项目五药物分析

,项目五 药物制剂的质量控制,项目五 药物制剂的质量控制,【学习目的】,通过药物制剂质量控制的学习，能够综合运用所学知识，按照药品标准对药物制剂进行质量检定，作出真伪和优劣的判断，提供能否供药用的依据，以确保用药的安全有效。,指导学生树立药品质量第一观念，培养学生药物制剂分析的基本技能，为学生成为一名合格的药品检验人员打下坚实的基础。,【知识要求】 熟悉制药用水的种类和区别，及其分析方法。能够运用药典查阅纯化水的质量标准，并进行质量检验。掌握药物制剂的常规检查项目、方法和判断标准。掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及排除方法。了解药用辅料、包装材料质量控制的重要性及检测项目。,项目五 药物制剂的质量控制,【技能要求】,项目五 药物制剂的质量控制,熟练应用药物制剂分析相关知识对各类药物制剂进行分析。,熟练掌握各种制药用水的检测方法。学会常见药用辅料及包装材料的检测技术。,水是药物生产中用量大、使用广的一种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。现行版中国药典所收载的制药用水因其使用的范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。表5-1列举了四种制药用水的来源、质量标准及用途。,任务1 制药用水的分析,任务1 制药用水的分析,一、纯化水的分析（一）性状纯化水为无色的澄清液体；无臭，无味。（二）检查1.酸碱度 2.硝酸盐3.亚硝酸盐4.氨5. 电导率,6.总有机碳7.易氧化物8.不挥发物9.重金属10.微生物限度,二、注射用水的分析（一）性状本品为无色的澄明液体；无臭，无味。（二）检查1.pH值 2.氨3.电导率4.细菌内毒素5.微生物限度,任务1 制药用水的分析,三、灭菌注射用水的分析（一）性状本品为无色澄明的液体；无臭，无味。（二）检查1.氯化物、硫酸盐与钙盐 2.二氧化碳3.电导率,任务1 制药用水的分析,【知识链接】2010版GMP对制药用水的要求：第六节 制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。,任务1 制药用水的分析,第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。 第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。附录一 无菌药品第五十条 必要时，应当定期监测制药用水的细菌内毒素，保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。,任务1 制药用水的分析,任务2 一般制剂分析,一、制剂分析概述 药物制剂系根据药典或药品监督管理部门批准的标准，为满足临床预防和治疗的需要而制备的药物应用形式的具体品种。药物以制剂形式供临床使用，故药物制剂分析是药物分析的一个重要组成部分。,制剂是由原料药物和适宜的辅料经过一定的生产工艺制备而成。制剂中主药含量低，附加成分对主药的分析常常会产生影响，而且不同剂型的质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同，故药物制剂分析与原料药相比更为复杂。,一、制剂分析概述,任务2 一般制剂分析,（一）药物制剂性状的特点 药物制剂的性状分析能够在一定程度上从多方面体现药品质量。与原料药相比，制剂的性状重点考察其外形、颜色、臭味和内容物特征。例如：葡萄糖注射液为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。醋酸可的松注射液为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。,一、制剂分析概述,任务2 一般制剂分析,（二）药物制剂鉴别的特点 药物制剂辅料常常干扰主药的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行。如果干扰难以排除，可以取消该鉴别试验，或者改用其他鉴别方法（多采用色谱法）。当辅料不干扰主药鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别制剂。,一、制剂分析概述,任务2 一般制剂分析,（三）药物制剂检查的特点 药物制剂采用经检验且符合规定的原料药及辅料制备而成。由于合格原料药中的一些杂质（如砷盐）在制剂制备和贮藏过程中一般不会增加，所以在制剂分析时不再重复检查。制剂制备和贮藏过程中生成的（原料药中已控制或未控制的）杂质，需进行检查。例如：必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂（中国药典（2010年版）二部附录 A）。,一、制剂分析概述,任务2 一般制剂分析,（四）药物制剂含量测定的特点 化学原料药因纯度高、所含杂质少，通常选择准确度、精密度高的容量分析法进行含量测定。而药物制剂的辅料常常干扰主药的含量测定，故药物制剂的含量测定须采用过滤、提取、色谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用灵敏度更高、选择性更强的仪器分析法（如HPLC法）。比如盐酸普萘洛尔原料药采用非水溶液滴定法，片剂和注射液采用紫外-可见分光光度法。盐酸普鲁卡因原料药采用亚硝酸钠滴定法，注射液采用高效液相色谱法。,一、制剂分析概述,任务2 一般制剂分析,二、片剂的分析 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。中国药典收载的片剂类型以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。本节主要介绍片剂的常规检查项目、含量均匀度检查、溶出度检查、释放度检查及含量测定的有关问题。,任务2 一般制剂分析,（一）性状 中国药典附录“制剂通则”片剂项下规定，片剂外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免在包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求。,二、片剂的分析,任务2 一般制剂分析,（二）剂型检查1. 常规检查项目 中国药典（2010年版）附录“制剂通则”片剂项下规定，片剂应进行重量差异、崩解时限、发泡量、分散均匀性及微生物限度检查。2. 溶出度 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。测定法收载在中国药典（2010年版）附录 C。3. 释放度 释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。4. 含量均匀度 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。当主药与片剂辅料难以混合均匀时，重量差异不能准确反映片剂中主药含量的均匀程度，应以含量均匀度代替重量差异检查。,二、片剂的分析,任务2 一般制剂分析,（三）含量测定1.常见辅料的干扰及排除 片剂常用的辅料有稀释剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等。这些物质常会干扰主药含量的测定，需通过样品的预处理消除干扰。2.样品的取样和处理 为使取样更具有代表性，测定时需取药片10片或20片，精密称定总重后，计算出平均片重，再将其研细，称取约相当于主药规定量的粉末适量，精密称定后作为样品。3.含量测定结果的计算 片剂的含量用每片所含的主药量占标示量的百分率表示。标示量是每片含有主药的重量（或效价）的法定量。,二、片剂的分析,任务2 一般制剂分析,三、注射剂的分析 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。中国药典（2010年版）中注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。,任务2 一般制剂分析,（一）性状 中国药典（2010年版）附录“制剂通则”注射剂项下规定，溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。（二）剂型检查 中国药典（2010年版）注射剂品种正文项下规定的检查项目，包括与主药有关的杂质检查和与制剂有关的常规检查项目。（三）含量测定 1.常见溶剂和附加剂的干扰及排除 2.样品的取样和处理 3.注射剂含量测定结果的计算,任务2 一般制剂分析,三、注射剂的分析,四、胶囊剂的分析 胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。,任务2 一般制剂分析,（一）性状 中国药典（2010年版）二部附录 E规定，胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。（二）常规检查 1.装量差异 2.崩解时限（三）含量测定 1.辅料的干扰及排除 2.含量测定的结果计算,四、胶囊剂的分析,任务2 一般制剂分析,五、栓剂的分析 栓剂系指药物与适宜的基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。栓剂还分为普通栓剂和持续释药的缓释栓。（一）常规检查 1. 重量差异 2. 融变时限 3. 微生物限度（二）含量测定 1.基质的干扰及排除 2. 含量测定结果计算,任务2 一般制剂分析,六、其他制剂的分析 中国药典还收载了软膏剂、口服溶液剂、颗粒剂等剂型的制剂，其常规检查项目见书中表5-12。固体、半固体制剂含量测定结果计算参照片剂的方法，液体制剂的参照注射剂。,任务2 一般制剂分析,任务3 药用辅料、包装材料的质量分析,一、药用辅料的质量分析,（二）液体制剂中辅料的检查,任务3 药用辅料、包装材料的质量分析,二、包装材料的质量分析,（二）药品外包装材料的检查,Part 1,实训1,对乙酰氨基酚片溶出度的测定,【实训要求】1. 掌握片剂溶出度的测定方法（第一法）、计算及结果判定；2. 能够学会溶出度测定仪的使用方法；3. 能够熟练使用紫外-可见分光光度计。,Part 1,实训1,对乙酰氨基酚片溶出度的测定,【实训内容】（1）对乙酰氨基酚片又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物，解热镇痛作用缓和持久，抗炎作用很弱。本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0105.0。,Part 1,实训1,对乙酰氨基酚片溶出度的测定,【实训思考题】1溶出度测定有几种方法，分别是什么方法？2为什么对乙酰氨基酚片需要测定溶出度？,Part 1,实训2,维生素B12注射液的定性分析与定量分析,【实训要求】1.掌握吸光系数法测定维生素B12注射液含量的原理和操作方法。2.掌握利用分光光度法对维生素B12进行定性鉴别的方法。3.能够熟练使用紫外-可见分光光度计对药物进行鉴别和含量测定。,Part 1,实训2,维生素B12注射液的定性分析与定量分析,【实训内容】（1）物质的紫外吸收光谱是物质分子中生色团和助色团的特征表现，例如具有共轭双键化合物、芳香烃化合物在紫外区都有强烈吸收。 （2）维生素B12是含有Co2+的有机药物，为深红色结晶，又称为红色维生素B12或氰钴胺，是唯一含有主要矿物质的维生素。维生素B12注射液为粉红色至红色的澄明液体。 （3）维生素B12在可见光5