疼痛病相关药物

疼痛病相关药物的概述,2012090320120917北京,疼痛病相关药物的大体分类：,阿片类镇痛药 解热镇痛及非甾体抗炎药抗痛风药物其它附：辅助药物：a.麻醉药物 b.抗抑郁药和抗焦虑镇静催眠药 c.皮质类固醇类,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,地佐辛注射液（阿片生物碱类镇药）麻醉药品本品不产生烦躁焦虑感。能缓解术后疼痛，其镇前强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。适用证：需使用阿片类镇药治疗的各种疼痛。阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其他中枢神经系统抑制药（包括酒精）与地佐辛同用会产生添加作用。怀疑地佐辛过量可静注纳洛酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态。参考文献：1、肌内注射15min后起效，镇痛作用持续至用药后6h.,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,枸橼酸芬太尼注射液（阿片生物碱类镇药）麻醉药品镇痛作用与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的5125倍。与吗啡和杜冷丁相比，作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本品静脉注射过快易抑制呼吸。有成瘾性但较杜冷丁轻。静注1min 起效，4min达高峰，维持30-60min 。肌内注射7-8min起效，维持1-2h。芬太尼药液有刺激性，不可入气管，不得涂于皮肤和黏膜。注射不可快速，否则可发生不可预料的情况。肌松药、巴比妥类、地西泮等药有协同作用，应调整剂量。在应用单氧化酶（MAO）抑制药（呋喃唑酮、丙卡巴肼等）在停药14天后方可给药，且应试用小剂量（1/4量）。纳洛酮可拮抗芬太尼的呼吸抑制和镇痛作用。枸橼酸舒芬太尼（略）按麻醉药品管理盐酸瑞芬太尼（略）按麻醉药品,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,硫酸吗啡控释片（美施康定）麻醉药品 为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用和明显的镇静与一定的镇咳作用（因有成瘾性，不用于临床）。吗啡为重度癌痛的代表性药物。主要用于晚期癌症病人的镇痛。连用3-5d可产生耐药性，1w以上可成瘾。吗啡过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg,致死量为250mg。盐酸吗啡（美菲康）略麻醉药品,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,盐酸丁丙诺啡（沙菲片）阿片生物碱类镇药麻醉药品管理 丁丙诺啡身体依赖性小于吗啡和度冷丁，而精神依赖性潜力与吗啡相当。镇痛作用为吗啡的25倍。 适用证：为强效镇痛药，可用于各类手术后疼痛、癌疼、烧伤后疼痛、脉管炎引起的肢痛及心绞痛和其他内脏痛。盐酸二氢埃托啡 阿片生物碱类镇药麻醉药品为我国研制成功的高效镇痛药。镇痛剂量小，止痛作用强，无欣快感 ，成瘾潜在性小。有镇静和解痉（对平滑肌有效）的中枢作用。适应证：用于各种重并疼痛，如创伤性、手术后、分娩痛、急腹痛、痛经、晚期癌痛，包括使用吗啡、度冷丁无效的疼痛。对顽固性的呃逆也有较好的疗效。需舌下含服。肌内连续用药不可超过3天。,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,盐酸美沙酮片 阿片生物碱类镇药麻醉药品 药理作用与吗啡相似，镇痛效能和持续时间也与其相当。镇静作用较弱。 适应证：起效慢，作用时效长，可用于慢性疼痛。但其止痛作用不完全，对急性创伤性疼痛常缓一济急，故少用。可用于各种阿片类药物的戒毒治疗。不良反应为男性精液少，性功能减退，乳腺增生。女性不宜与避孕药合用。还有眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡等。,阿片类镇痛药（强阿片类镇痛药）,盐酸羟考酮控释片（奥施康定）阿片生物碱类镇药按麻醉药品管理 镇痛作用无封顶效应。口服其10mg 相当于口服吗啡20mg。本品为强效镇痛药，用于缓解持续的中度到重度疼痛。本品副作用和不良反应较多，但对于诊断明确的非癌性慢性疼痛（骨关节疼痛、腰背痛、神经血管性疼痛、神经源性疼痛等），经非阿片类药物治疗无效后，可使用。,阿片类镇痛药（弱阿片类镇痛药）,盐酸哌替啶注射液 阿片生物碱类镇药麻醉药品作用类似吗啡，效力经为吗啡的1/101/8，与吗啡在等量剂量下可产生同样的镇痛、镇静及呼吸抑制用用，但维持时间短，无吗啡的镇咳作用，但引起便秘和悄潴留发生率，对胆道括约肌的兴奋作用均低于吗啡。肌内注射10min后起效，持续2-4h。还有轻微的阿托品作用，可引起心搏出量增快。适应证：为强效镇痛药，适用于各种剧痛，如创伤性、手术后、分娩疼痛，麻醉前给药或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。对内脏痛应与阿托品配伍应用。麻醉前给药、人工冬眠时，常与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂应用。用于心源性哮喘，有利于肺水肿的消除。慢性重度疼痛的晚期癌症患者不宜长期使用其。成人肌内注射：一次25-75mg,一日100-400mg；极量：一次100mg,一日600mg;静脉给药成人一次按体重以0.3mg/kg为限，麻醉维持成人一般以每min静滴1mg；硬膜外注药，24h 总量按体重2.1-2.5mg为限。注射到外周神经干附近可产生局麻或神经阻滞作用。务必在MAO抑制药后14天后应用。,阿片类镇痛药（弱阿片类镇痛药）,酒石酸布托啡诺注射液（略）乳酸喷他佐辛（略）,阿片类镇痛药（弱阿片类镇痛药）,氨酚待因片二类精神药品 每片含氨酚500，磷酸可待因8.4适应症： 用于各种术后疼痛、牙痛、感冒所致头痛及全身痛、软组织损伤痛及痛经。还有镇咳作用。 成人：口服片/次，次/日，一日不超过片；-12岁儿童；0.5-片/次，次/日，一日不超过-片；岁以下儿童不宜使用。,类阿片类镇痛药（其它）,盐酸布桂嗪注射液（强痛定）一类精神药品为速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的1/3，但比解热镇药强，为氨基比林的4-20倍。对皮肤、粘膜、运动组织（肌肉关节等）的疼痛有明显的抑制作用，对内脏疼痛较差。对平滑肌痉挛的镇痛效果差。不宜成瘾，但有不同程度的耐受性。皮下注射10min起效，维持效果约3-6h。适应证：本品为中等强度的镇痛药。适用于偏头痛、三叉神经痛、牙痛、炎症性疼痛、神经痛、月经痛、关节痛、外伤性手术后疼痛，以及癌痛（属二阶梯镇痛药）。,类阿片类镇痛药（其它）,盐酸曲马多为中枢性镇痛药，效力与喷他佐辛相当。无致平滑肌痉挛和明显呼吸抑制的作用，镇痛作用可维持4-6h。可延长巴比妥类药的麻醉时间。与安定类药合用可增强镇痛作用。具有轻度的耐药性和依赖性。适应证：用于癌性疼痛，骨折或手术后疼痛等各种急、慢性疼痛。延胡乙素（颅痛定）镇痛作用小于度冷丁，但较一般解热镇痛药强。口服本品100-200mg，10-30min出现镇痛作用，可持续2-5h。对持续性钝痛效果好，但对创伤性手术后疼痛效果差。也可用于月经痛，还有镇静催眠作用，用药后，安眠作用可达5h左右，无不良感觉。,解热镇痛及非甾体类抗炎药,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）。阿司匹林是这类药物的代表，故以前又将这类药物称为阿司匹林类药物。此类药物为中等强度的镇痛药，对各种钝痛有效，对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌痉挛引起的疼痛几乎无效。其解热作用只对发热患者有退热作用，并不能使体温降到正常值以下。联合用药意义不大，无显著叠加作用，可能会加重不良反应。COX(环氧化酶)-2抑制剂多为解热镇痛抗炎药，即非甾体抗炎药（NSAIDs）其通过抑制COX减少前列腺素的合成，从而起到抗炎作用。 COX-1是体内固有的，具有保护胃肠黏膜，促进血小板聚集，调节外周血管阻力和调节肾血流量分布等作用。COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生。它通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。通常，认为非甾体抗炎药的多种不良作用与抑制COX-1有关。因此，出现了COX-2选择性抑制剂。如尼美舒利，塞利西布等。,解热镇痛及非甾体类抗炎药,NSAIDs可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现，应告知使用者。在第一次使用出现皮疹和过敏反应的其他征象时，应停用。在NSAIDs中有丁苯羟酸乳膏、氟芬那酸丁酯软膏等用于湿疹、神经性皮炎等外用的药膏，不再叙述。,解热镇痛及非甾体类抗炎药,应用基本原则：1剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的2中、小剂量NSAIDs有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。 3通常选用一种NSAIDs，在足量使用23周后无效，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。 4不推荐同时使用两种NSAIDs，因为疗效不增加，而副作用增加。 5在选用一系列NSAIDs后，如未出现有突出疗效，可选用便宜和安全的药物。 6有23种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。 7具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAIDs（如舒林酸），有两种以上肾脏危险因素时，避免使用NSAIDs。 8用NSAIDs时，注意与其他药物的相互作用，如受体阻断剂可降低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。 9必须明确，NSAID虽常作为治疗类风湿关节炎的一线药物，能减轻临床症状和某些体征，是由于其抗炎作用，但不能根治炎症，对类风湿关节炎的免疫病理机制无决定性影响，从而不能防止组织损伤、关节的破坏和畸形。,解热镇痛及非甾体类抗炎药（非选择性cox抑制剂）,阿司匹林片（乙酰水杨酸）具有镇痛、抗炎、解热、抗风湿、抑制血小板聚集的作用。其镇痛抗炎解热抗风湿的作用，只能缓解疾病症状，不能祛除其病因和改变其基本病理变化。在治疗风湿热时，用药24-48h退热，疼痛缓解，关节红肿减退，血沉下降，为治疗风湿性疼痛的首选药。还用于治疗儿童皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）。解热、镇痛0.3-0.6g/次，tid,必要时每4h一次；抗炎、抗风湿一日3-6g，分4次服用；a.阿司匹林过敏出现于0.2%的病人，为哮喘、荨麻疹、血管性水肿和休克甚至死亡。表现为阿司匹林哮喘；阿司匹林三联症（哮喘、过敏、鼻息肉）；瑞氏综合征（多见于12y以下儿童，表现为开始有短期发热等类似急性炎症感染症状，惊厥。呕吐颅压增高与昏迷等）；阿司匹林过敏时也可能对另一种水杨酸类或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏，必须警惕交叉过敏现象。,解热镇痛及非甾体类抗炎药（非选择性cox抑制剂）,b.治疗关节炎时，应逐渐加量，直至症状缓解出现轻度毒性反应（耳鸣、头痛呕吐、手足徐动等）后减量c.阿司匹林与其他非甾体抗炎药合用，并不能加强疗效；与抗凝药、溶栓药、加重胃部不适的药等药物合用可能会增加用药风险，故不建议合用。d.对于有哮喘及过敏史的患者，不建议使用；e.尿酸化药，可使本品血药浓度上升，但口服碳酸氢钠反可能会促进吸收，故可静脉应用含碳酸氢钠的GS以促进药物排除；f.在合用糖皮质激素时，因可促进水杨酸的排泄，故应加大本品用量，但同时加重消化溃疡、出血的风险也增加；g.在应用口服降糖药及胰岛素时，会加强加速降糖效应；h.与甲氨蝶呤（MTX）合用，会减少MTX与Pr的结合，减少其从肾脏的排泄，使血药浓度升高增加毒性；y.丙磺舒等抗尿酸药与本品合用，作用会降低；,解热镇痛及非甾体类抗炎药（非选择性cox抑制剂）,临床上常用的含有水杨酸或其衍生物的药物：a.肠溶阿司匹林片；b.贝诺酯片（扑炎痛、百乐来） 适用于发热、头痛、神经痛、牙痛及手术后轻中度疼痛等。用于解热3d,用于镇痛1.5-2L）增加尿量，避免在排泄的尿中因尿酸过多形成尿酸结晶。同时可给予SB或枸橼酸合剂。,抗痛风药（促尿酸排泄药）,丙磺舒片抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的排泄，降低血中浓度，从而减少尿酸沉积。可以竞争性抑制弱有机酸（如PN、头孢菌素）在肾小管的分泌，从而可以增加这些抗生素的血浓度和延长他们的作用时间。可以作为抗生素治疗的辅助用药。本品无抗炎、镇痛的作用，用于慢性痛风的治疗。一般在急性痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（大体在发作2W）方开始应用。,抗痛风药（抑制尿酸合成药）,别嘌醇 别嘌醇及代谢产物氧化嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成，还可通过相关转化酶的作用抑制体内新的嘌呤合成。适应症：用于原发性和继发性高尿酸血症，尤以尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。反复发作或慢性痛风患者。痛风石。尿酸性肾结石和/或高尿酸性肾病。有肾功能不全的高尿酸血症。a.与噻嗪类利尿剂合用有发生肾衰的报道。 b.与氨苄西林合用增加了发生皮疹的发生率。 c.与环磷酰胺合用，对骨髓的抑制可更明显。 d.与尿酸化药合用增加了肾结石的风险。,抗痛风药,秋水仙碱（秋水仙素）本品不影响尿酸盐的生成，溶解及排泄，因而无降血尿酸的作用。主要用于痛风性关节炎急性发作的治疗和预防。急性痛风性关节炎于口服12-24h起效，90%的患者在服药24h-48h疼痛消失。急性期：成人用量为每1-2h服0.5-1mg,直至关节症状缓解或出现腹泻或呕吐，达到治疗量一般为3-5mg，24h不宜超过6mg,停药72h后一日量为0.5-1.5mg，分次服用，共用7d.预防：0.5-1mg/d,分次服用，但疗程酌定，如出现不良反应应随时停药。,其它,巴氯芬（氨苯氨丁酸、氨苯氨络酸）为作用于脊髓的骨骼肌松弛剂、镇静剂。能有效的解除痉挛，但对正常神经肌无影响。适应证：用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛：1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎、脊髓外伤和运动神经无病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎、颅脑外伤。以下情情况禁用：1、对巴氯酚过敏者。2、癫痫、帕金森病、风湿性疾病引起的骨骼肌痉挛患者。3、妊娠前3个月禁用。a.酒精与其他中枢神经抑制剂可增加巴氯芬的中枢抑制作用。巴氯芬与其他作用于中枢神经系统的药物和酒精合用，可增加镇静作用。 b.三环类抗抑郁药（阿米替林、多虑平等）合用时，可加强巴氯芬的作用，引起明显肌张力过低。 c.与降压药合用，可使降压作用增强。,其它,苯甲酸利扎曲普坦片利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛。不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。1、禁用于局部缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。2、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。3、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。4、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂2周内服用本品。5、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。6.长期用药对眼有损害。,其它,巴氯芬（氨苯氨丁酸、氨苯氨络酸）参考：a.范红杰等对37例带状疱疹后神经痛口服巴氯芬5-20mg/次，2-3次/d,治疗一个月显效率达59.5%,有效率达86.5%，平均起效时间为（3.00+1.56）d。b.施问民对100例腰椎间盘突出症急性发作期伴明显肌肉痉挛且行动障碍患者，在进行传统康复治疗的同时，给予巴氯芬治疗起始5 mg/次，3次/d;酌情每三天增加5mg，可加至30mg/d;不但改善了肌痉挛，还促进了肌力平衡的恢复，显著提高了康复疗效。,其它,豆腐果苷从山龙眼科植物萝卜树的果实中提取的有效成分制成的口服片剂，其化学结构与天麻素相似。为神经科用药类非处方药药品。适应证：用于缓解神经官能症引起的头疼、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头疼。一般用药3-7d显效。雷公藤多苷祛风解毒、除湿消肿、舒筋活络；有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热瘀、毒邪阻滞的类风湿性关节炎、肾病综合征、白塞氏三联症、麻风反应、自身免疫性肝炎等。,其它,复方氯唑沙宗片每片含氯唑沙宗125mg，对乙酰氨基酚150mg；为中枢性骨骼肌松弛剂及解热镇痛药。适应证：用于急慢性软组织（肌肉韧带、筋膜）扭伤、挫伤以及运动后肌肉劳损所引起的疼痛。参考：徐花兰选取98例各种软组织损伤和肌筋膜综合征，肩周炎。治疗组用复方氯唑沙宗片250mg*3次/d，对照组用布洛芬400mg,tid po.10天为一疗程。结果表明治疗组有效率94.23%，对照组为78.25%。,其它,加巴喷丁胶囊（派汀）为抗癫痫药、镇痛药适应证：1、疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗；临床研究证明对其他疼痛也有作用：糖尿病性神经痛、三叉神经痛、多发性硬化症、癌性疼痛、头痛综合征等。2、可用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3-12岁儿童的部分性发作的癫痫辅助治疗。,其它,卡马西平适应证：1. 复杂部分性发作或全身性发作；对典型或不典型失神发作、肌阵孪或失神张力发作无效。2. 三叉神经痛和舌咽神经痛发作，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。3. 预防或治疗躁狂-抑郁症；4. 中枢性部分性尿崩症，可单用或氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。5. 对某些精神疾病包括精神分裂症性情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系统功能障碍有关的失控综合征。*6. 不宁腿综合征（Ekbom综合征），偏侧面肌痉孪。7. 酒精癖的戒断综合征。用法用量：镇痛，开始一次0.1g，一日2次；第二日后每隔一日增加0.10.2g，直到疼痛缓解，维持量每日0.40.8g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。,其它,苯妥英钠抗癫痫药。还可用于治疗三叉神经痛，发作性控制障碍（发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等行为障碍）疾患。与DXm合用应把降低用药剂量。,其它,金诺芬片为起效较慢的抗风湿性关节炎药。用于典型或肯定的活动性类风湿性关节炎患者。服用一种或多种非甾体类抗炎药效果不显著或无法耐受的可接受治疗。本品不能消除已出现的骨关节破坏，但有可能阻止或减缓关节的进一步损害。由于金诺芬起效慢，平均为3个月，有迟至5个月者，所以在服用时宜加服NSAIDS以便在其发挥作用前减轻病人类风湿关节炎引起的疼痛。如一日9mg服用了3个月效果仍不显者，应停止用药。,其它,硫酸氨基葡萄糖（维固力）骨关节炎是由蛋白聚糖生物合成异常造成的关节软骨退行性病变，本品的活性成分硫酸氨基葡萄糖是软骨基质聚多糖链和关节液聚氨基葡萄糖的下常构成成分。可以刺激软骨细胞合成生理性的聚氨基葡萄糖 和蛋白聚糖，刺激骨膜细胞合成透明质酸。适应证：用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节炎、肩、髋、腕、颈及脊椎、踝节节等。可缓解和消除骨关节的疼痛，肿胀等症状，改善关节活动功能。Po. 0.24-0.48g,tid * 4-12w为疗程，每年重复2-3次。最好在应餐时服用。在治疗剂量200倍以下是安全的。与非甾体抗炎药有协同作用，因其减慢了本品的代谢。短期内用药对空腹血糖影响不明显。盐酸氨基葡萄糖（略）,其它,辣椒碱软膏适应证：用于短期缓解由风湿引起的肌肉和关节的轻度疼痛，以及背部疼痛和扭伤、拉伤引起的疼痛。成人及2岁以上的儿童外用。1w不缓解停用。,其它,美索巴莫片（舒筋灵）为中枢性肌肉松弛药。本品具有镇痛、解热和抗炎作用外，还有松弛中枢性骨骼肌痉挛性疼痛。其镇痛作用相当于保泰松。可用于缓解运动所造成的肌肉扭伤或拉伤、肌肉紧张、僵直、痉挛及所伴随的疼痛，关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症。,其它,盐酸乙哌立松片（妙纳，艾哌瑞松）中枢性肌肉松弛药。适应证：1、改善颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症等所造成的肌紧张状态。2、下列疾病引起的痉挛性麻痹：脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈部脊椎症、手术后遗症（包括脑、脊髓肿瘤）、外伤后遗症（脊髓损伤、头部外伤）、肌萎缩性侧索硬化症、婴儿大脑性轻瘫、脊髓小脑变性症、脊髓血管障碍、亚急性脊髓神经病（SMON)及其他脑脊髓疾病。缓解与脑血管病和颈肌痉挛有关的头晕或耳鸣。,其它,普瑞巴林胶囊（乐瑞卡）其他类镇痛药适用于糖尿病周围神经病变的神经痛和疱疹后遗神经痛。如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。肾功能损伤患者用药：肝功能损伤患者无需调整剂量。参考：在一项为期13w的临床试验中，370名患有带状疱疹神经痛的患者参与，在用药第一周，患者的疼痛评分和睡眠质量即有显著改善，效果维持至试验结束，且患者的药物耐受性良好。,其它,来氟米特为具有抗增殖活性的异恶唑类免疫抑制剂。其作用机制是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，本品具有抗炎作用，适用于成人类风湿性关节炎，有改善病情的作用。 t1/2较长，建议间隙24h给药。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎或低剂量皮质类固醇激素。 准备生育的男性应考虑中断用药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。,辅助药物(抗抑郁药),疼痛是一种主观的感受，疼痛患者常伴有抑郁症状，使病症更加复杂化和难治化。甚有患者虽疼痛消失，但抑郁症状仍在相当时间内保留，表现为：情感低落、思维迟滞、活动减少，伴有或不伴有焦虑，严重着可发展成为抑郁症。临床常用的抗抑郁药分为：三环类抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异卡波肼等作用机制不清临床少用）其它类抗抑郁药,辅助药物(抗抑郁药),丙咪嗪（三环类）有较强的抗抑郁作用，但该药的镇静作用较弱，不宜用于治疗具有焦虑症状的患者。对慢性疼痛、恐怖症、儿童遗尿症、多动症有效。阿米替林（三环类）有较强的镇静作用，对于各种抑郁症有效，可改善睡眠，消除焦虑。疗程为6周。多虑平（三环类）具有比较缓和、副作用轻及镇静作用等特点，适用于年老、体弱者和伴有焦虑症状的抑郁症患者。,辅助药物(抗抑郁药),麦普替林（其它类）为三环类的异构体，作用与其相似，有不良反应小，起效快（3-4d起效）及镇静作用强等特点。齐美利定（其它类）,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),焦虑性神经官能症简称焦虑症。其临床特征：以焦虑为中心症状，并伴有明显的植物神经功能紊乱，呈急性发作和慢性持续状态。慢性疼痛患者特别是顽固性疼痛和癌痛患者在治疗过程中，由于对治疗措施及护理操作的恐惧害怕造成新的疼痛；对于治疗措施和药物产生的不良反应的担忧；对家庭、社会关系经济状况的担心；害怕失去尊严、身体的控制力以至死亡；对今后的前途患得患失和不安等情绪都会引起焦虑。焦虑又增加痛苦，使疼痛加剧。,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),疼痛常在夜间加重且干扰睡眠，这种情况又可患者情绪焦虑或抑郁而加重疼痛，进一步使病人衰竭。镇静和催眠药一般讲无严格的区别，常因剂量不同产生不同的效果。小剂量：产生镇静作用，使患者安静，减轻或消除激动、焦虑不安等。中等剂量：近似生理性睡眠。大剂量：抗惊厥、麻醉作用。本类药物均应必免长期使用，因均可产生耐受性和依赖性。,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),苯二氮卓类 常用的有安定、去甲基安定、硝基去甲基安定、氯氮卓等。作用：1、中枢系统作用 此类药物对中枢不同部位均有作用，但具有一定的选择性。随着剂量增加，可引起由镇静、催眠以至昏迷的作用，但并不引起全身麻醉。大剂量时可引起近期记忆障碍。2、抗焦虑作用 本类药物能减轻或消除焦患者的焦虑不安、精神紧张、恐怖等症状。3、镇静催眠作用 中等剂量的此类药物（如5-10mg安定）具有明显的镇静催眠作用。对睡眠的各期均有影响，可使睡眠中的恐怖感和夜梦减少。4、抗惊厥作用 有很强的抗惊厥作用。可有效的对抗癫痫状态和多种原因引起的惊厥。5、骨骼肌松弛作用 在不影响正常运动活动的情况下，可使肌张力下降。6、其它作用本类药物有增强麻醉药的作用，口服可作为麻醉前给药。治疗剂量对心血管系统无明显影响。还能抑制夜间胃酸分泌。,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),巴比妥类常用的有苯巴比妥、司可巴比妥等作用：1、镇静催眠作用 小剂量(1/4-1/3催眠量)具有镇静作用，在不影响正常精神活动和运动机能的情况下能消除患者焦虑、紧张和不安。本类药物引起的睡眠近似生理性睡眠。催眠剂量的巴比妥类药可缩短睡眠的潜伏期，可使健康人睡眠的第四期延长。2、抗惊厥作用 为广谱抗惊厥药3、中毒剂量可明显使呼吸抑制。4、口服镇静催眠剂量对循环系统影响较轻，只引起与生理性睡眠近似的血压轻度降低。只有中毒剂量才使血压下降。5、神经阻滞前给药及治疗局麻药中毒。,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),佐匹克隆（环比咯酮类）本品常规剂量具有镇静催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓受体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。佐匹克隆是安全性较高的速效催眠药,能延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间觉醒和早醒次数。本品的特点为次晨残余作用低。连续用药太长要比较慎重，突然停药可引起停药综合征，应谨慎。,辅助药物(抗焦虑及镇静催眠药),酒石酸吡唑坦片（环吡咯酮类）思诺思适应症 ：治疗偶发性、暂时性、慢性失眠症。 用于失眠症的短期治疗 。,辅助药物(糖皮质激素类),糖皮质激素（GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒素、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。GCS在临床疼痛治疗中应用广泛而复杂，即可全身用药，又可局部注射。国内许多学科医生均将GCS作为局部神经阻滞的必备药品，对每个疼痛病例都常规注入糖皮质激素与局麻药的混合液，取得较好满意的镇痛效果。但并没有作系统的观察激素对全身和局部的副作用。,辅助药物(糖皮质激素类),GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。作用是显著的，副作用是明显的，也是大家所共识的。现用药多凭个人经验配比浓度，易出不良反应。 让人又爱又恨的一药物。,辅助药物(糖皮质激素类),临床疼痛应用：1、癌痛治疗：对晚期癌痛患者，使用糖皮质激素，有时有必要的，可以改善病人的全身状况及增加食欲。对于激素依赖性疼痛的患者则必须充分使用。由于它的抗炎作用，有助于消除肿瘤周围的炎症，缓解其对神经的压迫，减轻脊髓受压迫及颅内压升高引起的骨痛和头痛。2、慢性疼痛的治疗：硬膜外腔注射、在周围神经阻滞时注入混有激素的局麻药；关节腔及腱鞘内、痛点注射局麻药混合液等。应用原则：慎重负责、合理应用，按需使用，短期小量，防止滥用。,辅助药物(糖皮质激素类),在临床常用的GCS有：强的松、强的松龙、地塞米松（氟美松）、倍他米松、氟羟强的松龙（康尼克通、去炎松）、肤轻松、曲安奈德（康宁克通、去炎松-A）、复方倍他米松（得宝松）等。剂量换算可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=甲强龙4=甲基泼尼松4=对氟米松2=氟泼尼松龙1.5=曲安西龙4=倍他米松0.8=地塞米松0.75=氯地米松0.5,辅助药物(糖皮质激素类),对HPA（下丘脑-垂体-肾上腺皮质）轴的影响,辅助药物(糖皮质激素类),GCS抗炎作用比较,麻醉药物,利多卡因本品为局麻药及抗心率失常药，主要用于浸润麻醉药、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。也可用于急性心肌梗死后室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心率失常。对室上性心率失常通常无效。主要介绍麻醉用量（成人）：a.骶管注射及分娩镇痛：1%，200mg为限；b.硬膜外阻滞：胸腰段用1.5-2.0%，300mg为限；c.浸润麻醉或静注区域阻滞：0.25-0.5%，50-300mg;d.椎旁脊神经阻滞（单支）：1.0%，30-50mg, 300mg为限；e.星状神经节：1.0%，50mg;,麻醉药物,利多卡因肌注后515分钟起效,一次肌注200mg后1520分钟达治疗浓度，持续6090分钟；静注后立即起效（约4590秒）,持续1020分钟；极量：肌内或静脉注射 1小时内最大负荷量按体重 4.5mg/kg（或 300mg）。最大维持量为每分钟 4mg。小儿常用量随个体而异，一次给药最高总量不得超过 4.0-4.5mg/kg，常用 0.250.5%溶液，特殊情况才用 1.0%溶液,麻醉药物,局麻药一次用量限量表,WHO癌痛三阶梯疗法,缓解疼痛,强阿片类药+弱阿片类药+辅助药,弱阿片类药+非阿片 不缓解类药+辅助药 或加剧,非阿片尖药+辅助药 不缓解或加剧,剧烈疼痛,中度疼痛,轻度疼痛,3,1,2,神经病理性疼痛(NeP)的药物阶梯治疗,步骤1评估疼痛，并且确定NeP的诊断;如果诊断不确定，应寻求疼痛科或者神经科专家会诊。明确NeP的病因，并且对因治疗；如果并不确定合适的病因学治疗，可参考相应专家意见。应该明确患者相关的合并症(比如心脏、肾脏或肝脏疾患，抑郁症，步态不稳等)，因为在NeP的治疗过程中，这些并发症可能会减轻或者加重，亦有可能会因此而调整用药剂量或者对治疗进行相应的监测。向患者说明诊断和治疗计划，并使其建立现实的预期。,神经病理性疼痛(NeP)的药物阶梯治疗,步骤2如适用，开始治疗引起NeP的疾病。开始应用以下一种或多种药物进行症状学治疗：1、抗抑郁药物：三环类抗抑郁药（去甲替林、地昔帕明等）， 或SSNRI(文拉法辛，度洛西汀)。2、钙离子通道阻滞剂：加巴喷丁或普瑞巴林。3、对于局部周围性NeP：单独应用外用型利多卡因，或者联合 一种其它一线镇痛药物。 4、对于急性NeP，