肠道白塞病的药物治疗总结

肠道白塞病的药物治疗总结肠道白塞病的药物治疗总结 肠道白塞病的药物治疗总结 白塞病 BD 是一种慢性复发性免疫介导的疾病 涉及多 个器官 肠道白塞病 肠 BD 是白塞病累及胃肠道所致的肠道炎 症性疾病 可导致大出血 肠穿孔和肠瘘等严重并发症 在本 文中 回顾了目前治疗肠 BD 的治疗策略和新的临床数据 一 5 氨基水杨酸 5 氨基水杨酸 5 ASA 可以减少炎症并在肠道中发挥免疫 调节作用 5 ASA 药物中的柳氮磺胺吡啶和美沙拉嗪常用于治 疗炎症性肠病 日本的共识声明建议将 5 ASA 作为轻度或中度 肠道 BD 诱导和维持治疗的首选方案 通常以 2 4g 天的剂量给 药 二 糖皮质激素 糖皮质激素已被广泛地用于治疗急性中度至重度和难治 性肠 BD 然而 关于糖皮质激素在肠道 BD 中的功效的证据仍 然不足 因为缺乏前瞻性 随机研究 糖皮质激素治疗被认为是 肠 BD 急性期的一线治疗 最初剂量为 0 5 1 0mg kg 天的泼尼 松龙 持续 1 至 2 周后 每周逐渐减量 5mg 3 个月内停药 日本的共识建议 当患者出现严重的症状 如腹痛 腹泻或由 于深部溃疡引起的胃肠道出血时 应考虑使用糖皮质激素进行 诱导治疗 三 免疫抑制剂 1 硫唑嘌呤 硫唑嘌呤是肠 BD 患者最常用的免疫抑制剂 适用于具有中重度疾病和糖皮质激素依赖或不耐受患者 硫嘌 呤药物的最常见的副作用是白细胞减少症 当患者接受硫唑嘌 呤治疗时 应经常进行常规实验室监测 包括全血细胞计数 2 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤在肠道 BD 患者中的使用较少 Iwata 等报道英夫利昔单抗和甲氨蝶呤联合治疗表现出对顽固性 肠道 BD 功效 3 他克莫司 他克莫司是一种具有强效免疫抑制活性的 大环内酯类抗生素 广泛用于预防器官移植患者的同种异体移 植排斥反应 Matsumura 等人报道在对常规治疗药物如 5 ASA 糖皮质激素 免疫调节剂和英夫利昔单抗难治的患者中使 用他克莫司后有所改善 4 干扰素 有研究报道重组人干扰素 2a 在 BD 的 治疗中的功效 特别是有皮肤黏膜病变 关节炎和眼部表现的 患者 Grimbacher 等报道了重组人干扰素 2a 在患有眼 和胃肠道受累的患者中的功效 患者在治疗 2 周内眼睛和胃肠 道症状得到改善 然而 到目前为止 关于干扰素在肠 BD 患 者中的作用的研究很少 因此难以清楚地确定干扰素对肠 BD 的影响 5 环孢素 环孢素是最有效的免疫抑制剂之一 可以降 低 T 细胞活性并阻断炎性细胞因子的免疫反应 据 EULAR 指南 环孢菌素不应用于中枢神经系统受累的 BD 患者 关于肠道 BD Bayraktar 等报道环孢菌素对肠道 BD 没有益处 因此 需 要进一步研究以阐明环孢菌素在肠道 BD 中的功效 6 静脉注射免疫球蛋白 关于静脉注射免疫球蛋白 IVIG 在肠道 BD 中的作用的研究数量有限 Beales 报道了在糖皮质 激素和其他免疫调节剂治疗失败后 结肠受累的 BD 患者中使 用 IVIG 治疗病例 IVIG 开始后 患者症状明显改善 6 周后肠 道病变消失 但关于 IVIG 对肠道 BD 的影响仍需进一步研究 四 沙利度胺 沙利度胺是谷氨酸的合成衍生物 于 1957 年首次引入 用作的镇静剂 具有致畸副作用 最近的研究已显示出其抗炎 和免疫调节性能 Sayarlioglu 等人报道了沙利度胺对成年 BD 患 者复发性穿孔性肠溃疡有效 此外 Yasui 等回顾了关于沙利度 胺用于治疗幼年型肠道 BD 的病例 其中包括 7 名患有严重和 复发性肠受累的患者 沙利度胺的初始剂量为 2 mg kg 天 根 据反应调整剂量 必要时 沙利度胺的剂量增加至 3 mg kg 天 或降至 0 5 1mg kg 天 7 名患者均达到临床改善 并允许停用 糖皮质激素治疗 沙利度胺成为肠道 BD 的治疗选择 但由于 其致畸性和副作用如水肿 白细胞减少和败血症 应用时需仔 细选择和临床监测 五 生物制剂 1 英夫利昔单抗 英夫利昔单抗是一种嵌合性单克隆抗 体生物制剂 在 2001 年首次被证明是一种用于类固醇依赖性肠 道 BD 患者的有效新疗法 目前 英夫利昔单抗是肠道 BD 患者 最常用的生物制剂之一 但需考虑其关于感染和恶性并发症等 使用的安全性 2 阿达木单抗 阿达木单抗是一种人源化抗 TNF 单克隆抗体 被广泛用于治疗类风湿关节炎 RA 银屑病关节 炎 强直性脊柱炎 银屑病 青少年特发性关节炎 葡萄膜炎 和 IBD 最近日本 韩国等建议阿达木单抗作为肠道 BD 的药物 3 依那西普 依那西普作为肠道 BD 的治疗选择的研究较 少 依那西普已被批准适应证包括类风湿性关节炎 幼年特发 性关节炎 银屑病关节炎 强直性脊柱炎和斑块状银屑病 但 不适用于炎症性肠病 但依那西普已被证明在治疗肠道 BD 是 有效且安全的疗法 有文献报道了一例 6 岁患有顽固性肠道 BD 的日本女孩成功接受依那西普治疗的情况 4 阿那白滞素 是 IL 1 受体拮抗剂 IL1 RA 的重组形式 是一种用于改变 IL 1 免疫应答的生物制剂 Cantarini 等报道了 阿那白滞素对常规治疗耐药 BD 患者的影响 结果显示 使用 阿那白滞素后 9 名患者中有 8 名出现症状改善 然而 随着时 间的推移复发 15 的患者出现不良事件 AEs 尽管在一些研 究中已经显示出阿那白滞素的功效 但其效果尚不清楚 且大 多数研究不仅限于肠道 BD 因此 需要更多的研究来阐明复发 和剂量之间的关系 并确定阿那白滞素对肠道 BD 的确切疗效 5 赛妥珠单抗 赛妥珠单抗是唯一批准用于治疗类风湿 性关节炎和克罗恩病的聚乙二醇化抗 TNF 生物制剂 它 是与聚乙二醇结合的单克隆抗体的人源化抗原结合片段 关于 使用赛妥珠单抗治疗 BD 的数据很少 Lo palco 等 53 报道了 13 例对标准治疗和生物制剂难治的 BD 患者使用赛妥珠单抗治疗 13 名患者涉及不同器官 5 名患者开始使用赛妥珠单抗治疗 BD 的肠道受累 在 0 2 和 4 周 赛妥珠单抗以 400mg 的诱导剂量 治疗 然后每 2 周 200mg 13 例患者中 7 例 5 3 84 在最 后一次随访中平均满意 9 28 个月 平均 BDCAF 评分下降 但没 有达到统计学意义 P 0 51 需要进一步的研究招募更多的患者 来验证赛妥珠单抗对患者的有效性 6 戈利木单抗 是一种 TNF 抑制剂 2013 年 美 国 FDA 批准戈利木单抗用于治疗溃疡性结肠炎 只有少数患者 接受戈利木单抗治疗肠道 BD Vitale 等回顾性评估了戈利木单 抗在肠道 BD 患者中的长期疗效和安全性 使用 BD 当前活动表 格 BDCAF 评估本研究中的疾病活动 17 名患者中 6 名患者接 受了戈利木单抗治疗胃肠道疾病 尽管研究中所有患者先前接 受常规治疗并且一种或多种生物制剂失败后仍接受戈利木单抗 疗法控制 平均 5 周后症状消失 12 名患者平均 18 个月后仍 继续治疗 值得注意的是 与戈利木单抗单药疗法相比 与 DMARDs 的联合疗法疗效更明显 戈利木单抗可能是肠道 BD 患 者的有效治疗药物 然而 需要对更广泛人群进行进一步研究 以得出关于戈利木单抗对肠道 BD 有效性的结论 参考文献 1 Park J Cheon J H Anti Tumor Necrosis Factor Therapy in Intestinal Behets Disease J Gut and Live 2018 2 Park Y E Cheon J H Updated treatment strategies for intestinal Behets disease J Korean Journal of Internal Me