中国药科大学药剂学重点

中国药科大学药剂学考试复习重点习题中国药科大学药剂学考试复习重点习题 1 应用应用 Noyes Whitney 方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法 方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法 答 答 Noyes Whitney 方程方程 dC dt KS CS C K 是溶出速度常数 是溶出速度常数 s 为为 溶溶出介质的表面积 出介质的表面积 CS 是药物的溶解度 是药物的溶解度 C 药物在溶液中的浓度 药物在溶液中的浓度 溶解包括两个连续的阶段溶解包括两个连续的阶段 首先是溶质分子从固体表面溶解首先是溶质分子从固体表面溶解 形成形成 饱和层饱和层 然后在扩散作用下经过扩散层然后在扩散作用下经过扩散层 再在对流作用下进入溶液再在对流作用下进入溶液 主体内 主体内 1 增加固体的表面积增加固体的表面积 2 提高温度提高温度 3 增加溶出介质的体积增加溶出介质的体积 4 增加增加 扩散系数扩散系数 5 减小扩散层的厚度减小扩散层的厚度 2 片剂的辅料主要包括哪几类 每类辅料的主要作用是什么 片剂的辅料主要包括哪几类 每类辅料的主要作用是什么 答 片剂的辅料主要包括 稀释剂和吸收剂 润湿剂和粘合剂 崩答 片剂的辅料主要包括 稀释剂和吸收剂 润湿剂和粘合剂 崩 解剂 润滑剂 解剂 润滑剂 1 稀释剂和吸收剂 稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重 稀释剂和吸收剂 稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重 量和体积 吸收剂 片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时 量和体积 吸收剂 片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时 需加入适当的辅料将其吸收后 再加入其它成分压片 此种辅料称需加入适当的辅料将其吸收后 再加入其它成分压片 此种辅料称 为吸收剂 为吸收剂 2 润湿剂和粘合剂 润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性 润湿剂和粘合剂 润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性 使能聚合成软材并制成颗粒 主要是水和乙醇两种 粘合剂是指能使能聚合成软材并制成颗粒 主要是水和乙醇两种 粘合剂是指能 使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固 体粉末或粘稠液体 体粉末或粘稠液体 3 崩解剂 崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩 崩解剂 崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩 解成细小粒子的辅料 解成细小粒子的辅料 4 润滑剂 润滑剂主要具有三个方面的作用 润滑剂 润滑剂主要具有三个方面的作用 助流性助流性 减少颗粒减少颗粒 与颗粒之间的摩擦力 增加颗粒流动性 使其能顺利流入模孔 片与颗粒之间的摩擦力 增加颗粒流动性 使其能顺利流入模孔 片 重准确 重准确 抗粘着性抗粘着性 主要用于减轻物料对冲模的黏附性 主要用于减轻物料对冲模的黏附性 润滑润滑 性性 减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦 3 缓 控释制剂 一天给药缓 控释制剂 一天给药 2 次 体外释放度试验至少取几个时间次 体外释放度试验至少取几个时间 点 为什么 点 为什么 答 至少测三个取样点 第一个取样点 通常是答 至少测三个取样点 第一个取样点 通常是 0 5 2h 控制释放 控制释放 量在量在 30 以下 此点主要考察制剂有无突释现象 效应 以下 此点主要考察制剂有无突释现象 效应 第二个取 第二个取 样点 样点 4 6h 释放量控制在约 释放量控制在约 50 左右 第三个取样点 左右 第三个取样点 7 10h 释放量控制在释放量控制在 75 以上 说明释药基本完全 以上 说明释药基本完全 4 根据根据 stoke s 定律 说明提高混悬液稳定性的措施有哪些 定律 说明提高混悬液稳定性的措施有哪些 答 答 Stocks 定律 定律 V 2 r2 1 2 g 9 r 为粒子的半径 为粒子的半径 1 为粒子为粒子 的密度 的密度 2 为介质的密度 为介质的密度 是分散介质的粘度是分散介质的粘度 粒子越大 粒子和分散介质的密度越大 分散介质的粘度越小 粒粒子越大 粒子和分散介质的密度越大 分散介质的粘度越小 粒 子沉降速度越快 混悬剂的动力学稳定性就越差 方法 子沉降速度越快 混悬剂的动力学稳定性就越差 方法 1 减小粒减小粒 度 加入助悬剂 度 加入助悬剂 2 微粒的荷电 水化 微粒的荷电 水化 絮凝 反絮凝 絮凝 反絮凝 结结 晶增长 转型 晶增长 转型 降低分散相的浓度 温度 降低分散相的浓度 温度 5 影响滤过的因素是什么 影响滤过的因素是什么 答 随着滤过的进行 固体颗粒沉积在滤材表面和深层 由于架桥答 随着滤过的进行 固体颗粒沉积在滤材表面和深层 由于架桥 作用而形成滤渣层 液体由间隙滤过 将滤渣层中的间隙假定为均作用而形成滤渣层 液体由间隙滤过 将滤渣层中的间隙假定为均 匀的毛细管束 则液体的流动符合匀的毛细管束 则液体的流动符合 Poiseuile 公式 公式 p r4t V 8 l 式中 式中 V 液体的滤过容量 液体的滤过容量 p 滤过压力差 滤过压力差 r 毛细管半径 毛细管半径 l 滤渣层厚度 滤渣层厚度 滤液粘度 滤液粘度 t 滤过时间 由此可知影响滤滤过时间 由此可知影响滤 过的因素有 过的因素有 操作压力越大 滤速越快 因此常采用加压或减压滤过法 操作压力越大 滤速越快 因此常采用加压或减压滤过法 滤液的粘度越大滤速越慢 为此可采用趁热过滤 滤液的粘度越大滤速越慢 为此可采用趁热过滤 滤材中毛细管越细 阻力越大 不易滤过 可使用助滤剂 助滤滤材中毛细管越细 阻力越大 不易滤过 可使用助滤剂 助滤 剂是具有多孔性 不可压缩性的滤过介质 阻止沉淀物接触和堵塞剂是具有多孔性 不可压缩性的滤过介质 阻止沉淀物接触和堵塞 介质孔眼 保持一定空隙率 减少阻力 从而起到助滤作用 常用介质孔眼 保持一定空隙率 减少阻力 从而起到助滤作用 常用 的助滤剂有纸浆 硅藻土 滑石粉 活性炭等 的助滤剂有纸浆 硅藻土 滑石粉 活性炭等 滤速与毛细管长度成反比 故沉积滤饼量越多 阻力越大 滤速滤速与毛细管长度成反比 故沉积滤饼量越多 阻力越大 滤速 越慢 常采用预滤 越慢 常采用预滤 6 防止氧化的措施有哪些 防止氧化的措施有哪些 答 答 1 避光 使用遮光剂避光 使用遮光剂 2 驱除氧气和使用惰性气体驱除氧气和使用惰性气体 3 加入抗氧剂加入抗氧剂 4 加入金属离子螯合剂加入金属离子螯合剂 7 写出写出 10 Vc 注射液 抗坏血酸 的处方组成并分析 注射液 抗坏血酸 的处方组成并分析 答 抗坏血酸答 抗坏血酸 10g 主药主药 碳酸氢钠碳酸氢钠 适量适量 pH 调节剂调节剂 NAHSO4 0 4g 抗氧剂抗氧剂 依地酸二钠依地酸二钠 适量适量 金属离子螯合剂金属离子螯合剂 注射用水注射用水 加至加至 100ml 溶剂溶剂 使用使用 CO2 排除安瓿中氧气排除安瓿中氧气 8 为什么要在维生素为什么要在维生素 C 注射液的处方中加入依地酸二钠 碳酸氢钠注射液的处方中加入依地酸二钠 碳酸氢钠 和亚硫酸氢钠 而且在制备过程中要充和亚硫酸氢钠 而且在制备过程中要充 CO2 气体 气体 答 依地酸二钠 金属离子螯合剂 防止金属离子对维答 依地酸二钠 金属离子螯合剂 防止金属离子对维 C 的影响 的影响 碳酸氢钠 调节溶液碳酸氢钠 调节溶液 pH 值 保持维值 保持维 C 的性质稳定的性质稳定 亚硫酸氢钠 抗氧剂 阻止氧气的氧化作用 亚硫酸氢钠 抗氧剂 阻止氧气的氧化作用 在制备过程中要充在制备过程中要充 CO2 气体 排除氧气 阻止氧气的氧化作用 气体 排除氧气 阻止氧气的氧化作用 9 何谓脂质体 脂质体的组成 结构与表面活性剂胶团有何不同 何谓脂质体 脂质体的组成 结构与表面活性剂胶团有何不同 答 脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层 厚度约答 脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层 厚度约 4nm 内而 内而 形成的微型囊泡 也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊 形成的微型囊泡 也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊 脂质体的组成 结构与表面活性剂构成的胶束不同 后者是由单分脂质体的组成 结构与表面活性剂构成的胶束不同 后者是由单分 子层组成 而脂质体是双分子层组成 磷脂是脂质体的膜材 是脂子层组成 而脂质体是双分子层组成 磷脂是脂质体的膜材 是脂 质体的主要组成部分 质体的主要组成部分 10 写出注射剂 针剂 的制备工艺 写出注射剂 针剂 的制备工艺 答 主药答 主药 附加剂附加剂 注射用溶剂注射用溶剂 配液配液 滤过滤过 灌封灌封 灭菌灭菌 安瓿安瓿 洗涤洗涤 干燥 灭菌 干燥 灭菌 检漏检漏 质量检查质量检查 印字印字 包装包装 成品成品 11 举例说明单凝聚法制备微囊的原理是什么 举例说明单凝聚法制备微囊的原理是什么 答 单凝聚法答 单凝聚法 simple coacervation 是相分离法中较常用的一种 它是相分离法中较常用的一种 它 是在高分子囊材是在高分子囊材 如明胶如明胶 溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度使之溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度使之 凝聚成囊的方凝聚成囊的方 基本原理基本原理 凝聚剂是强亲水性物质 可以是电解质硫酸钠或硫酸铵的凝聚剂是强亲水性物质 可以是电解质硫酸钠或硫酸铵的 水溶液 或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮 明胶溶液中加入凝水溶液 或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮 明胶溶液中加入凝 聚剂时 由于水分子与凝聚剂结合 明胶的溶解度降低 分子间形聚剂时 由于水分子与凝聚剂结合 明胶的溶解度降低 分子间形 成氢键 最后从溶液中析出而凝聚成明胶微囊 但这种凝聚是可逆成氢键 最后从溶液中析出而凝聚成明胶微囊 但这种凝聚是可逆 的 一旦解除促进凝聚的条件的 一旦解除促进凝聚的条件 如加水稀释如加水稀释 就可发生解凝聚 使微 就可发生解凝聚 使微 囊很快消失 这种可逆性在制备过程中可反复利用 直到凝聚微囊囊很快消失 这种可逆性在制备过程中可反复利用 直到凝聚微囊 形状满意为止形状满意为止 可用显微镜观察可用显微镜观察 最后再交联固化 使之成为不凝结 最后再交联固化 使之成为不凝结 不粘连 不可逆的球形微囊 不粘连 不可逆的球形微囊 12 何谓药物的分配系数 测定药物的分配系数对药物制剂研究有何何谓药物的分配系数 测定药物的分配系数对药物制剂研究有何 意义 意义 答 分配系数 答 分配系数 partition coefficient 是指药物在两个不相混溶的溶 是指药物在两个不相混溶的溶 剂中溶解并达到平衡时浓度的比值 剂中溶解并达到平衡时浓度的比值 油油 水分配系数的意义水分配系数的意义 药物在体内的溶解 吸收 分布 转运与药物的水溶性和脂溶性有药物在体内的溶解 吸收 分布 转运与药物的水溶性和脂溶性有 关 也即和油水分配系数有关 药物要有适当的脂溶性 才能扩散关 也即和油水分配系数有关 药物要有适当的脂溶性 才能扩散 并透过生物膜 而水溶性才有利于药物在体液内转运 达到作用部并透过生物膜 而水溶性才有利于药物在体液内转运 达到作用部 位与受体结合 从而产生药物效应 所以药物需要有适当的油水分位与受体结合 从而产生药物效应 所以药物需要有适当的油水分 配系数 配系数 13 在药物制剂设计研究时 防止光化和氧化可采取哪些措施 在药物制剂设计研究时 防止光化和氧化可采取哪些措施 答 答 1 避光 使用遮光剂避光 使用遮光剂 2 驱除氧气和使用惰性气体驱除氧气和使用惰性气体 3 加入抗氧剂加入抗氧剂 4 加入金属离子螯合剂加入金属离子螯合剂 14 什么是热原 简述热原的性质 热原的污染途径及除去热原的方什么是热原 简述热原的性质 热原的污染途径及除去热原的方 法 法 答 热原是微生物产生的内毒素 是由磷脂 脂多糖和蛋白质组成答 热原是微生物产生的内毒素 是由磷脂 脂多糖和蛋白质组成 的复合物 其中脂多糖是活性中心 的复合物 其中脂多糖是活性中心 热原的性质 热原的性质 耐热性 耐热性 水溶性 水溶性 不挥发性 不挥发性 滤过性 滤过性 吸附性 吸附性 可被化学试剂破坏 可被化学试剂破坏 超声波等也能破坏热原 超声波等也能破坏热原 污染热原的途径 污染热原的途径 经溶剂带入 经溶剂带入 从原辅料中带入 从原辅料中带入 经容器 经容器 用具 管道和装置等带入 用具 管道和装置等带入 经制备过程带入 经制备过程带入 灭菌后带入 灭菌后带入 经输液器带入 经输液器带入 除去热原的方法 除去热原的方法 容器上热原的除去 可用高温法或酸碱法 容器上热原的除去 可用高温法或酸碱法 水中热原的除去 可用离子交换法 凝胶过滤法 蒸馏法 反渗透水中热原的除去 可用离子交换法 凝胶过滤法 蒸馏法 反渗透 法等 法等 溶液中热原的除去 可用吸附法和超滤法 溶液中热原的除去 可用吸附法和超滤法 15 简述酒剂和酊剂的主要区别 溶剂 制法 浓度等方面 简述酒剂和酊剂的主要区别 溶剂 制法 浓度等方面 答 酒剂 答 酒剂 medicinal liquor 又名药酒 系指药材用蒸馏药酒提取 又名药酒 系指药材用蒸馏药酒提取 制成的澄清液体制剂 溶剂为蒸馏药酒 一般用浸渍法 滲辘法制制成的澄清液体制剂 溶剂为蒸馏药酒 一般用浸渍法 滲辘法制 备 多供口服 少数做外用 备 多供口服 少数做外用 酊剂 酊剂 tincture 系指药材用规定浓度的乙醇提取制成的澄清液体制 系指药材用规定浓度的乙醇提取制成的澄清液体制 剂 亦可用流浸膏稀释制成 溶剂为规定浓度的乙醇 一般用稀释剂 亦可用流浸膏稀释制成 溶剂为规定浓度的乙醇 一般用稀释 法 溶解法 浸渍法和滲辘法制备 供口服或外用 酊剂每法 溶解法 浸渍法和滲辘法制备 供口服或外用 酊剂每 100ml 相当于原药物相当于原药物 20g 含有剧毒药的酊剂每 含有剧毒药的酊剂每 100ml 相当于原药物相当于原药物 10g 16 简述植物性药材的浸出原理 简述植物性药材的浸出原理 答 浸出过程包括浸润 溶解 扩散 置换四个阶段 答 浸出过程包括浸润 溶解 扩散 置换四个阶段 Fick s 扩散定律及其影响因素扩散定律及其影响因素 dM DS dC dX dt D RT N 1 6 r 其中 其中 M 扩散物质的量扩散物质的量 R 气体常数气体常数 S 扩散面积扩散面积 T 温度温度 dC dt 浓度浓度 梯度梯度 N 阿佛加德罗常数阿佛加德罗常数 t 扩散时间扩散时间 r 扩散分子半径扩散分子半径 D 扩散系数扩散系数 粘度 负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反粘度 负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反 影响因素 影响因素 粉碎度粉碎度 浓度梯度浓度梯度 温度温度 分子大小与浸出时间分子大小与浸出时间 其它其它 溶剂的种类 性质 用量 浸出压力溶剂的种类 性质 用量 浸出压力 17 注射剂常用的辅料主要包括哪几类 每类辅料的主要作用是什么 注射剂常用的辅料主要包括哪几类 每类辅料的主要作用是什么 答 注射剂中除药物和溶剂外 所加的其他物质均称为附加剂 常答 注射剂中除药物和溶剂外 所加的其他物质均称为附加剂 常 用的附加剂有 用的附加剂有 1 pH 调节剂调节剂 盐酸 氢氧化钠 碳酸氢钠 枸橼酸缓冲液 酒石盐酸 氢氧化钠 碳酸氢钠 枸橼酸缓冲液 酒石 酸缓冲液和磷酸盐缓冲液等 酸缓冲液和磷酸盐缓冲液等 2 表面活性剂 表面活性剂 聚山梨酯类 常用聚山梨酯聚山梨酯类 常用聚山梨酯 80 聚氧乙烯蓖麻 聚氧乙烯蓖麻 油 泊洛沙姆油 泊洛沙姆 188 卵磷脂等 作为增溶 润湿 乳化剂使用 卵磷脂等 作为增溶 润湿 乳化剂使用 3 助悬剂 助悬剂 PVP 明胶 甲基纤维素 羧甲基纤维素钠等 用于混 明胶 甲基纤维素 羧甲基纤维素钠等 用于混 悬型注射剂 悬型注射剂 4 延缓氧化的附加剂 延缓氧化的附加剂 抗氧剂常用亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚抗氧剂常用亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚 硫酸钠 硫代硫酸钠 螯合剂常用硫酸钠 硫代硫酸钠 螯合剂常用 EDTA 钠盐 惰性气体常用二氧钠盐 惰性气体常用二氧 化碳或氮气 化碳或氮气 5 等渗调节剂 等渗调节剂 常用氯化钠 葡萄糖 常用氯化钠 葡萄糖 6 局部止痛剂 局部止痛剂 苯甲醇 三氯叔丁醇 盐酸普鲁卡因 利多卡因 苯甲醇 三氯叔丁醇 盐酸普鲁卡因 利多卡因 7 抑菌剂 抑菌剂 用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂 静脉用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂 静脉 和脊椎注射的产品不得加抑菌剂 一次用量超过和脊椎注射的产品不得加抑菌剂 一次用量超过 5ml 的注射液应慎的注射液应慎 加 常用苯酚 甲酚 氯甲酚 苯甲醇 三氯叔丁醇 硫柳汞等 加 常用苯酚 甲酚 氯甲酚 苯甲醇 三氯叔丁醇 硫柳汞等 8 填充剂 填充剂 冷冻干燥制品中 根据具体产品的需要可加入特定的冷冻干燥制品中 根据具体产品的需要可加入特定的 稳定剂 填充剂 如葡萄糖 乳糖 蔗糖 甘露醇 稳定剂 填充剂 如葡萄糖 乳糖 蔗糖 甘露醇 9 蛋白类药物保护剂 蛋白类药物保护剂 乳糖 蔗糖 麦芽糖 甘氨酸 人血清白乳糖 蔗糖 麦芽糖 甘氨酸 人血清白 蛋白 蛋白 18 对于可形成低共溶物的散剂 在制备时应采取什么措施 对于可形成低共溶物的散剂 在制备时应采取什么措施 答 答 1 共熔后 药理作用较单独应用增强者 则宜采用共熔法 共熔后 药理作用较单独应用增强者 则宜采用共熔法 2 共熔后 如药理作用几无变化 且处分中固体成分较多时 可将共熔后 如药理作用几无变化 且处分中固体成分较多时 可将 共熔成分先共熔 再以其他组分吸收混合 使分散均匀 共熔成分先共熔 再以其他组分吸收混合 使分散均匀 3 处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时 可先将处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时 可先将 共熔组分溶解 然后 再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混共熔组分溶解 然后 再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混 匀 匀 4 共融后 药理作用减弱者 应分别用其他成分稀释 避免出现低共融后 药理作用减弱者 应分别用其他成分稀释 避免出现低 共融 共融 19 简述表面活性剂在药剂中的主要应用简述表面活性剂在药剂中的主要应用 答 答 1 增溶剂 在药剂中 许多难容性的药物在水中的溶解度很 增溶剂 在药剂中 许多难容性的药物在水中的溶解度很 小 达不到治疗所需的浓度 此时经常应用表面活性剂的增溶作用小 达不到治疗所需的浓度 此时经常应用表面活性剂的增溶作用 提高药物的溶解度 提高药物的溶解度 2 乳化剂 许多表面活性剂具备乳化剂的性质 是优良的乳化剂 乳化剂 许多表面活性剂具备乳化剂的性质 是优良的乳化剂 3 润湿剂 表面活性剂具有促进液体在固体表面铺展或渗透的润 润湿剂 表面活性剂具有促进液体在固体表面铺展或渗透的润 湿作用 作为润湿剂 湿作用 作为润湿剂 4 起泡剂或消泡剂 表面活性剂可以降低液体的表面张力 使泡 起泡剂或消泡剂 表面活性剂可以降低液体的表面张力 使泡 沫稳定 具有起泡剂和稳泡剂的作用 而一些表面张力小而且水溶沫稳定 具有起泡剂和稳泡剂的作用 而一些表面张力小而且水溶 性也小的的表面活性剂 可以使泡沫破坏 性也小的的表面活性剂 可以使泡沫破坏 5 去污剂 一些表面活性剂能够用于除去污垢 去污剂 一些表面活性剂能够用于除去污垢 6 消毒剂和杀菌剂 大多数阳离子和两性离子表面活性剂可用做 消毒剂和杀菌剂 大多数阳离子和两性离子表面活性剂可用做 消毒剂 消毒剂 20 简述微孔滤膜的特点简述微孔滤膜的特点 答 答 1 孔径小 均匀 截留能力强 不受流体流速 压力影响 孔径小 均匀 截留能力强 不受流体流速 压力影响 2 质质 地轻而薄 地轻而薄 0 1 0 15mm 而且空隙率大 因此药液通过薄膜时阻力 而且空隙率大 因此药液通过薄膜时阻力 小 虑速快 与同样截留指标的其他薄膜总体积介质相比 虑速快小 虑速快 与同样截留指标的其他薄膜总体积介质相比 虑速快 20 倍 倍 3 滤膜是一个连续的整体 滤过时无介质脱落 滤膜是一个连续的整体 滤过时无介质脱落 4 不影响药不影响药 液的液的 pH 值 值 5 滤膜吸附性小 不滞留药液 滤膜吸附性小 不滞留药液 6 滤膜用后弃去 广泛滤膜用后弃去 广泛 应用于注射剂生产中 应用于注射剂生产中 21 什么是热原 简述热原的性质 热原的污染途径及除去热原的方什么是热原 简述热原的性质 热原的污染途径及除去热原的方 法 法 答 热原是微生物产生的内毒素 是由磷脂 脂多糖和蛋白质组成答 热原是微生物产生的内毒素 是由磷脂 脂多糖和蛋白质组成 的复合物 其中脂多糖是活性中心 的复合物 其中脂多糖是活性中心 热原的性质 热原的性质 耐热性 耐热性 水溶性 水溶性 不挥发性 不挥发性 滤过性 滤过性 吸附性 吸附性 可被化学试剂破坏 可被化学试剂破坏 超声波等也能破坏热原 超声波等也能破坏热原 污染热原的途径 污染热原的途径 经溶剂带入 经溶剂带入 从原辅料中带入 从原辅料中带入 经容器 经容器 用具 管道和装置等带入 用具 管道和装置等带入 经制备过程带入 经制备过程带入 灭菌后带入 灭菌后带入 经输液器带入 经输液器带入 除去热原的方法 除去热原的方法 容器上热原的除去 可用高温法或酸碱法 容器上热原的除去 可用高温法或酸碱法 水中热原的除去 可用离子交换法 凝胶过滤法 蒸馏法 反渗透水中热原的除去 可用离子交换法 凝胶过滤法 蒸馏法 反渗透 法等 法等 溶液中热原的除去 可用吸附法和超滤法 溶液中热原的除去 可用吸附法和超滤法 22 举例说明增加药物溶解度的方法有哪些 举例说明增加药物溶解度的方法有哪些 答 答 1 制成可溶性盐 将含碱性的基团的药物如生物碱 奎宁 可制成可溶性盐 将含碱性的基团的药物如生物碱 奎宁 可 卡因 普鲁卡因等 加酸制成盐类 以增加在水中的溶解度 卡因 普鲁卡因等 加酸制成盐类 以增加在水中的溶解度 2 引入亲水基团 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中 引入亲水基团 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中 的溶解度 如维生素的溶解度 如维生素 B2 水中溶解度为水中溶解度为 1 3000 以上 而引入以上 而引入 PO3HNa 形成维生素形成维生素 B2 磷酸酯钠溶液溶解度增加磷酸酯钠溶液溶解度增加 300 倍 倍 3 加入助溶剂 难容性药物加入助溶剂可因形成络合物 复合物 加入助溶剂 难容性药物加入助溶剂可因形成络合物 复合物 等而增加溶解度 碘加碘化钾可以形成络合物等而增加溶解度 碘加碘化钾可以形成络合物 KI3 而增加碘在水中而增加碘在水中 的溶解度 的溶解度 4 使用混合溶剂 混合溶剂是指能与水任意比例混合 与水分子 使用混合溶剂 混合溶剂是指能与水任意比例混合 与水分子 能形成氢键结合并能增加他们的介电常数 能增加难溶性药物溶剂能形成氢键结合并能增加他们的介电常数 能增加难溶性药物溶剂 的那些溶剂 如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中 的那些溶剂 如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中 23 延缓药物氧化的方法有哪些延缓药物氧化的方法有哪些 答 答 1 避光 使用遮光剂 避光 使用遮光剂 2 驱除氧气和使用惰性气体 驱除氧气和使用惰性气体 3 加入抗氧剂 加入抗氧剂 4 加入金属离子螯合剂 加入金属离子螯合剂 24 简述复凝聚法制备微囊的基本原理 简述复凝聚法制备微囊的基本原理 答 系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材 在一定条答 系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材 在一定条 件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法 例如 以明胶和阿拉伯胶为件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法 例如 以明胶和阿拉伯胶为 囊材 囊心物与明胶和阿拉伯胶的溶液形成混悬液或乳状液 将溶囊材 囊心物与明胶和阿拉伯胶的溶液形成混悬液或乳状液 将溶 液的液的 pH 值调至低于明胶的等电点使之带正电荷 而阿拉伯胶仍带值调至低于明胶的等电点使之带正电荷 而阿拉伯胶仍带 负电荷 由于电荷互相吸引交联形成正 负离子的络合物 因溶解负电荷 由于电荷互相吸引交联形成正 负离子的络合物 因溶解 度降低而包裹囊心物凝聚成囊 度降低而包裹囊心物凝聚成囊 25 区别区别 O W 型乳剂和型乳剂和 W O 型乳剂的方法有哪些型乳剂的方法有哪些 答 答 O W 型乳剂型乳剂 W O 型乳剂型乳剂 外观外观 乳白色乳白色 油状色近似油状色近似 稀释稀释 可用水稀释可用水稀释 可用油稀释可用油稀释 导电性导电性 导电导电 不导电或几乎不导电不导电或几乎不导电 水溶性颜料水溶性颜料 外相染色外相染色 内相染色内相染色 油溶性颜料油溶性颜料 内相染色内相染色 外相染色外相染色 26 简述片剂包糖衣的一般过程 并说明每一过程的目的 简述片剂包糖衣的一般过程 并说明每一过程的目的 答 工艺流程如下答 工艺流程如下 包隔离层包隔离层 包粉衣层包粉衣层 包糖衣层包糖衣层 包有色糖衣层包有色糖衣层 打打 光光 片芯片芯 糖衣片 糖衣片 1 隔离层隔离层 隔离层是指在片芯外包的一层起隔离作用的衣层 防止隔离层是指在片芯外包的一层起隔离作用的衣层 防止 包衣溶液中的水分透入片芯 包衣溶液中的水分透入片芯 2 粉衣层粉衣层 粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层 3 糖衣层糖衣层 在粉衣层外包上一层蔗糖衣 使其表面光滑 细腻在粉衣层外包上一层蔗糖衣 使其表面光滑 细腻 4 有色糖衣层有色糖衣层 为增加美观或遮光 或便于识别 在糖衣外再包有为增加美观或遮光 或便于识别 在糖衣外再包有 色糖衣 色糖衣 5 打光打光 在糖衣最外层涂上一层极薄的蜡层 以增加光泽 并兼有在糖衣最外层涂上一层极薄的蜡层 以增加光泽 并兼有 防潮作用防潮作用 27 简述热压灭菌器的使用注意事项 简述热压灭菌器的使用注意事项 答 答 1 必须使用饱和蒸汽 必须使用饱和蒸汽 2 必须将灭菌器内的空气排除 必须将灭菌器内的空气排除 3 灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所需要求的温度时算起 灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所需要求的温度时算起 4 灭菌完毕后停止加热 必须使压力逐渐降到 灭菌完毕后停止加热 必须使压力逐渐降到 0 才能放出锅内 才能放出锅内 蒸汽 使锅内压力和大气压相等后 稍稍打开灭菌锅 待蒸汽 使锅内压力和大气压相等后 稍稍打开灭菌锅 待 10 15 分分 钟 再全部打开 钟 再全部打开 28 什么是固体分散体 简述固体分散体制法 分类及速释原理 什么是固体分散体 简述固体分散体制法 分类及速释原理 答 固体分散体也称为固体分散物 是固体药物以分子 胶态 微答 固体分散体也称为固体分散物 是固体药物以分子 胶态 微 晶或无定形状态分散于另一种水溶性 难溶性 或肠溶性固体载体晶或无定形状态分散于另一种水溶性 难溶性 或肠溶性固体载体 中所制成的高度分散体 中所制成的高度分散体 制备方法制备方法 1 熔融法 熔融法 2 溶剂法 溶剂法 3 溶剂溶剂 熔融法 熔融法 4 研磨法研磨法 5 液相中溶剂扩液相中溶剂扩 散法散法 6 溶剂溶剂 喷雾 冷冻 干燥法喷雾 冷冻 干燥法 体分散物的类型体分散物的类型 按释药特征分类按释药特征分类 缓释 控释型缓释 控释型 速释型速释型 肠溶型肠溶型 按分散状态分类按分散状态分类 固态溶液固态溶液 简单低共熔混合物简单低共熔混合物 共沉淀物也称共蒸发共沉淀物也称共蒸发 物药物与载体材料以低共熔物的比例混合物药物与载体材料以低共熔物的比例混合 共熔后快速冷却可以完全共熔后快速冷却可以完全 融合融合 全部成固体分散体全部成固体分散体 称之为低共熔型固体分散体 药物均匀地以称之为低共熔型固体分散体 药物均匀地以 微晶态分散于载体材料的微晶中 是物理混合物 微晶态分散于载体材料的微晶中 是物理混合物 按晶体结构也可分为置换型和填充型固态溶液 按晶体结构也可分为置换型和填充型固态溶液 速释原理 速释原理 1 药物的高分散状态加快了药物的释放 药物的高分散状态加快了药物的释放 固体分散物内的药物呈极细的胶体 微晶或超细微粒 甚至以分子固体分散物内的药物呈极细的胶体 微晶或超细微粒 甚至以分子 状态存在 不仅大大提高了药物的表面积 也可以提高药物的溶解状态存在 不仅大大提高了药物的表面积 也可以提高药物的溶解 度 因此必然提高药物的溶出速率 达到速释效果 度 因此必然提高药物的溶出速率 达到速释效果 2 载体材料对药物的溶出有促进作用 载体材料对药物的溶出有促进作用 水溶性载体提高了药物的可润湿性 水溶性载体提高了药物的可润湿性 载体保证了药物的高度分散性 载体保证了药物的高度分散性 载体对药物有抑晶性 载体对药物有抑晶性 29 什么是表面活性剂的什么是表面活性剂的 HLB 值 值 HLB 值的大小能够表明其什么性质 值的大小能够表明其什么性质 答 亲水亲油平衡值答 亲水亲油平衡值 hydrophile lipophile balance HLB 系表面活性系表面活性 剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力 是用来表示表面剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力 是用来表示表面 活性剂的亲水亲油性强弱的数值 数值范围 活性剂的亲水亲油性强弱的数值 数值范围 HLB 0 40 其中非离 其中非离 子表面活性剂子表面活性剂 HLB 0 20 即石蜡为 即石蜡为 0 聚氧乙烯为 聚氧乙烯为 20 亲油性表面活性剂的亲油性表面活性剂的 HLB 低 亲水性表面活性剂的低 亲水性表面活性剂的 HLB 高 高 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水 HLB 值在值在 3 6 的表面活性剂适合作的表面活性剂适合作 W O 型乳化剂 型乳化剂 HLB 值在值在 8 18 的表面活性剂适合作的表面活性剂适合作 O W 型乳化剂 型乳化剂 HLB 值在值在 13 18 的表面活性剂适合作增溶剂 的表面活性剂适合作增溶剂 HLB 值在值在 7 9 的表面活性剂适合作润湿剂 的表面活性剂适合作润湿剂 30 延缓药物水解的方法有哪些延缓药物水解的方法有哪些 答 答 1 改进药物制剂或生产工艺 改进药物制剂或生产工艺 2 制成难溶性盐 制成难溶性盐 3 形成复合物 形成复合物 4 调节调节 pH 值 值 5 增加缓冲剂 增加缓冲剂 6 选择合适的溶剂 选择合适的溶剂 7 选择合适的离子强度 选择合适的离子强度 8 加入表面活性剂加入表面活性剂 31 增加液体药剂过滤速度的措施有哪些 增加液体药剂过滤速度的措施有哪些 答 答 操作压力越大 滤速越快 因此常采用加压或减压滤过法 操作压力越大 滤速越快 因此常采用加压或减压滤过法 滤液的粘度越大滤速越慢 为此可采用趁热过滤 滤液的粘度越大滤速越慢 为此可采用趁热过滤 滤材中毛细管越细 阻力越大 不易滤过 可使用助滤剂 助滤滤材中毛细管越细 阻力越大 不易滤过 可使用助滤剂 助滤 剂是具有多孔性 不可压缩性的滤过介质 阻止沉淀物接触和堵塞剂是具有多孔性 不可压缩性的滤过介质 阻止沉淀物接触和堵塞 介质孔眼 保持一定空隙率 减少阻力 从而起到助滤作用 常用介质孔眼 保持一定空隙率 减少阻力 从而起到助滤作用 常用 的助滤剂有纸浆 硅藻土 滑石粉 活性炭等 的助滤剂有纸浆 硅藻土 滑石粉 活性炭等 滤速与毛细管长度成反比 故沉积滤饼量越多 阻力越大 滤滤速与毛细管长度成反比 故沉积滤饼量越多 阻力越大 滤 速越慢 常采用预滤 速越慢 常采用预滤 32 简述喷雾制粒的特点 简述喷雾制粒的特点 答 喷雾制粒是将药物溶液和混悬液用雾化器喷雾干燥于雾化器内答 喷雾制粒是将药物溶液和混悬液用雾化器喷雾干燥于雾化器内 的热气流中 使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法 的热气流中 使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法 特点 特点 1 由液体直接得到粉状固体颗粒 由液体直接得到粉状固体颗粒 2 热风温度高 但雾滴比表面积大 干燥速度非常快 物料受热 热风温度高 但雾滴比表面积大 干燥速度非常快 物料受热 时间极短 干燥物料的温度相对低 适合于热敏性无聊的处理 时间极短 干燥物料的温度相对低 适合于热敏性无聊的处理 3 粒度范围约 粒度范围约 30 至数百微米 堆密度约在至数百微米 堆密度约在 200 600kg m3 的中空的中空 球状粒子较多 具有良好的溶解性 分散性和流动性 球状粒子较多 具有良好的溶解性 分散性和流动性 33 根据根据 stoke s 定律 说明提高混悬液稳定性的措施有哪些 定律 说明提高混悬液稳定性的措施有哪些 答 答 Stocks 定律 定律 V 2 r2 1 2 g 9 粒子越大 粒子和分散介质的密度越大 分散介质的粘度越小 粒粒子越大 粒子和分散介质的密度越大 分散介质的粘度越小 粒 子沉降速度越快 混悬剂的动力学稳定性就越差 方法 子沉降速度越快 混悬剂的动力学稳定性就越差 方法 1 减小粒减小粒 度 加入助悬剂 度 加入助悬剂 2 微粒的荷电 水化 微粒的荷电 水化 絮凝 反絮凝 絮凝 反絮凝 结结 晶增长 转型 晶增长 转型 降低分散相的浓度降低分散相的浓度 34 对于可形成低共熔物的散剂应如何制备 对于可形成低共熔物的散剂应如何制备 答 答 1 共熔后 药理作用较单独应用增强者 则宜采用共熔法 共熔后 药理作用较单独应用增强者 则宜采用共熔法 2 共熔后 如药理作用几无变化 且处分中固体成分较多时 可 共熔后 如药理作用几无变化 且处分中固体成分较多时 可 将共熔成分先共熔 再以其他组分吸收混合 使分散均匀 将共熔成分先共熔 再以其他组分吸收混合 使分散均匀 3 处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时 可先 处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时 可先 将共熔组分溶解 然后 再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分将共熔组分溶解 然后 再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分 混匀 混匀 4 共融后 药理作用减弱者 应分别用其他成分稀释 避免出现 共融后 药理作用减弱者 应分别用其他成分稀释 避免出现 低共融 低共融 35 简述固体分散物的制备方法 简述固体分散物的制备方法 答 答 1 熔融法 熔融法 2 溶剂法 溶剂法 3 溶剂 溶剂 熔融法 熔融法 4 研磨法 研磨法 5 液相中溶剂扩散法 液相中溶剂扩散法 6 溶剂 溶剂 喷雾 冷冻 干燥法 喷雾 冷冻 干燥法 36 简述药物剂型选择的基本原则 简述药物剂型选择的基本原则 答 安全性 药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性 降低刺答 安全性 药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性 降低刺 激性或毒副作用 药物的毒副作用主要来源于化学结构药物本身 激性或毒副作用 药物的毒副作用主要来源于化学结构药物本身 也与药物制剂的设计有关 对于治疗指数低的药物宜设计成控缓释也与药物制剂的设计有关 对于治疗指数低的药物宜设计成控缓释 制剂 以减少峰谷浓度波动 维持稳定的血药浓度水平 降低毒副制剂 以减少峰谷浓度波动 维持稳定的血药浓度水平 降低毒副 作用 作用 有效性 有效性是药物的前提 尽管化学原料药物被认为是药品中有效性 有效性是药物的前提 尽管化学原料药物被认为是药品中 发挥疗效的最主要因素 但其作用往往受到剂型因素的限制 发挥疗效的最主要因素 但其作用往往受到剂型因素的限制 可控性 药品的质量是决定其有效性和安全性的重要保证 因此制可控性 药品的质量是决定其有效性和安全性的重要保证 因此制 剂设计必须做到质量可控 可控性主要体现在制剂质量的可预知性剂设计必须做到质量可控 可控性主要体现在制剂质量的可预知性 和重现性 和重现性 稳定性 药物制剂的稳定性包括物理 化学 生物学稳定性 稳定性 药物制剂的稳定性包括物理 化学 生物学稳定性 顺应性 顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度 难以顺应性 顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度 难以 为病人接受的给药方式或剂型不利于治疗 为病人接受的给药方式或剂型不利于治疗 37 哪些药物可以制成混悬剂 哪些药物不宜制成混悬剂 哪些药物可以制成混悬剂 哪些药物不宜制成混悬剂 答 答 1 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 2 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用 3 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物 两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物 4 欲发挥缓释作用的药物可以考虑制成混悬剂 欲发挥缓释作用的药物可以考虑制成混悬剂 对于毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 对于毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 38 简述气雾剂肺部吸收的特点 简述气雾剂肺部吸收的特点 答 答 1 肺部具有巨大的可供吸收的表面积 约为 肺部具有巨大的可供吸收的表面积 约为 70m2 肺泡是人肺泡是人 体进行气血交换的场所 人的肺泡总量有体进行气血交换的场所 人的肺泡总量有 3 4 亿个 肺泡总面积达亿个 肺泡总面积达 140m2 2 具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达 具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达 100m2 肺泡表面到毛细血管的距离 肺泡表面到毛细血管的距离 0 5 1 m 3 血液通过肺循环的量很大 约为体循环的 血液通过肺循环的量很大 约为体循环的 10 4 能避免肝脏首过效应 酶活性较低 上皮屏障薄和膜透过性高 能避免肝脏首过效应 酶活性较低 上皮屏障薄和膜透过性高 等 等 39 试述湿法制粒压片的一般制备操作过程 试述湿法制粒压片的一般制备操作过程 答 答 混合混合 润湿剂或粘合剂润湿剂或粘合剂 制粒制粒 干燥干燥 药物 辅料粉碎过筛药物 辅料粉碎过筛 物料物料 软材软材 湿颗粒湿颗粒 干颗粒干颗粒 整整 粒粒 压片压片 40 简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法 简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法 答 以扩散为主的缓释制剂 药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩答 以扩散为主的缓释制剂 药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩 散出来进入体液 其释药速率受扩散速率限制 其工艺方法主要有散出来进入体液 其释药速率受扩散速率限制 其工艺方法主要有 以下几种 以下几种 1 包衣 将药