走近更年期课件

什么是更年期？,更年期是女性由生育旺盛的性成熟期过渡到老年期的一段岁月，时间跨度很长，所以WHO在1994年建议使用“围绝经期”。围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期，包括临床特征上、内分泌及生物学开始出现绝经趋势的迹象（40岁左右），一直持续到最后一次月经后一年。,绝经相关时期的STRAW分期系统,*最可能出现潮热的时间,40岁左右,绝经后5年,2次月经周期与正常周期比较时间相差7天以上,绝经后1年,围绝经期及绝经妇女的激素变化,绝经,1.张惜阴 主编. 实用妇产科学（第2版）.北京： 人民卫生出版社，20042.郁琦. 绝经相关激素治疗的历史、现状和展望. 3.郁琦。绝境过渡期的特点和治疗策略.,绝经相关的症状有哪些？,孕激素下降引起,中国指南(2009版)推荐的用药方案,HRT治疗,子宫完整者,围绝经期,绝经一年以上,单用孕激素/健康指导,雌孕激素序贯,不希望有月经样出血,雌孕激素连续联合,绝经相关症状尚未影响生活质量,绝经相关症状影响生活质量,有HRT适应证,雌孕激素序贯,希望有月经样出血,中华医学会妇产科学分会绝经学组. 绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南(2009版). 中华妇产科杂志 2010; 45(8): 635-638.,围绝经期排卵障碍异常子宫出血的病因,围绝经期排卵障碍异常子宫出血的连锁反应,异常子宫出血,继发贫血,子宫内膜增生病变,子宫内膜癌,围绝经期排卵障碍异常子宫出血的管理策略,止血控制月经周期，避免失控的异常子宫出血控制月经周期，预防子宫内膜异常增生病变,止血,诊刮止血：又称为诊断性刮宫，可以排除器质性病变药物止血： 性激素止血：雌激素，孕激素，COC 止血辅助药物：抗纤溶药物，PG合成酶抑制剂，促凝药物手术止血：内膜切除术，子宫切除宫内节育器,围绝经期排卵障碍异常子宫出血的管理策略,止血控制月经周期，避免失控的异常子宫出血控制月经周期，预防子宫内膜异常增生病变,孕激素持续使用到缺雌症状出现,围绝经期需补充孕激素，降低子宫内膜癌风险,子宫内膜癌发病率增加16,17,自2008年以来，子宫内膜癌全球发病率上升了21%，死亡率增长至原来的2倍16。 子宫内膜癌现已居北京和上海女性生殖道恶性肿瘤的首位17。,子宫内膜癌好发于绝经后18,美国妇产科协会（ACOG）于2015年发布的ACOG实践指南（No.149)：子宫内膜癌中指出：年龄是子宫内膜癌发生发展的一个重要的危险因素。绝大多数子宫内膜癌的患者其发病年龄在绝经后。,16. Sorosky JI. Obstet Gynecol. 2012；120(2 Pt 1):383-97.17. 刘从容. 实用妇产科杂志. 2015；31(7):488-490.,缺乏孕激素会增加子宫内膜癌的风险18,美国妇产科协会（ACOG）于2015年发布的ACOG实践指南（No.149)：子宫内膜癌中指出： 无孕激素拮抗的雌激素（无论是内源性或外源性的）长期作用，均与型子宫内膜癌的发病有关。 与未接受激素替代治疗的患者相比，持续使用孕激素的患者，其子宫内膜癌的发病风险更低。,18. ACOG，SGO. Obstet Gynecol. 2015；125(4):1006-26,孕激素持续使用到缺雌症状出现,止血后需调节周期,指南中指出仅予止血治疗，功血易复发，需调节月经周期22,功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草案）2009版中指出：采用各类止血方法达到止血目的后，病因并未去除，停止治疗后多数患者可复发，需采取措施调节月经周期，防止功血再次发生。,围绝经期仅予止血治疗，功血复发率高23,P0.01,复发率（%）,（n=37）,一项研究纳入74例围绝经期功血患者，随机分为两组，一组使用刮宫术+调周期治疗，另一组仅用刮宫术治疗，观察两组复发率的差异。,22. 中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组. 中华妇产科杂志. 2009；44(3):234-236.23. 朱国英，等. 中国药物与临床. 2014；14(11):1550-52.,（n=37）,止血后需孕激素调节周期,刮宫术联合地屈孕酮治疗效果显著 24,刮宫术联合地屈孕酮治疗临床总有效率为94.1%。,临床疗效比例（%）,治疗后子宫内膜厚度显著减小,子宫内膜厚度（cm）,子宫内膜厚度显著减小P0.05,* 一项研究纳入119例围绝经期功血患者，均采取诊刮术联合地屈孕酮治疗，对其疗效进行分析，1个疗程后观察临床总有效率，以及观察对比治疗前后月经量、子宫内膜厚度的差异。,24. 徐亚萍. 吉林医学. 2014；35(35):7878.,治愈：1个疗程后，月经量及月经周期恢复正常，且维持3个月以上，或闭经，经B超测量子宫内膜厚度0.8cm。有效：1个疗程后，经期及经量恢复正常，但仅维持1-3个月，子宫内膜厚度较治疗前明显减小。无效：治疗前后经期、经量及子宫内膜厚度无明显变化。,达芙通在围绝经期排卵障碍异常子宫出血管理的作用及优势,“达芙通”低剂量高效，不良反应少,地屈孕酮低剂量充分转化子宫内膜，不良反应少,地屈孕酮140mg每周期充分转化子宫内膜，黄体酮4200mg每周期转化子宫内膜 1,2,孕激素转化子宫内膜的剂量1,1. Schindler AE, et al. Maturitas. 2003;46(Suppl 1):S7-S16.2. King RJ, et al. Fertil Steril. 1986；46(6):1062-6.3. Carp H. Gynecol Endocrinol. 2012;28(12):983-90.4. Wanhabi HA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2011;16(3):CD005943.,地屈孕酮引起嗜睡、头晕、头疼等不良反应较少3, 4,“达芙通”低剂量，充分转化子宫内膜,地屈孕酮口服低剂量即可达到子宫内膜最佳形态学，充分转化子宫内膜,总体形态学评分*,注: *总体形态学评分是各个组织学参数评分的总和.,结果显示口服10-20mg地屈孕酮即可达到更高的孕激素效力，形态学总评分优于黄体酮200-300mg。,5,10,20,100,200,300,King RJ, et al. Fertil Steril. 1986;46(6):1062-6.,达芙通有效控制月经周期,达芙通 10mg/bid,1,11,25,28,达芙通 10mg/bid,达芙通撤退性月经时间一般发生在孕激素停药后达芙通撤退性月经量取决于孕激素用药天数及停药时间内膜厚度达芙通用药时间超过14天有促进内膜萎缩作用，当子宫内膜过厚或者上一次出量较多时，调整周期可以选用第二种全周期用药。,5,25,28,撤退月经,撤退月经,1,达芙通规格和包装,地屈孕酮 10mg*20s,Duphaston,调整周期：10mg/bid,月经第11天-25天止 血：10mg/bid,持续服用5-7天,小结,围绝经期由于生理性的原因导致稀发排卵，从而引起排卵障碍异常子宫出血。因此在止血后应该长期使用孕激素保护子宫内膜，直到缺雌的症状发生，再使用激素替代治疗治疗,围绝经期排卵障碍异常子宫出血的管理涉及控制月经周期及预防子宫内膜的增生病变,孕激素是围绝经期月经失调管理中主要药物之一，但用药选择应个体化，激素应用要遵循治疗原则,围绝经期的妇女需要重视异常子宫出血，一有发生要尽快到医院就诊，如果确诊为排卵障碍异常子宫出血，需要长期干预,达芙通是天然孕酮的立体异构体，具有口服低剂量高效，充分转化子宫内膜，无代谢副作用，无血栓风险，因此是围绝经期调节月经周期及预防子宫内膜增生病变的安心之选,中国绝经妇女人数众多,据世界卫生组织统计，中国2010年有1.7亿绝经妇女，到2030年这一数字将增长为2.9亿。184%的绝经妇女至少经历一种典型的绝经相关症状。2据2000年中国人口普查资料表明，我国围绝经期妇女超过1亿，流行病学研究显示，这一人群中至少60有或多或少、或轻或重的绝经相关症状。3,2.9亿1.7亿,1.WHO Scientific Group. Research on the Menopause in the 1990s. 2.Rymer J, Morris EP. Extracts from Clinical evidence: Menopausal symptoms. BMJ. ,2000 ,321(7275):1516-9. 3.郁琦. 绝经相关激素补充治疗的历史、现状和展望.,目前激素补充治疗的使用率,中国65岁,Lobo R. Workshop on HRT, International Menopause Society, Vienna, 2 December 2003,潜力治疗窗内使用HRT对心血管有保护作用,HRT的用药方案,Sturdee DW, Pines A; International Menopause Society Writing Group, et al. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric 2011;14(3): 302-320.,无子宫,有子宫,中国指南(2009版)推荐的用药方案,HRT治疗,子宫完整者,围绝经期,绝经一年以上,单用孕激素/健康指导,雌孕激素序贯,不希望有月经样出血,雌孕激素连续联合,绝经相关症状尚未影响生活质量,绝经相关症状影响生活质量,有HRT适应证,雌孕激素序贯,希望有月经样出血,中华医学会妇产科学分会绝经学组. 绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南(2009版). 中华妇产科杂志 2010; 45(8): 635-638.,HRT- 雌激素的选择,Mashchak CA,Lobo RA,Dozono-Takano R, et al. Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynaecol 1982; 144(5): 511-518.,17-雌二醇的肝脏负担小,戊酸雌二醇相对于17-雌二醇 ，戊酸雌二醇需要经过肝脏的去戊酸；17-雌二醇的肝脏负担小；,Mashchak CA,Lobo RA,Dozono-Takano R, et al. Comparison of pharmacodynamic properties of various estrogen formulations. Am J Obstet Gynaecol 1982; 144(5): 511-518.,HRT- 孕激素的选择,Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;46 Suppl 1:S7-S16.,地屈孕酮,地屈孕酮最接近天然孕激素，安全性高,所有孕激素对子宫内膜都有保护作用；不是所有孕激素都有相同的受体结合作用。,Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas. 2003;46 Suppl 1:S7-S16.,+ 有效； 弱有效； 无效,芬吗通的成分源于天然,芬吗通中的17-雌二醇和地屈孕酮来源于天然植物野生山药和大豆。,芬吗通的雌、孕激素成分得到指南推荐,中华医学会妇产科学分会绝经学组. 绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南(2009版). 中华妇产科杂志 2010; 45(8): 635-638.,中国指南推荐天然雌激素和天然/接近天然的孕激素作为MHT的首选，其中地屈孕酮最接近天然孕激素。,芬吗通的临床应用,用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征,芬吗通中的雌二醇明显缓解绝经相关症状预防骨质疏松改善心血管疾病的危险因素 芬吗通中的地屈孕酮拮抗雌激素引起子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险,芬吗通 疗效篇,芬吗通有效缓解绝经相关症状-1,Cieraad D, Conradt C, Jesinger D, et al. Clinical study comparing the effects of sequential hormone replacement therapy with oestradiol/dydrogesterone and conjugated equine oestrogen/norgestrel on lipids and symptoms. Arch Gynecol Obstet. 2006 May;274(2):74-80.,芬吗通1/10显著降低每日潮热次数,芬吗通有效缓解绝经相关症状-2,Amy JJ. Femoston: effects on bone and quality of life. Eur Menop J 1995; 2(suppl 4): 16-22.,芬吗通2/10显著缓解出现绝经相关症状的女性百分比,芬吗通有效提高生活质量,芬吗通2/10治疗12周后症状明显改善,Sator MO, Nagele F, Sator P, et al. Clinical profile of a new hormone replacement therapy containing 2 mg 17 beta-estradiol and 10 mg dydrogesterone. Maturitas. 2000 Mar 31;34(3):267-73.,芬吗通 远期获益篇,芬吗通不导致体重增加,Hnggi W,Lippuner K,Jaeger P, et al. Differential impact of conventional oral or transdermal hormone replacement therapy or tibolone on body composition in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf).1998 Jun;48(6):691-9.,芬吗通 2/10有效控制体重，抑制向心型肥胖,芬吗通调节血脂，降低心血管疾病风险,Hnggi W,Lippuner K,Riesen W, et al. Long-term influence of different postmenopausal hormone replacement regimens on serum lipids and lipoprotein(a): a randomised study. Br J Obstet Gynaecol.1997 Jun;104(6):708-17.,芬吗通2/10调节血脂，降低心血管疾病风险,芬吗通有效预防骨质疏松,Lees B,Stevenson JC. Thepreventionofosteoporosisusingsequentiallow-dosehormone replacement therapy with estradiol-17 beta and dydrogesterone. Osteoporos Int.2001;12(4):251-8.,芬吗通显著增加骨矿物质密度,芬吗通 安全性,E3N队列研究：不同激素补充治疗相关的乳腺癌风险不同,题目：Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study作者：Agns Fournier, Franco Berrino, Franoise Clavel-Chapelon出处：Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103111.,研究目的及设计,研究背景及目的：目前各种激素补充治疗（HRT）应用于绝经期的治疗，但其中的某些治疗方法是否导致乳腺癌风险不得而知。该研究的目的是评估并比较不同HRT与乳腺癌之间的关系，数据来源法国E3N队列研究。研究设计：1990-2002年随访80377例绝经后妇女的激素补充治疗，平均随访至绝经后8.1年。,Agns Fournier, Franco Berrino, Franoise Clavel-Chapelon. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103111.,在口服HRT中，口服雌激素+地屈孕酮致乳腺癌的相对危险度为0.77（0.36-1.62），低于其它合成孕激素。,Agns Fournier, Franco Berrino, Franoise Clavel-Chapelon. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008 January; 107(1): 103111.,研究结果,绝经后妇女使用雌孕激素治疗的乳腺癌发生风险研究,题目： Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy.作者：Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O.引自：Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究目的：评估使用雌二醇-孕激素治疗的芬兰绝经后妇女发生乳腺癌的风险。研究方法：从国家医疗报销登记册确认1994-2005年间所有超过50岁、使用雌二醇-孕激素至少治疗6个月的芬兰妇女（n=221551），随访乳腺癌的发病。将使用激素治疗的人群乳腺癌发病率与整个人口发病率进行标化。,Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy. Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究目的及设计,使用激素补充治疗5年以上的患者，使用地屈孕酮者的标化发病率为1.13（0.49-2.22），与未使用激素治疗的患者相比无统计学差异。,Lyytinen H, Pukkala E, Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy. Obstet Gynecol. 2009 Jan;113(1):65-73.,研究结果,孕激素对乳腺癌细胞的不同影响,题目：Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines.作者：Franke HR, Vermes I. 引自：Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究背景：乳腺癌细胞的凋亡与增殖之间的平衡决定了肿瘤细胞的生长率。研究方法：雌激素受体阳性（MCF-7）人乳腺癌细胞离体实验，分别以10-6M的浓度加入不同的雌/孕激素。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究目的及设计,单独使用不同孕激素对细胞凋亡和增殖的影响不同，二氢地屈孕酮和黄体酮都不会刺激乳腺癌的增殖。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究结果 - 1,联合雌二醇和不同孕激素对细胞凋亡和增殖的影响又不同，雌二醇和二氢地屈孕酮（地屈孕酮的活性代谢产物）、替勃龙都可促进乳腺癌细胞的凋亡。,Franke HR, Vermes I. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines. Maturitas. 2003 Dec 10;46 Suppl 1:S55-8.,研究结果 - 2,芬吗通规格和包装,第15天至第28天17-雌二醇1mg地屈孕酮10mg,第15天至第28天17-雌二醇2mg地屈孕酮10mg,第1天至第14天17-雌二醇1mg,第1天至第14天17-雌二醇2mg,Femoston1/10,Femoston2/10,连续序贯治疗:,1天,14天,28天,芬吗通治疗方案,每日口服1片，每28天为一个疗程。前14天，每日口服1片雌二醇， 后14天，每日口服1片雌二醇/地屈孕酮复合制剂 模拟正常的月经周期，产生周期性出血,雌二醇,地屈孕酮,小结,芬吗通指南推荐，芬吗通是最接近女性内源性雌、孕激素的复合制剂疗效显著，芬吗通有效缓解绝经相关症状，提高生活质量远期获益，芬吗通不导致体重增加，增加骨矿物质密度， 减少心血管疾病的风险安心之选，芬吗通的地屈孕酮成分致乳腺癌风险 低于其他合成孕激素,让我们携手努力，让更多的妇女摆脱绝经相关的痛苦！,谢谢！,FAQ,激素补充治疗可以解决哪些问题呢？,使用激素补充治疗3-6个月，可以：调节月经周期减少每天潮热次数，减轻潮热程度减少盗汗，减轻阴道干燥和性交疼痛改善精神状况和躯体健康，提高生活质量增加皮肤的厚度和弹性使用激素补充治疗更长时间，可以：增加骨矿物质密度，减少骨质疏松或骨折的发生降低血压，调节血脂，降低心血管疾病的发生风险,所有人都适合激素补充治疗吗？,“HRT潜力治疗窗”：对于年龄60岁，且无心血管系统疾病，有绝经相关症状的妇女，在围绝经期尽早使用HRT，可以降低风险，增加获益；相反，在老年妇女中使用，特别是超过60岁的妇女，HRT会增加心血管疾病的发生率和死亡率。 在“潜力治疗窗”内使用HRT带来的获益： 预防雌激素水平下降导致的骨质疏松 降低心血管疾病的发生率和死亡率,2012 中国绝经指南： HRT禁忌症,已知或怀疑妊娠原因不明的阴道出血已知或怀疑患有乳腺癌；已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（最近6个月内）严重肝肾功能障碍血卟啉症、耳硬化症脑膜瘤（禁用孕激素）,2012 中国绝经指南： HRT慎用情况,子