CNI早期给药方案更优,Lebranchu Y, et al. Am J Transplant 2002; 2(1):48-56.,即复宁较巴利昔单抗的疗效优势显著,Lebranchu Y, et al. Am J Transplant 2002; 2(1):48-56.,*激素停药后无排斥反应发生,DCD背景,尸体供肾的短缺是制约肾移植发展的主要矛盾传统的尸体供肾逐年减少目前我国脑死亡尚未立法心脏死亡供体(Donation after cardiac death, DCD)的应用是缓解尸体供肾短缺的主要途径,Chen GD, et al. Am J Transplant 2013; doi: 10.1111/ajt.12190.,即复宁诱导治疗在DCD供肾移植中的应用：71例中国肾移植患者的初步研究报告,Li-zhong Chen and Xiao-Shun.He et al. Am J Transplant 2013; doi: 10.1111/ajt.12190.,经过即复宁诱导治疗，移植术后长期移植物存活率与患者生存率优异,Li-zhong Chen and Xiao-Shun.He et al. Am J Transplant 2013; doi: 10.1111/ajt.12190,DCD供肾移植术后并发症,Li-zhong Chen and Xiao-Shun.He et al. Am J Transplant 2013; doi: 10.1111/ajt.12190,PNF：原发性移植肾无功能DGF：肾功能延迟恢复IGF：移植肾功能立即恢复,随访期内患者生存率100%,Li-zhong Chen and Xiao-Shun.He et al. Am J Transplant 2013; doi: 10.1111/ajt.12190,PNF：原发性移植肾无功能,结论,中国的DCD肾移植的移植物存活率结果良好，与既往尸肾移植结果相似1年时的移植物存活率为95.7%，3年时92.4%PNF率为2.8%，DGF为28.2%心脏死亡供体(Donation after cardiac death, DCD)的应用是缓解尸体供肾短缺的主要途径,PNF：原发性移植肾无功能,即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究,8年随访结果：低剂量即复宁与巴利昔单抗在诱导治疗中的疗效比较,Laftavi MR, et al. Transplant Proc 2011; 43(2):458-61.,在肾移植低危患者中，即复宁有效降低急性排斥反应的发生率,在接受巴利昔单抗作为诱导治疗的尸肾移植受者中，58%的急性排斥反应较基线时更为严重,Laftavi MR, et al. Transplant Proc 2011; 43(2):458-61.,在地危肾移植患者中，即复宁较巴利昔单抗显著改善总生存与移植物存活率,Laftavi MR, et al. Transplant Proc 2011; 43(2):458-61.,即复宁不增加感染与恶性肿瘤的发生,与巴利昔单抗相比，低剂量即复宁诱导治疗增加了移植患者的长期生存获益,结论,Laftavi MR, et al. Transplant Proc 2011; 43(2):458-61.,P=NS,即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究,TAILOR登记研究最终报告即复宁诱导治疗在活体肾移植中的作用,Gaber AO, et al. Transplantation 2012;94(4):331-7.,前瞻性、多中心登记研究,即复宁的给药情况,Gaber AO, et al. Transplantation 2012;94(4):331-7.,TAILOR登记研究最终报告：即复宁诱导治疗后，经活检证实的急性排斥反应发生率极低,Gaber AO, et al. Transplantation 2012;94(4):331-7.,TAILOR登记研究最终报告：即复宁诱导治疗后，1年生存率与移植物存活率高达98%以上,Gaber AO, et al. Transplantation 2012;94(4):331-7.,即复宁安全性良好，不良事件与感染合并症的发生率极低,Gaber AO, et al. Transplantation 2012;94(4):331-7.,即复宁诱导治疗后经活检证实的急性排斥反应(BPAR)发生率不到10%，且多为轻中度1年生存率与移植物存活率高达98%以上，长期疗效卓越安全可靠，不良事件与感染合并症发生率低使肾移植后的激素撤除方案成为可能，减少激素相关不良反应并提高生活质量,结论,即复宁在活体肾移植诱导治疗中的临床疗效、安全性与经济学分析,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,即复宁诱导治疗显著降低活体肾移植后急性排斥反应的发生率与严重程度,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,即复宁组的无BPAR患者比例显著高于对照组,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,移植1年时的临床疗效,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,即复宁不增加CMV病与恶性肿瘤的发生率,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,即复宁不增加移植后12个月内的总体治疗费用,Miller JT, et al. Pharmacotherapy 2009; 29(10):1166-1174.,即复宁诱导治疗显著降低活体肾移植患者的1年急性排斥反应发生率，且不增加住院费用或移植后并发症,结论,即复宁诱导治疗在活体肾移植后早期激素撤除方案中的应用,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,即复宁联合早期激素撤除方案不增加急性排斥反应的发生率,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,两组间未发生BPAR的患者比例相当,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,两组间无3项复合终点的患者比率相当,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,即复宁联合早期激素撤除方案不增加移植失败或死亡的发生率,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,住院及不良事件分析,Woodle ES, et al. Clin Transplant 2010; 24(1):73-83.,在肾移植早期激素撤除方案中，即复宁与巴利昔单抗的疗效比较,Heilman RL, et al. Transplant Proc 2006; 38(5):1307-1313.,在肾移植减激素方案中，即复宁组的急性排斥反应发生率仅为巴利昔单抗组的1/5,Heilman RL, et al. Transplant Proc 2006; 38(5):1307-1313.,在肾移植早期激素撤除方案中，即复宁较巴利昔单抗显著增加无排斥反应生存率,Heilman RL, et al. Transplant Proc 2006; 38(5):1307-1313.,即复宁不增加感染性并发症的发生,Heilman RL, et al. Transplant Proc 2006; 38(5):1307-1313.,在肾移植早期激素撤除方案中，即复宁较巴利昔单抗进一步减少BPAR的发生，并显著增加无排斥反应生存率,结论,大量临床研究证实，即复宁诱导治疗有效预防或延迟早期急性排斥反应的发生，提高长期疗效,Gaber AO, et al. Drugs 2010; 70(6):691-732.,内容概要,肾移植的背景基础与现状高效免疫抑制剂即复宁的产品概况即复宁在肾移植诱导治疗中的关键性临床研究即复宁在治疗器官排斥反应中的应用,首项比较即复宁与e-ATG治疗急性排斥反应疗效的多中心、随机、双盲、对照、III期研究,Gaber AO, et al. Transplantation 1998; 6(1):29-37.,两组